Předpisové informace a dávkování dostupných antiretrovirových přípravků pro kojence a děti podle hmotnosti
Tato příloha obsahuje informace o antiretrovirových léčivých přípravcích, pro které existují indikace nebo přípravky pro děti nebo dostatečné informace a důkazy pro poskytnutí pokynů pro předepisování a dávkování u kojenců, dětmi a dospívajícími mladšími 18 let. WHO se ujala práce na vypracování a aktualizaci zjednodušených pokynů k antiretrovirovým lékům pro použití u dětí prostřednictvím Pediatrické antiretrovirové pracovní skupiny.1
Pro zjednodušení a snadnou implementaci jsou dávky vyjádřeny spíše na hmotnostní pásmo než na kilogram nebo metr čtvereční tělesného povrchu. Při vývoji tohoto zjednodušeného dávkování podle váhového pásma byla pečlivě zohledněna obvyklá plocha tělesného povrchu dětí ze zemí s nízkými a středními příjmy v daném váhovém pásmu. Primárním zdrojem informací pro poskytnutý návod je příbalový leták výrobce. Ten byl doplněn údaji z dalších klinických studií a také konzultacemi s odborníky na farmakologii pro děti. V případě kombinací s pevnou dávkou byl použit nástroj pro modelování dávek (http://www.who.int/hiv/paediatric/generictool/en/index.html) k předpovědi podané dávky pro každou složku léčiva oproti doporučenému dávkovacímu schématu. V některých případech může být dávka pro složku v určitém hmotnostním pásmu poněkud vyšší nebo nižší než cílová dávka doporučená výrobcem. To je vzhledem k omezením daným fixní dávkovou kombinací nevyhnutelné, ale bylo dbáno na to, aby žádné dítě nedostalo více než 25 % nad maximální cílovou dávku nebo více než 5 % pod minimální cílovou dávku. Farmakokinetické studie rovněž potvrdily celkovou bezpečnost tohoto dávkovacího přístupu. Pro zjednodušení byly z pokynů pro dávkování odstraněny antiretrovirové léky, které již nejsou považovány za preferované nebo alternativní možnosti pro děti.
V souvislosti s budoucím zavedením virologického testování při narození a posunem k časnější léčbě kojenců ve snaze snížit časnou úmrtnost tyto pokyny uvádějí dávkování léků podle hmotnosti pro donošené kojence ve věku <4 týdnů, včetně těch, kteří váží méně než 3 kg. Zkušenosti se zahájením léčby u novorozenců žijících s HIV ve věku <2 týdnů jsou však omezené a jen málo farmakokinetických údajů může plně informovat o přesném dávkování jiných léčiv než AZT u novorozenců, u nichž dochází k rychlým změnám funkce ledvin a jater. Dávkování uvedené v této příloze pro novorozence je v souladu s dávkováním používaným v probíhajících studiích; aktualizace bude poskytnuta, jakmile budou k dispozici výsledky studií. Kromě toho jsou spolehlivé farmakokinetické údaje u předčasně narozených dětí k dispozici pouze pro AZT; ohledně vhodného dávkování NVP a 3TC panuje značná nejistota a roztok LPV/r by neměl být podáván předčasně narozeným dětem, dokud nedosáhnou 42. týdne gestačního věku, což činí řízení léčby HIV u předčasně narozených novorozenců velmi náročným. Dávkování pro postnatální profylaxi kojenců exponovaných HIV zde není uvedeno, ale lze jej nalézt v části B přílohy 11.
V roce 2013 schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států amerických použití EFV u dětí ve věku od 3 měsíců do 3 let a s hmotností nejméně 3,5 kg. Přestože Skupina pro tvorbu klinických pokynů uznala příležitost poskytnout malým dětem další možnost léčby a umožnit další harmonizaci napříč věkovými skupinami, zdůraznila potřebu dalších údajů před doporučením EFV jako možnosti léčby u dětí mladších 3 let. Tyto údaje stále chybí a doporučené dávkovací schéma pro EFV nebylo v této verzi pokynů pro dávkování změněno.
Tato dávkovací příloha a zjednodušené dávkovací schéma budou pravidelně revidovány a aktualizovány, jakmile budou k dispozici další údaje nebo novější přípravky, ale národním programům se doporučuje, aby pro aktuální informace zohlednily nejnovější označení přípravku. Další informace lze nalézt také v informačních listech konkrétních léčivých přípravků uvedených na adrese http://emtct-iatt.org/resources-main.
Léčivé přípravky a formulace ARV jsou k dispozici od několika výrobců a dostupné síly dávkování tablet, tobolek a tekutých přípravků se mohou od zde uvedených informací lišit. V současné době se vyvíjí několik optimálních lékových forem pro děti, které však v době psaní těchto pokynů ještě nebyly schváleny regulačními orgány. Vedoucí národních programů by měli zajistit, aby přípravky plánované k použití byly v současné době dostupné a měly odpovídající kvalitu a stabilitu. Pokyny k zajištění kvality léčivých přípravků naleznete na webových stránkách WHO o léčivých přípravcích (http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/about/en/index.html) a v dokumentu Access to HIV/AIDS drugs and diagnostics of acceptable quality, který je k dispozici a aktualizován na adrese http://www.who.int/hiv/amds/selection/en/index.html. Aktuální seznam předkvalifikovaných léčiv WHO je k dispozici na adrese http://apps.who.int/prequal. Aktuální seznam antiretrovirových léků schválených a předběžně schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států amerických naleznete na adrese http://www.fda.gov/ForPatients/Illness/HIVAIDS/Treatment/ucm118915.htm. Politika Globálního fondu pro boj proti AIDS, tuberkulóze a malárii v oblasti zadávání veřejných zakázek a zajišťování kvality viz http://www.theglobalfund.org/en/healthproducts/qualityassurance/pharmaceutical.
.