Effect of Soymilk Consumption on Serum Estrogen Concentrations in Premenopausal Japanese Women

Abstract

Východiska: Estrogeny se podílejí na vzniku rakoviny prsu. Předběžné důkazy naznačují, že konzumace sójových výrobků, které obsahují izoflavony (fytoestrogeny), může snížit sérové hladiny estrogenů. Naším cílem bylo zjistit vliv konzumace sóji na sérové hladiny estrogenů u žen před menopauzou pomocí metody dietní intervence. Metody: Japonským ženám před menopauzou byla náhodně přidělena strava doplněná sójovým mlékem (n = 31) nebo normální (kontrolní) strava (n = 29). Ženy ve skupině se suplementovaným sójovým mlékem byly požádány, aby během studijního období, které zahrnovalo tři po sobě jdoucí menstruační cykly, konzumovaly denně přibližně 400 ml sójového mléka (obsahujícího přibližně 109 mg izoflavonů). Vzorky krve z folikulární fáze měly být odebrány v menstruačních cyklech předcházejících (cyklus 1) a následujících (cyklus 3) dvouměsíční dietní intervenci. Všechny statistické testy byly dvoustranné. Výsledky: Na konci sledovaného období byly hladiny estronu a estradiolu sníženy o 23 %, resp. 27 % ve skupině se sójovým mlékem a zvýšeny o 0,6 %, resp. 4 % v kontrolní skupině. Změny jednotlivých hormonů mezi oběma skupinami se statisticky významně nelišily. Ve skupině se suplementací sójovým mlékem se délka menstruačního cyklu prodloužila téměř o 2 dny a v kontrolní skupině se zkrátila přibližně o 1 den, přičemž tento rozdíl nebyl statisticky významný. Analýza podskupiny omezená na subjekty, které poskytly vzorky krve folikulární fáze ve stejný den nebo s odstupem 1 dne v menstruačních cyklech 1 a 3, ukázala snížení hladiny estronu v séru ve skupině se suplementací sójovým mlékem, které bylo na hranici statistické významnosti ( P = .07 pro změnu hladiny estronu v séru ve skupině se suplementací sójovým mlékem oproti kontrolní skupině). Závěr: K potvrzení schopnosti sójových výrobků snižovat hladinu estrogenů v séru bude zapotřebí mnohem rozsáhlejších studií.

Bylo navrženo, že příjem izoflavonů, tj. genisteinu a daidzeinu (označovaných také jako fytoestrogeny), které jsou hojně obsaženy v sójových výrobcích, může u žen snížit riziko rakoviny prsu ( 1 , 2 ) . Tyto fytoestrogeny obvykle soutěží s estradiolem o vazbu na estrogenové receptory ( 3 , 4 ), a mohou proto bránit estrogeny indukované buněčné proliferaci. Studie ( 5 , 6 ) ukázaly, že izoflavony ovlivňují buňky také tím, že inhibují jejich odpověď na růstové faktory a aktivaci tyrozinkinázy. Existují epidemiologické studie, které podporují hypotézu, že konzumace sóji je spojena se snížením rizika vzniku rakoviny prsu ( 7-12 ) . Nomura a spol ( 7 ) zjistili inverzní souvislost mezi konzumací polévky miso a následným rizikem rakoviny prsu. Ve studiích případů a kontrol zjistili Lee et al. ( 8 ) významnou inverzní souvislost mezi konzumací sóji a rizikem rakoviny prsu u čínských žen, ale Yuan et al. ji nezjistili ( 9 ) . Inverzní souvislost mezi konzumací tofu a rizikem rakoviny prsu byla zaznamenána u japonských ( 10 ) a asijsko-amerických ( 11 ) žen. Nedávná studie Ingram et al. ( 12 ) prokázala snížení rizika rakoviny prsu u žen, které bylo spojeno s vysokým příjmem fytoestrogenů (měřeno vylučováním izoflavonů a lignanů močí).

Panuje obecná shoda, že hormony, zejména estrogeny, se podílejí na vzniku rakoviny prsu ( 13 ) . Naším zvláštním zájmem bylo studovat možnost, že konzumace sóji snižuje sérové hladiny ženských steroidních hormonů. Toto snížení pak může v konečném důsledku přispět k prevenci vzniku rakoviny prsu. V naší nedávné průřezové studii ( 14 ) jsme zjistili negativní souvislost mezi sérovou koncentrací estradiolu a příjmem sójových výrobků u japonských žen před menopauzou. Na základě tohoto pozorování jsme provedli dietní intervenční studii s cílem posoudit vliv konzumace sóji na hormonální stav premenopauzálních japonských žen.

Materiál a metody

Subjekty a měření stravy a séra

K účasti v této studii byly vyzvány všechny studentky a učitelky ( n = 72) (které byly před menopauzou a nebyly těhotné) na kurzu pořádaném na škole pro zdravotní sestry v Gifu v Japonsku. Šedesát pět ze 72 souhlasilo s účastí od dubna 1997. Z nich byly ze studie vyloučeny tři, které uvedly anamnézu endokrinních onemocnění (cukrovka a onemocnění nadledvin ), a dvě, které užívaly hormonální léky. Nikdo neměl rakovinu, chronickou hepatitidu ani kardiovaskulární onemocnění. Tato studie byla schválena místní institucionální revizní komisí a všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas. Zbývajících 60 žen bylo náhodně zařazeno buď do skupiny se sójovým mlékem, nebo do kontrolní skupiny. Ženy ve skupině se suplementovaným sójovým mlékem byly instruovány, aby denně konzumovaly přibližně 400 ml sójového mléka, které jim bylo dodáno v rámci studie během období dietní studie. Účastnice studie nekonzumovaly sójové mléko z jiného zdroje, než které jim bylo dodáno. Od účastníků studie se nám nepodařilo získat vzorky moči, které by pomohly posoudit jejich compliance. Sojové mléko použité pro tuto studii bylo zakoupeno od společnosti Kibun Food, Chemifa Tokio, Japonsko. Koncentrace isoflavonů v sójovém mléce byla stanovena v Japan Food Research Laboratory, Tokio, pomocí dříve popsané vysokoúčinné kapalinové chromatografické techniky ( 15 ) . Sto gramů sójového mléka (což odpovídá 98,0 ml) obsahuje 0,7 mg daidzeinu, 9,4 mg daidzinu, 0,7 mg genisteinu a 16 mg genistinu. Struktury těchto sloučenin, stejně jako struktury estronu a estradiolu, jsou uvedeny na obr. 1. Ženy v kontrolní skupině pokračovaly ve své obvyklé stravě. Obě skupiny byly požádány, aby pokračovaly ve svém obvyklém životním stylu.

Předpokládali jsme, že vztah mezi sérovým estradiolem a příjmem isoflavonů v naší předchozí průřezové studii je použitelný pro předpověď změn sérového estradiolu po 2 měsících dietní intervence v této studii. Očekávali jsme 38% snížení koncentrace estradiolu příjmem isoflavonů dostupných ze 400 ml sójového mléka. Stanovili jsme, že k 80% síle detekce tohoto rozdílu v sérových hladinách estradiolu s chybou typu I (a) 4 0,05 je zapotřebí nejméně 28 subjektů v každé skupině.

Každá žena před zahájením období dietní studie vyplnila dotazník, který si sama vyplnila a v němž uvedla základní demografické údaje a menstruační a reprodukční anamnézu.

U každé ženy byl zaznamenán první den menstruačního krvácení (den 1) a období dietní studie bylo zahájeno 11. den prvního menstruačního cyklu (cyklus 1). Ženy ve skupině doplněné o sójové mléko byly poučeny, aby konzumovaly přibližně 400 ml sójového mléka denně až do 11. dne 3. cyklu. Ráno 11. den 1. cyklu a 11. den 3. cyklu byl odebrán vzorek krve nalačno. Každá žena vyplnila sérii denních 24hodinových záznamů o stravě od 2. do 10. dne 1. cyklu (záznam o stravě 1) a od 2. do 10. dne 3. cyklu (záznam o stravě 2). Ženy ve skupině doplněné o sójové mléko navíc zaznamenávaly spotřebu sójového mléka po celou dobu dietní studie. Příjem všech sójových produktů (sójové mléko, tofu, miso, sójové boby atd.) a příjem makronutrientů a mikronutrientů byl odhadnut ze záznamů o stravě pomocí Standardních tabulek složení potravin v Japonsku, 4. revidované vydání ( 16 ) . Příjem izoflavonů ze sójových výrobků jiných než sójové mléko jsme aproximovali s využitím údajů z předchozích studií ( 17 , 18 ) . Podrobné informace o odhadu příjmu izoflavonů byly popsány jinde ( 14 ) .

Každá žena byla zvážena před a po období dietní studie. Po období dietní studie subjekty nahlásily data nástupu následujících dvou menstruací.

Vzorky krve byly centrifugovány při 1300 g po dobu 10 minut při pokojové teplotě do 3 hodin od odběru vzorku a sérum bylo separováno. Vzorky byly rozděleny do alikvotů o objemu 1 ml a uloženy při teplotě -80 °C až do provedení testu. Sérové koncentrace estronu, estradiolu a globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) byly stanoveny radioimunoanalýzou pomocí souprav zakoupených od společnosti Eiken Chemical Co. Ltd. (Tokio), Diagnostic Products Cooperation, Japan (Chiba), a Pharmacia & Upjohn Co. Ltd. (Tokio). Vnitřní variační koeficienty testu byly 7,4 % pro estron, 2,5 % pro estradiol a 7,8 % pro SHBG.

Statistická analýza

Pro vyhodnocení vlivu konzumace sójového mléka na stav hormonů byly pomocí Mann- Whitneyho testu porovnány koncentrace estronu, estradiolu a SHBG před a po období dietní studie se skupinou doplněnou sójovým mlékem a kontrolní skupinou. Mann-Whitneyho a Wilcoxonův matched pairs signed rank test byly použity k porovnání hodnot proměnných na počátku studie a změn těchto proměnných během sledovaného období. Hodnoty sérových koncentrací hormonů a příjmu živin byly pro Wilcoxonův matched pairs signed rank test logaritmicky transformovány. Analýza rozptylu byla použita k porovnání délky čtyř cyklů v každé skupině. Všechny hodnoty P byly vypočteny z dvouvýběrových testů statistické významnosti.

U některých účastníků nebylo možné odebrat krevní vzorky 11. den 1. cyklu nebo 11. den 3. cyklu z důvodu školních prázdnin. Skutečná data odběru vzorků se pohybovala od 9. do 13. dne u 1. cyklu a od 7. do 14. dne u 3. cyklu. Proto jsme provedli analýzu podskupiny ( n = 44) omezenou na účastnice, které poskytly krevní vzorky s odstupem maximálně 1 dne od menstruačního cyklu 1 a 3. Na základě těchto údajů jsme provedli analýzu podskupiny.

Výsledky

Studii zahájilo 60 žen (31 ve skupině doplněné sójovým mlékem a 29 v kontrolní skupině). Úvodní srovnání věku, výšky, hmotnosti a dalších proměnných životního stylu před intervencí, jako je kuřácký status, parita a věk při menarché, neprokázalo žádné statisticky významné rozdíly mezi skupinou se suplementací sójovým mlékem a kontrolní skupinou ( tabulka 1 ).

Před náhodným zařazením byla výchozí strava pro každou skupinu téměř identická, pokud jde o příjem makronutrientů a mikronutrientů i sójových výrobků a izoflavonů ( tabulka 1 ).

Ve skupině s doplňkem sójového mléka i v kontrolní skupině se v průběhu dietní studie výrazně snížil příjem energie a většiny živin. Ve skupině suplementované sójovým mlékem došlo ke statisticky významnému poklesu (uvedeno v %) u energie (8,0 %), sacharidů (11,6 %), vápníku (10,3 %), cholesterolu (22,0 %), karotenu (35,7 %), vitaminů B2 (15,0 %) a C (34,4 %), soli (19,4 %) a alkoholu (43,8 %). V kontrolní skupině byl zaznamenán statisticky významný pokles (uveden v %) u energie (10,8 %), bílkovin (11,1 %), tuků (12,4 %), cholesterolu (16,6 %), sacharidů (9,4 %), vápníku (8,2 %), retinolu (12,7 %) a vitaminů B2 (16,1 %) a C (15,6 %). Hustota živin (vypočtená jako podíl příjmu živin a energie) se však statisticky významně nezměnila s výjimkou zvýšení obsahu bílkovin (9,8 %), hrubé vlákniny (11,0 %), železa (42,6 %) a vitaminů B1 (11,8 %) a E (23,5 %) a snížení obsahu sacharidů (3,6 %), cholesterolu (16,6 %), vitaminu C (31,0 %) a soli (11,8 %) ve skupině doplněné sójovým mlékem (údaje nejsou uvedeny). V kontrolní skupině se hustota živin významně nezměnila u žádné z námi testovaných živin.

Průměrná (směrodatná odchylka ) denní spotřeba sójového mléka odhadnutá ze záznamů stravy byla 354,8 ml (70,1 ml) ve skupině se suplementovaným sójovým mlékem. Na základě záznamů o denní spotřebě sójového mléka po celou dobu dietní studie byla průměrná (SD) spotřeba sójového mléka 365,0 ml (46,1 ml). Průměrný příjem izoflavonů byl na konci období dietní studie přibližně 4,5krát vyšší ve srovnání s příjmem před ní. Tato změna byla statisticky významná ( P = .0001). Příjem jiných sójových výrobků než sójového mléka a izoflavonů z těchto výrobků byl na konci období dietní studie ve skupině doplněné sójovým mlékem snížen z hlediska hustoty živin (o 20,4 %, resp. 19,3 %), ale tyto rozdíly nedosáhly statistické významnosti.

V kontrolní skupině nedošlo ke statisticky významným změnám v příjmu izoflavonů v poměru k energii před a po období dietní studie.

Počáteční a konečné koncentrace hormonů v séru jsou uvedeny pro jednotlivé skupiny v tabulce 2 . Koncentrace estronu byla příliš nízká na to, aby mohla být změřena (<10 pg/ml) u dvou žen ve skupině doplňované sójovým mlékem během období dietní studie; pro účely analýzy jsme jim přiřadili sérovou koncentraci estronu 10 pg/ml. Průměrná koncentrace estronu se ve skupině doplňované sójovým mlékem významně snížila o 23 % ( P = .02) a v kontrolní skupině se zvýšila o 0,6 %. Průměrná koncentrace estradiolu se ve skupině doplněné sójovým mlékem snížila o 27 % a v kontrolní skupině se zvýšila o 4 %. Tyto změny mezi oběma dietními skupinami však nebyly statisticky významné ( P = .20 pro estron a P 4 .22 pro estradiol). SHBG zůstal v obou skupinách relativně stabilní.

Třetí a čtvrtý menstruační cyklus byl v průměru téměř o 2 dny delší než první menstruační cyklus ve skupině se sójovým mlékem, zatímco v kontrolní skupině byly tyto dva cykly téměř o 1 den kratší než první menstruační cyklus ( tabulka 3 ). Tyto změny v délce cyklu však nebyly v obou skupinách statisticky významné. V průměrné délce čtyř menstruačních cyklů nebyl mezi oběma skupinami významný rozdíl (průměrné hodnoty byly 31,1 a 30,3 dne ve skupině se suplementací sójovým mlékem a v kontrolní skupině).

Statistickou analýzu jsme omezili na ženy, které poskytly vzorky krve s odstupem nejvýše 1 dne v 1. a 3. cyklu (21 žen ve skupině se suplementací sójovým mlékem a 23 žen v kontrolní skupině). Mezi těmito ženami se dny odběru krve pohybovaly od 9. do 12. dne v 1. cyklu i ve 3. cyklu. Mezi oběma skupinami nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v koncentracích hormonů na počátku cyklu. Průměrná hodnota (SD) příjmu sójového mléka za den byla 360,7 ml (68,4 ml) ve skupině se sójovým mlékem. Průměrná hodnota (SD) odhadovaného příjmu isoflavonů společně ze sójového mléka a jiných sójových výrobků byla 29,5 mg (27,1 mg) a 121,2 mg (22,3 mg) na začátku a na konci období dietní studie ve skupině doplněné sójovým mlékem. Odpovídající hodnoty příjmu isoflavonů v kontrolní skupině byly 22,0 mg (12,7 mg) a 20,6 mg (14,0 mg). Změny v příjmu živin i izoflavonu u vybraných podskupin byly podobné jako u kompletních podskupin, tj. u všech subjektů (údaje nejsou uvedeny). Koncentrace estronu v séru se významně snížila o 30,1 % ( P = .005) ve skupině doplňované sójovým mlékem, pokud se porovnávaly hodnoty před a po období dietní studie, a zvýšila o 3 % v kontrolní skupině, i když rozdíl ve změně mezi oběma skupinami byl pouze hraniční významnosti ( P = .07) ( tab. 2 ). Koncentrace estradiolu se snížila o 33,2 % ve skupině se suplementací sójovým mlékem, resp. zvýšila o 10 % v kontrolní skupině, ale tyto změny hodnot se při porovnání obou skupin významně nelišily. Čtvrtý menstruační cyklus byl o 3,4 dne delší než první menstruační cyklus ve skupině doplněné sójovým mlékem a o 2,6 dne kratší v kontrolní skupině ( tab. 3 ). Tyto změny však nedosáhly statistické významnosti.

DISKUSE

Naše výsledky podporují hypotézu, že konzumace sóji mění koncentrace cirkulujících ovariálních steroidních hormonů u premenopauzálních žen. Pokud je nám známo, pouze tři studie dříve hodnotily vliv sójové diety na stav estrogenů u premenopauzálních žen ( 19-21 ) . Všechny tyto studie však byly malé (méně než 15 subjektů) a nezahrnovaly kontrolní skupinu. V naší studii jsme subjekty náhodně zařadili do experimentální nebo kontrolní skupiny. Velikost vzorku v naší studii byla větší než v předchozích studiích, i když nebyla dostatečně velká pro získání dostatečné síly. Při této velikosti vzorku byla síla zjištění významného rozdílu v koncentraci estronu mezi oběma skupinami pouze 53 %.

Měli bychom poznamenat, že na rozdíl od publikovaných dietních intervenčních studií využívajících sójové potraviny, v naší studii subjekty ve skupině doplněné sójovým mlékem i v kontrolní skupině konzumovaly na začátku sójové produkty. V podstatě jsme tedy zkoumali vliv vyšší versus nižší úrovně příjmu sóji na koncentrace hormonů.

Lu et al. ( 20 ) zjistili snížení koncentrací estradiolu u šesti zdravých premenopauzálních žen při podávání tří dvanáctihodinových porcí sójového mléka denně (asi 200 mg izoflavonů denně) po dobu 1 měsíce. Cassidy a spol ( 19 ) pozorovali, že vrcholy luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v polovině cyklu byly potlačeny, ale estradiol byl zvýšen během dietní intervence sójovou bílkovinou (60 g sójové bílkoviny obsahující 45 mg konjugovaných izoflavonů). Později nezaznamenali žádné změny estradiolu, luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu během diety s poloviční dávkou konjugovaných izoflavonů nebo stejnou dávkou nekonjugovaných izoflavonů ( 22 ) . Petrakis a spol ( 21 ) zaznamenali zvýšení estradiolu během 6 měsíců konzumace sóji (38 g sójového proteinového izolátu obsahujícího 38 mg genisteinu). V jejich studii nebylo provedeno měření krve ve stejném časovém bodě menstruačního cyklu. Proto byly změny koncentrace estradiolu odhadnuty pomocí počítačem vygenerovaných křivek nejlepšího přizpůsobení.

Zjištění týkající se změn sérových hladin estradiolu v předchozích studiích jsou poněkud rozporuplná, což může být způsobeno rozdíly v množství konzumovaných isoflavonů. Petrakis a spol ( 21 ) postulovali, že sporadicky zvýšená koncentrace estradiolu pozorovaná v jejich studii během sójové diety může představovat důkaz konkurence mezi vazbou estradiolu a isoflavonů na estrogenové receptory. Ačkoli sérové hladiny estradiolu mohou být zvýšeny při relativně nízkém příjmu isoflavonů, jak bylo pozorováno ve studiích Cassidyho a spol ( 19 ) a Petrakise a spol ( 21 ) , vysoký příjem isoflavonů může vzhledem k estrogenicitě způsobit snížení sérových hladin luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu. To může vést ke snížení sérových koncentrací estrogenů. V této studii a ve studii, kterou uvádí Lu et al. ( 20 ) , dostávaly pokusné osoby poměrně velké množství isoflavonů (asi 100, resp. 200 mg) a v obou studiích byl pozorován asi 30% pokles sérové koncentrace estradiolu ve folikulární fázi. Je možné, že izoflavony mění koncentraci estradiolu prostřednictvím změny metabolismu estrogenů. Zjištění in vitro ukázala, že genistein antagonizuje transformačním růstovým faktorem-a indukovanou syntézu estrogenů v granulózových a theca buňkách ( 23 ) a inhibuje aktivitu 17bhydroxysteroid oxidoreduktázy typu I, enzymu, který přeměňuje estron na estradiol ( 24 ) . Interakce mezi isoflavony (nebo jejich metabolity) a metabolismem střevních steroidních hormonů může souviset se snížením hladiny estradiolu. Podobný typ interakce se předpokládá u vztahu mezi příjmem vlákniny a estradiolem ( 25 ) .

Dříve nebyly publikovány žádné údaje o vlivu konzumace sóji na hladinu estronu v séru. Trend k poklesu sérového estronu pozorovaný v této studii poskytuje další podporu pro hypotézu, že izoflavony mohou mít schopnost snižovat syntézu estrogenů.

Bylo naznačeno prodloužení délky menstruačního cyklu po sójové dietě, i když to nedosáhlo statistické významnosti. Prodloužení délky menstruačního cyklu po dietním zásahu zaznamenali Cassidy et al ( 19 ) a Lu et al ( 20 ) .

Ve vybrané analýze podskupin byla průměrná délka cyklu 1. menstruačního cyklu o 2,6 dne delší než délka 4. menstruačního cyklu v kontrolní skupině ( tabulka 3 ). Důvod, proč se délka menstruačního cyklu kontrolních skupin během sledovaného období snížila, není jasný. Je možné, že délku cyklu ovlivňovaly i jiné faktory než strava, a proto může být pozorovaný rozdíl ve změnách délky cyklu mezi oběma skupinami nadhodnocený.

Hladiny estronu a estradiolu v séru během menstruačního cyklu kolísají. Koncentrace estrogenů ve skupině doplňované sójovým mlékem se mohou zdát nižší než v kontrolní skupině, protože prodloužení délky cyklu nejspíše odráží prodloužení folikulární fáze ( 26 ) . Údaje o koncentracích hormonů účastnic studie v průběhu menstruačních cyklů nebyly k dispozici. Mírné zvýšení hladin estronu a estradiolu v kontrolní skupině mohlo souviset se zkrácením délky cyklu. I přes změny v délce cyklu však byly koncentrace estronu a estradiolu v kontrolní skupině ve srovnání se skupinou doplňovanou sójovým mlékem poměrně stabilní. Vzhledem k tomu, že kolísání hladin estrogenů v séru je součástí přirozené fyziologie, je důležité zdůraznit, že účinky suplementace sójou nemusí být při malém rozsahu studie viditelné. K vyrovnání výkyvů způsobených přirozenými fyziologickými změnami je zapotřebí mnohem rozsáhlejší studie (co do velikosti a délky trvání) a častější stanovení hladin estrogenů v séru.

Stravu jsme zcela nekontrolovali tím, že bychom subjektům během období studie poskytovali všechny potraviny. Stravu jsme hodnotili pomocí záznamů o stravě, které si sami vedli. Je však nepravděpodobné, že by některá ze studijních skupin podávala zkreslené zprávy, a srovnání změn stravy mezi oběma skupinami je považováno za validní. U obou skupin stravujících se na základě záznamů o stravě došlo ke snížení příjmu energie a snížení spotřeby některých makroživin. Mohlo to být způsobeno sezónními změnami nebo vynecháním některých potravin, které měli, protože byli unaveni vedením záznamů. Je nepravděpodobné, že by tyto důvody byly závislé na stravovací skupině. Pokud jde o hustotu živin, změna se týkala především příjmu živin bohatých na sójové mléko ve skupině se sójovým mlékem. Relativně menší kontrola stravy a životního stylu během období studie pravděpodobně zvýšila míru účasti, což posiluje zobecnitelnost těchto zjištění.

Předkládaná studie naznačuje, že vysoký příjem sójového mléka může modifikovat koncentrace cirkulujících estrogenů a případně změnit délku menstruačního cyklu, což obojí může být potenciálně prospěšné pro snížení rizika rakoviny prsu. K potvrzení schopnosti sójových výrobků snižovat sérové hladiny estrogenů jsou zapotřebí mnohem rozsáhlejší studie.

Poznámky autora

.