Se zájmem jsem si přečetl doporučení American College of Rheumatology pro používání nefarmakologické a farmakologické léčby u osteoartrózy (OA) ruky, kyčle a kolena, která byla nedávno zveřejněna v časopise Arthritis Care & Research (1). V článku autoři doporučují zahájení podávání paracetamolu v plné dávce až 4 000 mg/den u pacientů s OA kolene a kyčle (1). Je paracetamol v plné dávce až 4 000 mg/den bezpečný?
V systematickém přehledu Gonzalez-Perez a Rodriguez zjistili, že u osob užívajících paracetamol >2 gm denně bylo relativní riziko (RR) horních gastrointestinálních komplikací 3,6 (95% interval spolehlivosti 2,6-5,1), zatímco menší dávky toto riziko nezvyšovaly (2). Garcia Rodriguez a Hernandez-Diaz provedli vnořenou studii případů a kontrol (2 105 pacientů a 11 500 kontrolních subjektů) a zjistili zvýšené riziko horních gastrointestinálních komplikací u těch, kteří v současné době užívají paracetamol v dávce >2 gm (RR 3,7 ), zatímco u těch, kteří užívají dávku <2 gm, žádné zvýšené riziko nezjistili (RR 0,9 ) (3).
Rahme et al provedli populační retrospektivní kohortovou studii zahrnující 644 183 starších pacientů a zjistili, že mezi těmi, kteří neužívali inhibitor protonové pumpy (PPI), byl poměr rizika hospitalizace pro horní a dolní gastrointestinální komplikace při expozici paracetamolu >3 gm/den 1,20 (95% CI 1,03-1,40) ve srovnání s paracetamolem ≤3 gm/den. Poměr rizika hospitalizace pro horní a dolní gastrointestinální komplikace během expozice paracetamolu >3 gm/den s PPI byl 1,16 (95% CI 0,94-1,44) ve srovnání s paracetamolem ≤3 gm/den bez PPI (4).
V jiné retrospektivní kohortové studii Rahme et al zkoumali 26 978 pacientů v kohortě s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) a 21 207 pacientů v kohortě s paracetamolem a zjistili, že po úpravě na skóre náchylnosti měli pacienti, kteří užívali vyšší dávky paracetamolu (2 601-3 250 nebo >3 250 mg/den), větší pravděpodobnost výskytu gastrointestinální příhody (RR 1.27 a RR 1,34 ) ve srovnání s těmi, kteří užívali paracetamol ≤ 2 600 mg/den. U pacientů užívajících vyšší dávky paracetamolu (>3 250 mg/den) se vyskytla podobná míra gastrointestinálních příhod jako u pacientů, kteří užívali vysoké dávky NSAID (RR 0,98 ) (5).
Lewis et al provedli metaanalýzu na základě 3 studií a zjistili, že paracetamol není spojen s krvácením do horní části gastrointestinálního traktu při dávkách <2 000 mg/den (poměr šancí 1,2 ), 2 000-3 999 mg/den (OR 1,2 ) a ≥4 000 mg/den) (OR 1,0 ) (6). Metaanalýza provedená Lewisem et al však nezahrnovala 4 výše uvedené studie.
Je paracetamol v denní dávce 2 000 mg a vyšší bezpečný? Pokud není bezpečný, snižuje PPI horní a dolní gastrointestinální komplikace? Pokud je podáván paracetamol v denní dávce 2 000 mg a vyšší, měli bychom současně předepsat IPP?
.