Uf: úleva od chronické bolesti by byla skvělá, kdyby fungovala, aniž by pacienti byli ospalí.Punchstock Byl nalezen lék, který léčí chronickou bolest u myší, a to bez obvyklých vedlejších účinků léků proti bolesti, jako je sedace, závislost nebo vznik tolerance.
Zda má sloučenina stejný účinek i u lidí, se teprve ukáže, ale vědci přistupují k cíli léčiva s „opatrným optimismem“.
Sloučenina pochází z dobře známé skupiny léků, benzodiazepinů, které se široce používají k uklidnění nebo k léčbě úzkosti. Benzodiazepiny působí na mozkové dráhy, které se podílejí na vnímání bolesti, ale při tlumení bolesti nebyly příliš účinné. Tým vedený Hannsem Ulrichem Zeilhoferem z univerzity ve švýcarském Curychu chtěl zjistit proč.
Nejprve testovali diazepam – běžně známý jako valium – tak, že ho vstřikovali do páteře myší. Páteř je jednou z přímých dálnic bolesti v těle, takže blokování signálů bolesti zde by mohlo pomoci vyhnout se vedlejším účinkům, které se objeví, když lék zasáhne mozek. V tomto systému vědci zjistili, že diazepam skutečně dokáže zmírnit bolest – myši, které buď snášely bolestivou injekci, nebo jim byl stlačen nerv simulující chronickou bolest, byly méně obtěžovány, pokud dostaly injekce do páteře.
Recepční strategie
Vědci vědí, že valium působí na receptor zvaný kyselina γ-aminomáselná neboli GABA v páteři a že GABA má různé části nebo podjednotky, které mohou být zodpovědné za různé účinky léku. Aby to prozkoumali, zkoumali čtyři typy mutantních myší, z nichž každá měla jinou podjednotku tohoto GABA receptoru zneaktivněnou, aby zjistili, co bude valium dělat.
Zjistili, že dvě z podjednotek, α2 a α3, musí být přítomny, aby lék zmírnil bolest. Naštěstí je to jiná podjednotka, α1, která způsobuje ospalost, když léky zasáhnou mozek. Vědci o svých výsledcích informují v časopise Nature1.
„Ukázali jsme, na které receptory je třeba se zaměřit,“ říká Zeilhofer. Možnost takto přiblížit cíl je na této práci to nejzajímavější, říká Clifford Woolf, anesteziolog z Massachusettské všeobecné nemocnice v Charlestownu.
Vývoj léků
Pokud by bylo podávání léků přes páteř praktické u lidí, mohl by tým právě tímto způsobem používat benzodiazepiny ke zmírnění bolesti bez vedlejších účinků. To však vyžaduje zavedení katétru a není vhodné pro většinu pacientů.
Protože tým věděl, na které části GABA se zaměřit, testoval účinky benzodiazepinu, o němž je známo, že nepůsobí na α1 kousek receptoru GABA, který vyvolává spánek: sloučeninu s památným názvem L-838,417. Na základě těchto testů se tým rozhodl vyzkoušet účinky benzodiazepinu. Sloučeninu podávali perorálně potkanům a ta jim ulevovala od bolesti, aniž by je uspávala jako jiné léky proti bolesti. Navíc neztratila svůj účinek, když léčba pokračovala několik dní. Tento problém tolerance je problémem u léků, jako je morfin.
PŘÍPRAVA
Dále zobrazovali mozek potkanů pomocí funkční magnetické rezonance, aby zjistili, jaký vliv má L-838,417 na oblasti zpracovávající bolest. Jak se dalo očekávat, lék snížil aktivitu v mozkových oblastech souvisejících s bolestí a také v oblastech, o nichž je známo, že se podílejí na emočním stresu, který přichází s bolestí.
Dalším krokem je najít léky, které budou působit stejným způsobem u lidí. Některé α1 šetřící benzodiazapiny jsou již vyvíjeny pro léčbu úzkosti bez ospalých vedlejších účinků. Ale α2 a α3 nemusí být u lidí stejné jako u hlodavců.
Woolf zaujímá k těmto výsledkům postoj „opatrného optimismu“. „Mezi preklinickými studiemi a potvrzením koncepce u člověka je vždy dlouhá cesta,“ říká.