Behandlingsmuligheder for autoimmune sygdomme

Af Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Reviewed by Emily Henderson, B.Sc.

En autoimmun sygdom opstår, når immunforsvaret fejlagtigt angriber og dræber kroppens egne celler. Med fremskridtene inden for translationel forskning er det nu muligt at behandle mennesker med autoimmune sygdomme via målrettede og personaliserede lægemidler.

Billede: Kateryna Kon/.com

Hvad er en autoimmun sygdom?

Immunsystemet er designet til at beskytte kroppen mod skadelige stoffer som f.eks. bakterier, vira, svampe, parasitter, miljøgifte, kræftceller osv. En autoimmun sygdom opstår, når immunsystemet ikke formår at skelne mellem selv- og ikke-selv-stoffer, hvilket fører til ødelæggelse af kroppens celler.

Og selv om den nøjagtige ætiologi for autoimmune sygdomme er ukendt, kan visse faktorer øge risikoen for at udvikle tilstanden. For eksempel er nogle mennesker genetisk disponeret for at udvikle autoimmune lidelser.

Men miljømæssige faktorer arbejder i synergi med genetiske faktorer for at øge risikoen. Desuden antages det generelt, at udbruddet af autoimmune lidelser kan udløses af patogen- eller lægemiddelinducerede ændringer i den normale immunfunktion.

Hvilke behandlingsmuligheder findes der for autoimmune lidelser?

Og selv om der ikke findes nogen permanent kur mod autoimmune lidelser, sigter standardbehandlinger mod at reducere sygdommens tegn og symptomer og begrænse de autoimmune processer.

For at reducere intensiteten af skader forårsaget af unormal funktion af immunsystemet ordinerer lægerne ofte immunosuppressive lægemidler som f.eks. kortikosteroider. Smertelindrende medicin er også effektiv til at reducere knogle-, led- eller muskelsmerter. Autoimmune lidelser, der er forbundet med inflammation (reumatoid arthritis), kan behandles med medicin, der er rettet mod proteiner, der er ansvarlige for ledbetændelse, såsom TNF-blokkere.

Hvis autoimmune lidelser forårsager en reduktion af vigtige cellekomponenter, såsom skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller vitamin B12, kan lægerne ordinere kosttilskud for at genopbygge dem. I tilfælde af bevægelsesrelaterede problemer kan fysiske terapier være nyttige.

Men immunosuppressive lægemidler, som i øjeblikket betragtes som den gyldne standard til behandling af patienter med autoimmune lidelser, er for det meste forbundet med skadelige bivirkninger, og langvarig brug af disse lægemidler kan potentielt øge risikoen for at udvikle dødelige infektioner og kræft.

For at overvinde manglen ved de nuværende behandlingsstrategier er der ved at opstå nye terapeutiske indgreb, som hovedsagelig fungerer ved at hæmme patogene celler, der er involveret i autoimmune reaktioner.

Kostimulerende blokade

En sådan tilgang er behandling af T-cellemedieret autoimmunitet. I T-cellebaseret immunitet aktiveres T-celler primært af to typer signalveje: en primær antigengengenkendelsessignalering gennem T-cellereceptor og sekundær kostimulerende signalering gennem antigenpræsenterende celler.

I mangel af et kostimulerende signal aktiveres T-cellerne utilstrækkeligt, hvilket fører til anergi. To coreceptorer fra immunoglobulinfamilien (CD28 og CTLA-4) og deres ligander (CD80 og CD86) spiller en afgørende rolle i formidlingen af den kostimulerende aktivering af T-celler. Udviklingen af et chimært fusionsprotein, CTLA-4-IgG1, til behandling af mennesker med autoimmune sygdomme er et af de største resultater på det medicinske område.

Dette fusionsprotein binder sig til CD80 og CD86 med høj affinitet og forhindrer dem i at binde CD28, hvilket fører til hæmning af autoreaktiv T-celleaktivering.

Regulatorisk T-celleforøgelse

En anden vigtig fremgangsmåde er at øge antallet af regulatoriske T-celler. I denne regulatoriske T-cellebehandling isoleres polyklonale regulatoriske T-celler fra blodprøver ved hjælp af specifikke celleoverflademarkører. De isolerede T-celler ekspanderes derefter eksperimentelt og gives til patienter, der lider af autoimmune lidelser.

Det vigtigste mål med denne metode er at øge forholdet mellem antallet af regulatoriske T-celler og patogene/effektor-T-celler, således at immunsystemets overordnede homøostase kan genoprettes.

Antigen-induceret tolerance

Det vigtigste mål med denne metode er at identificere selvantigener, der er målrettet i autoimmune sygdomme, samt at give disse selvantigener til patienter for at hæmme autoimmune reaktioner.

Studier har vist, at gentagen eksponering for selvantigener kan øge antallet af antigenspecifikke regulatoriske T-celler, som igen kan hæmme de igangværende autoimmune reaktioner. Disse selvantigener kan også modificeres til at inducere selvtolerance mere effektivt.

Manipulation af interleukin-2-vejen

Studier har vist, at monoklonale antistofkomplekser bestående af rekombinant interleukin-2 (IL-2) og anti-IL-2 monoklonalt antistof fortrinsvis kan inducere vækst og funktion af regulatoriske T-celler og dermed hæmme autoimmune responser, der er forbundet med autoimmune lidelser.

Udnyttelse af tarmmikrobiotaen

Undersøgelser har vist, at indholdet og diversiteten af tarmmikrobiotaen varierer mellem autoimmune patienter og raske personer. Desuden har man fundet, at mikrobielle arter, der er til stede i store mængder hos autoimmune patienter, er forbundet med induktion af proinflammatoriske reaktioner; mens mikrobielle arter, der er fraværende hos disse patienter, er forbundet med induktion af antiinflammatoriske reaktioner.

Transferering af et mikrobiom fra patienter med multipel sklerose til bakteriefri mus har vist sig at have en negativ indvirkning på deres helbred. Forskere forsøger at modulere tarmmikrobiotaen for at regulere immunresponser og behandle patienter med autoimmune sygdomme.

Image Credit: Alpha Tauri 3D Graphics/.com

Videre læsning

• Alt indhold om autoimmunsygdomme
• Hvad er autoimmunsygdomme?
• Typer af autoimmune sygdomme
• Autoimmune sygdomme Udvikling af behandlinger
• Hygiejnehypotesen og autoimmune lidelser

Skrevet af

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta er en videnskabskommunikator, der tror på at sprede videnskabens kraft i alle hjørner af verden. Hun har en bachelor of Science (B.Sc.) og en master of Science (M.Sc.) i biologi og human fysiologi. Efter sin kandidatgrad fortsatte Sanchari med at studere en ph.d.-grad i human fysiologi. Hun har forfattet mere end 10 originale forskningsartikler, som alle er blevet offentliggjort i verdenskendte internationale tidsskrifter.

Citationer