Abstract
Baggrund: Østrogener er blevet impliceret i udviklingen af brystkræft. Foreløbige beviser tyder på, at indtagelse af sojaprodukter, som indeholder isoflavoner (fytoøstrogener), kan reducere serumøstrogenkoncentrationerne. Vores formål var at bestemme effekten af sojaforbrug på serumøstrogenniveauerne hos præmenopausale kvinder ved hjælp af en diætinterventionsmetode. Metoder: Præmenopausale japanske kvinder blev tilfældigt tildelt enten en kost med sojamælktilskud (n = 31) eller en normal (kontrol) kost (n = 29). Kvinderne i den sojamælksupplerede gruppe blev bedt om at indtage ca. 400 ml sojamælk (indeholdende ca. 109 mg isoflavoner) dagligt i løbet af en undersøgelsesperiode, der omfattede tre på hinanden følgende menstruationscyklusser. Der skulle udtages blodprøver fra den follikulære fase i de menstruationscyklusser, der gik forud for (cyklus 1) og efter (cyklus 3) den 2 måneders diætintervention. Alle statistiske test var dobbeltsidede. Resultater: Ved afslutningen af undersøgelsesperioden var østron- og østradiolniveauerne faldet med henholdsvis 23 % og 27 % i den gruppe, der fik sojamælktilskud, og steget med henholdsvis 0,6 % og 4 % i kontrolgruppen. Ændringerne for hvert hormon mellem de to grupper var ikke statistisk signifikant forskellige. I den sojamælksupplerede gruppe blev menstruationscyklussens længde forøget med næsten 2 dage, og i kontrolgruppen blev den nedsat med ca. 1 dag, en forskel, der ikke var statistisk signifikant. En undergruppeanalyse begrænset til forsøgspersoner, der afgav blodprøver i follikelfasen samme dag eller med 1 dags mellemrum i menstruationscyklus 1 og 3, viste en reduktion af serumøstronniveauet i den sojamælksupplerede gruppe, som var på grænsen til statistisk signifikans ( P = 0,07 for ændring i serumøstronniveauet i den sojamælksupplerede gruppe i forhold til kontrolgruppen). Konklusion: Der vil være behov for langt større undersøgelser for at bekræfte sojaprodukters evne til at reducere serumøstrogenniveauet.
Det er blevet foreslået, at indtagelse af isoflavoner, dvs. genistein og daidzein (også kaldet phytoøstrogener), som er rigeligt forekommende i sojaprodukter, kan reducere kvinders risiko for brystkræft ( 1 , 2 ) . Disse phytoøstrogener konkurrerer normalt med østradiol om at binde sig til østrogenreceptorer ( 3 , 4 ) og kan derfor forstyrre østrogeninduceret celleproliferation. Undersøgelser ( 5 , 6 ) har vist, at isoflavoner også påvirker cellerne ved at hæmme deres reaktion på vækstfaktorer og aktivering af tyrosinkinase. Der findes epidemiologiske undersøgelser, som støtter hypotesen om, at sojaforbrug er forbundet med en nedsat risiko for brystkræft ( 7-12 ) . Nomura et al. ( 7 ) fandt en omvendt sammenhæng mellem indtagelse af misosuppe og den efterfølgende risiko for brystkræft. I case-kontrolundersøgelser blev der af Lee et al. ( 8 ), men ikke af Yuan et al. ( 9 ), observeret en signifikant omvendt sammenhæng mellem sojaforbrug og brystkræftrisiko hos kinesiske kvinder. Der blev rapporteret om en omvendt sammenhæng mellem tofuindtag og brystkræftrisiko hos japanske ( 10 ) og asiatisk-amerikanske ( 11 ) kvinder. En nyere undersøgelse af Ingram et al. ( 12 ) viste en reduktion af brystkræftrisikoen blandt kvinder, som var forbundet med et højt indtag af phytoøstrogener (målt ved urinudskillelse af isoflavoner og lignaner).
Der er generel enighed om, at hormoner, især østrogener, er involveret i udviklingen af brystkræft ( 13 ) . Vores særlige interesse har været at undersøge muligheden for, at sojaforbrug nedsætter serumniveauet af kvindelige steroidhormoner. Dette fald kan på sin side i sidste ende bidrage til at forebygge udviklingen af brystkræft. I vores nylige tværsnitsundersøgelse ( 14 ) fandt vi en negativ sammenhæng mellem østradiolkoncentrationen i serum og indtagelse af sojaprodukter blandt præmenopausale japanske kvinder. På baggrund af denne observation har vi iværksat et forsøg med kostintervention for at vurdere sojaindtagets indflydelse på den hormonelle status hos præmenopausale japanske kvinder.
Materiale og metoder
Subjekter og diæt- og serummålinger
Alle kvindelige studerende og lærere ( n = 72) (som var præmenopausale og ikke gravide) på et kursus, der blev givet på en sygeplejerskeuddannelsesskole i Gifu, Japan, blev inviteret til at deltage i den foreliggende undersøgelse. Femogtres ud af 72 indvilligede i at deltage i april 1997. Af disse blev tre, der rapporterede en historie med endokrine sygdomme (diabetes og binyresygdom ) og to, der tog hormonel medicin, udelukket fra undersøgelsen. Ingen havde kræft, kronisk hepatitis eller kardiovaskulær sygdom. Denne undersøgelse blev godkendt af det lokale institutionelle review board, og alle deltagerne gav skriftligt informeret samtykke. De resterende 60 kvinder blev tilfældigt fordelt til enten sojamælk-tilskuddet eller kontrolgruppen. Kvinderne i den sojamælksupplerede gruppe blev instrueret om at indtage ca. 400 mL sojamælk dagligt, som de fik leveret af undersøgelsen i løbet af kostundersøgelsesperioden. Forsøgspersonerne indtog ikke sojamælk fra nogen anden kilde end den, de fik leveret. Vi kunne ikke få urinprøver fra undersøgelsesdeltagerne, som kunne have hjulpet med at vurdere deres overholdelse af reglerne. Sojamælk, der blev anvendt til denne undersøgelse, blev købt hos Kibun Food, Chemifa Tokyo, Japan. Isoflavonkoncentrationen i sojamælk blev bestemt af Japan Food Research Laboratory, Tokyo, ved hjælp af en tidligere beskrevet højtryksvæskekromatografisk teknik ( 15 ) . Et hundrede gram sojamælk (svarende til 98,0 ml) indeholder 0,7 mg daidzein, 9,4 mg daidzin, 0,7 mg genistein og 16 mg genistin. Strukturen af disse forbindelser samt strukturen af østron og østradiol er vist i fig. 1. Kvinderne i kontrolgruppen fortsatte med deres sædvanlige kost. Begge grupper blev bedt om at fortsætte deres sædvanlige livsstil.
Vi antog, at forholdet mellem serumøstradiol og isoflavonindtag i vores tidligere tværsnitsundersøgelse var anvendeligt til forudsigelse af ændringer i serumøstradiol efter 2 måneders diætintervention i den foreliggende undersøgelse. Vi forventede et fald på 38 % i østradiolkoncentrationen ved isoflavonindtag tilgængeligt fra 400 mL sojamælk. Vi bestemte, at der var behov for mindst 28 forsøgspersoner i hver gruppe for at have en effekt på 80 % til at påvise denne forskel i serumøstradiolniveauet med type I-fejl (a) 4 0,05.
Hver kvinde udfyldte et selvadministreret spørgeskema med grundlæggende demografiske oplysninger og menstruations- og reproduktionshistorier før påbegyndelsen af diætundersøgelsesperioden.
Den første dag af menstruationsblødningen blev registreret for hver kvinde (dag 1), og kostundersøgelsesperioden begyndte på dag 11 i den første menstruationscyklus (cyklus 1). Kvinderne i den sojamælksupplerede gruppe blev instrueret om at indtage ca. 400 ml sojamælk dagligt indtil dag 11 i cyklus 3. Der blev indsamlet en fastende blodprøve om morgenen på dag 11 i cyklus 1 og på dag 11 i cyklus 3. Hver kvinde udfyldte en række daglige 24-timers kostregistreringer fra dag 2 til og med dag 10 i cyklus 1 (kostregistrering 1) og fra dag 2 til og med dag 10 i cyklus 3 (kostregistrering 2). Desuden registrerede kvinderne i gruppen med sojamælktilskud deres forbrug af sojamælk i hele kostundersøgelsesperioden. Indtaget af alle sojaprodukter (sojamælk, tofu, miso, sojabønner osv.) og indtaget af makronæringsstoffer og mikronæringsstoffer blev estimeret ud fra kostjournalerne ved hjælp af standardtabellerne for fødevaresammensætning i Japan, 4. reviderede udgave ( 16 ) . Vi tilnærmede isoflavonindtaget fra andre sojaprodukter end sojamælk ved hjælp af data fra tidligere undersøgelser ( 17 , 18 ) . Detaljerede oplysninger om estimering af isoflavonindtaget er blevet beskrevet andetsteds ( 14 ) .
Kemiske strukturer af østron, østradiol, genistein, genistin, daidzein og daidzin.
Kemiske strukturer af østron, østradiol, genistein, genistin, daidzein og daidzin.
Hver kvinde blev vejet før og efter diætundersøgelsesperioden. Efter kostundersøgelsesperioden blev begyndelsesdatoerne for de følgende to menstruationer rapporteret af forsøgspersonerne.
Blodprøverne blev centrifugeret ved 1300 g i 10 minutter ved stuetemperatur inden for 3 timer efter prøveudtagningen, og serummet blev adskilt. Prøverne blev opdelt i alikvater på 1 ml og opbevaret ved -80 °C, indtil de blev analyseret. Serumkoncentrationerne af østron, østradiol og kønshormonbindende globulin (SHBG) blev bestemt ved radioimmunoassay ved hjælp af kits købt hos Eiken Chemical Co. Ltd. (Tokyo), Diagnostic Products Cooperation, Japan (Chiba), og Pharmacia & Upjohn Co. Ltd. (Tokyo). Intra-assay-variationskoefficienterne var 7,4 % for østron, 2,5 % for østradiol og 7,8 % for SHBG.
Statistisk analyse
For at vurdere virkningerne af sojamælkforbruget på hormonstatus blev koncentrationerne af østron, østradiol og SHBG før og efter kostundersøgelsesperioden sammenlignet med sojamælksupplerede grupper og kontrolgrupper ved hjælp af Mann- Whitney-testen. Mann-Whitney-testen og Wilcoxon-testen for matchede par med underskrevet rangfølge blev anvendt til at sammenligne værdierne af variabler ved baseline og ændringer i disse variabler i løbet af undersøgelsesperioden. Værdierne for serumhormonkoncentrationer og næringsstofindtag blev logtransformeret til Wilcoxon matched pairs signed rank test. Variansanalyse blev anvendt til at sammenligne længden af de fire cyklusser i hver gruppe. Alle P-værdier blev beregnet ud fra tosidede test af statistisk signifikans.
Nogle blodprøver kunne ikke indsamles på dag 11 i cyklus 1 eller dag 11 i cyklus 3 hos nogle deltagere på grund af skoleferier. De faktiske prøvetagningsdatoer varierede fra dag 9 til dag 13 for cyklus 1 og fra dag 7 til dag 14 for cyklus 3. Derfor udførte vi en undergruppe ( n = 44) analyse begrænset til forsøgspersoner, der afgav blodprøver med højst 1 dags mellemrum i menstruationscyklus 1 og 3.
Resultater
60 kvinder (31 i den sojamælksupplerede gruppe og 29 i kontrolgruppen) begyndte undersøgelsen. En indledende sammenligning af alder, højde, vægt og andre livsstilsvariabler før interventionen, såsom rygerstatus, paritet og alder ved menarche, viste ingen statistisk signifikante forskelle mellem den sojamælksupplerede gruppe og kontrolgruppen ( Tabel 1 ).
Før den tilfældige tildeling var den oprindelige kost for hver gruppe næsten identisk med hensyn til indtag af makronæringsstoffer og mikronæringsstoffer samt sojaprodukter og isoflavon ( Tabel 1 ).
Både gruppen med sojamælktilskud og kontrolgruppen nedsatte deres indtag af energi og af de fleste næringsstoffer betydeligt i løbet af kostundersøgelsesperioden. I den sojamælksupplerede gruppe blev der observeret et statistisk signifikant fald (vist som %) for energi (8,0 %), kulhydrat (11,6 %), calcium (10,3 %), kolesterol (22,0 %), caroten (35,7 %), vitamin B2 (15,0 %) og C (34,4 %), salt (19,4 %) og alkohol (43,8 %). I kontrolgruppen blev der observeret et statistisk signifikant fald (angivet i %) for energi (10,8 %), protein (11,1 %), fedt (12,4 %), kolesterol (16,6 %), kulhydrat (9,4 %), calcium (8,2 %), retinol (12,7 %) og vitamin B2 (16,1 %) og C-vitamin (15,6 %). Næringsstoftæthederne (beregnet som næringsstofindtag divideret med energi) ændrede sig imidlertid ikke statistisk signifikant bortset fra stigninger i protein (9,8%), råfibre (11,0%), jern (42,6%) og vitamin B1 (11,8%) og E (23,5%) og fald i kulhydrat (3,6%), kolesterol (16,6%), vitamin C (31,0%) og salt (11,8%) i den sojamælksupplerede gruppe (data ikke vist). I kontrolgruppen ændrede næringsstoftæthederne sig ikke signifikant for nogen af de næringsstoffer, vi testede.
Det gennemsnitlige (standardafvigelse ) daglige sojamælkeforbrug estimeret ud fra kostjournalerne var 354,8 mL (70,1 mL) i den sojamælke-supplerede gruppe. Baseret på grundlag af optegnelserne over det daglige sojamælkeforbrug i hele kostundersøgelsesperioden var det gennemsnitlige (SD) sojamælkeforbrug 365,0 mL (46,1 mL). Det gennemsnitlige isoflavonindtag var ca. 4,5 gange højere ved afslutningen af kostundersøgelsesperioden sammenlignet med indtaget før den. Denne ændring var statistisk signifikant ( P = .0001). Indtaget af andre sojaprodukter end sojamælk og isoflavon fra disse produkter var faldet med hensyn til næringsstoftæthederne (henholdsvis 20,4 % og 19,3 %) ved afslutningen af kostundersøgelsesperioden i den sojamælksupplerede gruppe, men disse forskelle opnåede ikke statistisk signifikans.
Der var ingen statistisk signifikante ændringer i isoflavonindtaget divideret med energi i kontrolgruppen før og efter kostundersøgelsesperioden.
De oprindelige og endelige koncentrationer af serumhormoner er vist for hver gruppe i tabel 2 . Østronkoncentrationen var for lav til at blive målt (<10 pg/mL) hos to kvinder i den sojamælksupplerede gruppe i løbet af kostundersøgelsesperioden; til analyseformål tildelte vi dem en serumøstronkoncentration på 10 pg/mL. Den gennemsnitlige østronkoncentration faldt signifikant med 23 % ( P = .02) i den sojamælksupplerede gruppe, og i kontrolgruppen steg den med 0,6 %. De gennemsnitlige østradiolkoncentrationer faldt med 27 % i den sojamælk-tilskudte gruppe og steg med 4 % i kontrolgruppen. Disse ændringer mellem de to kostgrupper var dog ikke statistisk signifikante ( P = .20 for østron og P 4 .22 for østradiol). SHBG forblev relativt stabil i begge grupper.
Den 3. og 4. menstruationscyklus var i gennemsnit næsten 2 dage længere end den 1. menstruationscyklus i den sojamælksupplerede gruppe, mens disse to cyklusser i kontrolgruppen var næsten 1 dag kortere end den 1. menstruationscyklus ( Tabel 3 ). Disse ændringer i cykluslængde var dog ikke statistisk signifikante i begge grupper. Der var ingen signifikant forskel i gennemsnitslængden af de fire menstruationscyklusser mellem de to grupper (gennemsnitslængden var henholdsvis 31,1 og 30,3 dage i sojamælk-tilskuddet og kontrolgruppen).
Vi begrænsede vores statistiske analyse til kvinder, der afgav blodprøver med højst 1 dags mellemrum i cyklus 1 og 3 (21 kvinder i den sojamælksupplerede gruppe og 23 kvinder i kontrolgruppen). Blandt disse kvinder varierede dagene for blodprøvetagning fra dag 9 til dag 12 i cyklus 1 såvel som i cyklus 3. Der var ingen signifikante forskelle i hormonkoncentrationerne ved baseline mellem de to grupper. Gennemsnittet (SD) af sojamælkeindtag pr. dag var 360,7 mL (68,4 mL) i den sojamælksupplerede gruppe. Gennemsnittet (SD) af det estimerede isoflavonindtag samlet fra sojamælk og andre sojaprodukter var 29,5 mg (27,1 mg) og 121,2 mg (22,3 mg) ved henholdsvis baseline og ved afslutningen af kostundersøgelsesperioden i den gruppe, der fik sojamælk som supplement. De tilsvarende tal for isoflavonindtaget i kontrolgruppen var henholdsvis 22,0 mg (12,7 mg) og 20,6 mg (14,0 mg). Ændringerne i indtagelsen af næringsstoffer samt isoflavon i de udvalgte undergrupper svarede til dem, der blev observeret for de komplette undergrupper, dvs. hos alle forsøgspersoner (data ikke vist). Serum østronkoncentrationen blev signifikant nedsat med 30,1 % ( P = .005) i den sojamælksupplerede gruppe, når sammenligningen var mellem værdierne før og efter kostundersøgelsesperioden, og øget med henholdsvis 3 % i kontrolgruppen, selv om forskellen i ændringen mellem de to grupper kun var af grænsesignifikans ( P = .07) ( Tabel 2 ). Estradiolkoncentrationerne faldt med henholdsvis 33,2 % i den sojamælksupplerede gruppe og steg med 10 % i kontrolgruppen, men disse ændringer i værdierne var ikke signifikant forskellige, da de to grupper blev sammenlignet. Den 4. menstruationscyklus var 3,4 dage længere end den 1. menstruationscyklus i den sojamælksupplerede gruppe og 2,6 dage kortere i kontrolgruppen ( Tabel 3 ). Disse ændringer opnåede dog ikke statistisk signifikans.
DISCUSSION
Vores resultater understøtter hypotesen om, at sojaforbrug ændrer cirkulerende ovarie steroidhormonkoncentrationer hos præmenopausale kvinder. Så vidt vi ved, har kun tre undersøgelser tidligere evalueret effekten af sojakost på østrogenstatus hos præmenopausale kvinder ( 19-21 ) . Alle disse undersøgelser var imidlertid små (færre end 15 forsøgspersoner) og omfattede ikke en kontrolgruppe. I vores undersøgelse tildelte vi tilfældigt forsøgspersoner til en eksperimentel gruppe eller en kontrolgruppe. Prøvestørrelsen i vores undersøgelse var større end i de tidligere undersøgelser, selv om den ikke var stor nok til at opnå tilstrækkelig styrke. Med denne stikprøvestørrelse var styrken til at finde en signifikant forskel i østronkoncentrationen mellem de to grupper kun 53 %.
Vi bør bemærke, at i modsætning til offentliggjorte kostinterventionsundersøgelser, der anvender sojafødevarer, indtog forsøgspersoner i vores undersøgelse både i den sojamælksupplerede gruppe og i kontrolgruppen sojaprodukter ved baseline. Vi undersøgte således i det væsentlige effekten af et højere versus lavere niveau af sojaindtag på hormonkoncentrationer.
Lu et al. ( 20 ) fandt nedsatte østradiolkoncentrationer hos seks sunde præmenopausale kvinder under sojafodring af tre 12-oz portioner sojamælk pr. dag (ca. 200 mg isoflavoner pr. dag) i 1 måned. Cassidy et al. ( 19 ) observerede, at de midcykliske toppe af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon blev undertrykt, men at østradiol blev øget under kostintervention med sojaprotein (60 g sojaprotein indeholdende 45 mg konjugerede isoflavoner). De rapporterede senere ingen ændringer i østradiol, luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon under kosten med en halv dosis konjugerede isoflavoner eller den samme dosis ukonjugerede isoflavoner ( 22 ) . Petrakis et al. ( 21 ) rapporterede en stigning i østradiol i løbet af 6 måneders sojaforbrug (38 g sojaproteinisolat indeholdende 38 mg genistein). I deres undersøgelse blev der ikke foretaget blodmålinger på samme tidspunkt i menstruationscyklussen. Derfor blev ændringerne i østradiolkoncentrationen estimeret ved hjælp af computergenererede best-fit-kurver.
Resultaterne vedrørende ændringer i serumøstradiolniveauet i tidligere undersøgelser er noget modstridende, hvilket kan skyldes variationer i mængden af isoflavoner, der indtages. Petrakis et al. ( 21 ) postulerede, at den sporadisk forhøjede østradiolkoncentration, der blev observeret i deres undersøgelse under sojadiet, kan være tegn på konkurrence mellem østradiols og isoflavoners binding til østrogenreceptorerne. Selv om serumøstradiolniveauet kan øges ved relativt lavt indtag af isoflavoner, som det blev observeret i undersøgelserne af Cassidy et al. ( 19 ) og Petrakis et al. ( 21 ), kan et højt indtag af isoflavoner på grund af østrogene egenskaber medføre et fald i serumniveauet af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon. Dette kan føre til et fald i serumøstrogenkoncentrationerne. I den foreliggende undersøgelse og i den undersøgelse rapporteret af Lu et al. ( 20 ) fik forsøgspersonerne en relativt stor mængde isoflavoner (henholdsvis ca. 100 og 200 mg), og i begge undersøgelser blev der observeret et fald på ca. 30 % i serumøstradiolkoncentrationen i den follikulære fase. Det er muligt, at isoflavoner ændrer østradiolkoncentrationen gennem en ændring af østrogenmetabolismen. In vitro-fund har vist, at genistein modvirker den transforming growth factor-a-inducerede syntese af østrogen i granulosa- og theca-celler ( 23 ) og hæmmer aktiviteten af 17bhydroxysteroid oxidoreduktase type I, et enzym, der omdanner østron til østradiol ( 24 ) . Interaktionen mellem isoflavoner (eller deres metabolitter) og tarmens steroidhormonmetabolisme kan være relateret til østradiolreduktion. En lignende type interaktion er postuleret for forholdet mellem fiberindtag og østradiol ( 25 ) .
Der er ikke tidligere offentliggjort nogen data om virkningerne af sojaindtag på serumøstronniveauet. En tendens til et fald i serum-Østron set i den foreliggende undersøgelse giver yderligere støtte til hypotesen om, at isoflavoner kan have evnen til at reducere syntesen af østrogener.
Der var en antydning af en stigning i menstruationscykluslens længde efter soja-diæten, selv om dette ikke opnåede statistisk signifikans. Forlængelse af menstruationscyklussens længde efter kostintervention er blevet rapporteret af Cassidy et al. ( 19 ) og Lu et al. ( 20 ) .
Den gennemsnitlige cykluslængde for den 1. menstruationscyklus var 2,6 dage længere end for den 4. menstruationscyklus i kontrolgruppen i den udvalgte undergruppeanalyse ( Tabel 3 ). Årsagen til, at længden af menstruationscyklusen i kontrolgrupperne faldt i løbet af undersøgelsesperioden, er uklar. Det er muligt, at nogle andre faktorer end kosten kan have påvirket cykluslængden, og derfor kan den observerede forskel i ændringer i cykluslængde mellem de to grupper være overvurderet.
Serum østron- og østradiolniveauerne svinger i løbet af menstruationscyklussen. Østrogenkoncentrationerne i den sojamælksupplerede gruppe kan synes at være lavere end i kontrolgruppen, fordi stigninger i cykluslængde højst sandsynligt afspejler forlængelsen af den follikulære fase ( 26 ) . Data om hormonkoncentrationer hos undersøgelsesdeltagerne i hele menstruationscyklussen var ikke tilgængelige. Svage stigninger i østron- og østradiolniveauerne i kontrolgruppen kan have været relateret til den reducerede cykluslængde. På trods af ændringer i cykluslængden var østron- og østradiolkoncentrationerne imidlertid ret stabile i kontrolgruppen sammenlignet med den sojamælksupplerede gruppe. Da udsving i niveauerne af serumøstrogener er en del af den naturlige fysiologi, er det vigtigt at understrege, at virkningerne af sojatilskud måske ikke er synlige, når undersøgelsens størrelse ikke er stor. Der er behov for en meget større undersøgelse (i størrelse og varighed) og hyppigere bestemmelser af serumøstrogenniveauerne for at opveje de variationer, der skyldes naturlige fysiologiske ændringer.
Vi kontrollerede ikke kosten fuldstændigt ved at give forsøgspersonerne alle fødevarer i løbet af undersøgelsesperioden. Kosten blev vurderet ved hjælp af selvrapporterede kostregistre. Det er imidlertid usandsynligt, at der er tale om en skæv rapportering fra en enkelt undersøgelsesgruppe, og sammenligningen af kostændringer mellem de to grupper anses for at være gyldig. Begge kostgrupper viste et fald i energiindtag og et fald i forbruget af visse makronæringsstoffer baseret på kostregistreringerne. Det kan skyldes sæsonbetingede ændringer eller udeladelse af nogle fødevarer, som de fik, da de blev trætte af at føre optegnelser. Det er usandsynligt, at disse årsager er afhængige af diætgruppen. Med hensyn til næringsstoftæthederne var ændringen hovedsagelig indtagelsen af næringsstoffer, der var rige på sojamælk i den sojamælksupplerede gruppe. Relativt mindre kontrol med kost og livsstil i løbet af undersøgelsesperioden har sandsynligvis forbedret deltagelsesprocenten, hvilket styrker generaliserbarheden af disse resultater.
Denne undersøgelse tyder på, at et højt indtag af sojamælk kan ændre cirkulerende østrogenkoncentrationer og muligvis ændre menstruationscyklussens længde, hvilket begge kan være potentielt gavnligt for at sænke risikoen for brystkræft. Der er behov for langt større undersøgelser for at bekræfte sojaprodukters evne til at reducere serumøstrogenniveauerne.
,
,
,
.
.
,
,
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, m.fl.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, m.fl.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
4th ed
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, m.fl.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
Author notes
Supported in part by a grant from the Ministry of Health and Welfare, Japan.