Abstract
Primær progressiv afasi er en neurodegenerativ lidelse, som for nylig blev klassificeret i tre typer: flydende (semantisk), nonfluent og logopenisk. Den logopeniske variant er den mindst almindelige og er nært beslægtet med Alzheimers sygdom i sammenligning med de to andre varianter, der er nært beslægtet med frontotemporal demens. Vi rapporterer om en midaldrende kvinde, der præsenterede sig for vores center med progressiv afasi, som ikke var diagnosticeret i to år. Patientens neurologiske evaluering, herunder positronemissionstomografi, er i overensstemmelse med en logopenisk variant af primær progressiv afasi.
1. Introduktion
Primær progressiv afasi (PPA) er et spektrum af heterogene lidelser, der er karakteriseret ved langsomt fremadskridende neurodegeneration, der hovedsagelig påvirker sprogfunktionen .
Den første beskrivelse af isolerede sprogforringelser blev sandsynligvis foretaget af Serieux i slutningen af det nittende århundrede . Der mangler indtil videre omfattende epidemiologiske undersøgelser til at definere den nøjagtige demografi af PPA. PPA betragtes imidlertid stadig som en sjælden sygdom med varierende progressionshastigheder, varierende alder for debut og uden bemærkelsesværdig kønsovervægt.
Der er sket dramatiske fremskridt i vores forståelse af PPA i de sidste par årtier takket være fremskridt inden for neuropatologi, neurogenetik og neuropsykologi. PPA blev for nylig underklassificeret i tre forskellige typer : progressiv nonfluent afasi (PNFA), semantisk demens (SD) og den nyligt beskrevne logopeniske variant (LPA). Den logopeniske variant tegner sig for en tredjedel af PPA-tilfældene . I denne artikel vil vi diskutere et tilfælde af en patient med LPA, der også har tidlige Alzheimers sygdomstræk.
2. Case Report
Patienten er en 54-årig venstrehåndet kaukasisk dame, som blev henvist til vores center for evaluering af talevanskeligheder. Patienten bemærkede et gradvist fremadskridende taleproblem omkring to år før hendes præsentation. Hendes hovedvanskeligheder var relateret til ordfinding og manglende evne til at udtrykke sig meget godt med hyppige pauser. Hendes forståelse var også påvirket, men i langt mindre grad end hendes talefrihed. Desuden bemærkede hun, at hendes læsefærdigheder var aftagende, og at hendes skrivefærdigheder syntes at blive forringet. Patienten benægtede enhver form for svaghed, synkebesvær, synkebesvær, åndedrætsbesvær, følelsesløshed, syns-, høre- eller balancetab. Hendes mand havde ment, at hendes korttidshukommelse også var nedsat. Patientens familiehistorie var signifikant for Alzheimers sygdom, som ramte hendes tante i 80’erne. Patienten benægtede enhver historie med slagtilfælde, anfald eller hovedskader. Der blev ikke rapporteret nogen adfærdsmæssige abnormiteter. Hendes lægeundersøgelse var normal, bortset fra høje kortikale abnormiteter. Hendes kranienerver, motoriske system, sensoriske system og koordinationssystem var normale. Patienten scorede 23/30 på Montreal Cognitive Assessment Exam (MOCA). Der var tegn på afasi ved en detaljeret sprogundersøgelse, der kan klassificeres som global afasi. Patientens flydende sprogfærdighed var nedsat med ordfindingsvanskeligheder uden agrammatisme. Forståelsen af isolerede ord var intakt, mens forståelsen af komplekse sætninger var forringet. Gentagelse og digit span var også nedsat. Navngivning var svagt påvirket. Korttidshukommelsen, herunder episodisk hukommelse, var nedsat. Cues syntes ikke at bidrage til at forbedre genkaldelsen. Det er interessant, at den visuospatiale funktion var nedsat på en meget subtil måde. Patienten var i stand til at kopiere en terning, men først efter adskillige mislykkede forsøg.
Før at blive evalueret af os gennemgik patienten adskillige tests, der blev rapporteret som normale, herunder magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, omfattende autoimmunpanel, elektroencefalografi (EEG) og test for B12-vitamin, folinsyre, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og hurtig plasma reagin (RPR). Vi evaluerede patienten med positronemissionstomografi (PET), som viste hypometabolisme i de bilaterale parietale såvel som temporale lober (figur 1(a), 1(b) og 1(c)).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
(a)-(c) viser PET-scanning af hjernen hos patienten, der viser bilateral, overvejende venstre side, parietotemporal hypometabolisme i forskellige orienteringer.
De kliniske fund sammen med de radiologiske fund er stærkt suggestive for logopenisk primær progressiv afasi (LPA).
3. Diskussion
Vores patients neurokognitive vurdering er stærkt suggestiv for LPA.
LPA blev først beskrevet af Gorno-Tempini og hans medarbejdere i 2004 . Forstyrrelsen præsenterer sig typisk med ordfindingsvanskeligheder uden agrammatisme, nedsat gentagelse, nedsat forståelse af komplekse sætninger med bevaret forståelse af isolerede ord .
LPA involverer typisk en abnormitet i de parietotemporale lober, overvejende, den dominerende side . Vores patients PET-scanning afslørede bilateral parietotemporal patologi, overvejende i venstre side. Dette var i overensstemmelse med de neuroimaging fund.
De fleste LPA-tilfælde viser AD cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører . CSF-biomarkører var endnu ikke tilgængelige på tidspunktet for indberetning af tilfælde.
Histopatologien af LPA er variabel, men patologi af Alzheimers sygdom er det mest almindelige fund. I den serie, der blev rapporteret i 2008 af Josephs og medforskere, tilhørte alle PPA-patienter, hvis patologi viste ændringer, der var forenelige med AD-patologi, LPA-gruppen . Andre serier fandt AD-patologi i størstedelen af tilfældene, herunder frontotemporal lobar demens (FTLD) patologi, i omkring en femtedel af LPA-fænotypen .
Vores patient havde meget subtile fund, der tyder på meget tidlig AD-lignende mild visuospatial dysfunktion og subtile kortikale hukommelsesunderskud. Disse fund forudsiger AD-type patologi.
4. Konklusion
LPA er en sjælden neurodegenerativ lidelse, som er nært beslægtet med Alzheimers sygdom. De tidlige symptomer er meget subtile og kræver et højt mistænksomhedsindeks. Sundhedspersoner skal være opmærksomme på denne entitet og andre entiteter, der præsenterer sig med subtile kognitive abnormiteter. På trods af manglen på effektiv behandling er det uvurderligt at rekruttere disse patienter til forskning for at bidrage til at forbedre vores forståelse af sygdommens patofysiologi, som en dag skulle kunne lede os til en effektiv behandling.