VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet “FORANSTALTNINGER”
FORANSTALTNINGER
Hypopigmentering
Der er rapporteret om hypopigmentering efter brug af azelainsyre. Da azelainsyre ikke er blevet godt undersøgt hos patienter med mørk hudfarve, skal disse patienter overvåges for tidlige tegn på hypopigmentering.
Øjen- og slimhindeirritation
Azelainsyre er blevet rapporteret at forårsage irritation af øjnene. Undgå kontakt med øjne, mund og andre slimhinder. Hvis FINACEA Foam kommer i kontakt med øjnene, skal øjnene vaskes med store mængder vand, og der skal konsulteres en læge, hvis øjenirritationen fortsætter.
Brandfarlighed
Drivmidlet i FINACEA Foam er brandfarligt. Instruer patienten om at undgå ild, flammer og rygning under og umiddelbart efter anvendelsen. Beholderne må ikke punkteres og/eller forbrændes. Beholderne må ikke udsættes for varme og/eller opbevares ved temperaturer over 49 °C (120 °F).
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet
I en 2-årig dermal musekarcinogenitetsundersøgelse blev azelainsyre-præskumemulsion administreret to gange dagligt til CD-1 mus i topikale doser på 5%, 15% og 30% (500, 1500 og 3000 mg/kg/dag azelainsyre). Der blev ikke konstateret nogen lægemiddelrelaterede tumorer ved koncentrationer op til 30 % azelainsyre (527 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning).
Azelainsyre var ikke mutagent eller klastogent i et batteri af in vitro- og in vivo (dominant letal assay i mus og mouse micronucleus assay) genotoksicitetstest.
Oral indgivelse af azelainsyre i doser på op til 2500 mg/kg/dag (162 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning) påvirkede ikke fertilitet eller reproduktionsresultater hos han- eller hunrotter.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Risikoresumé
Azelainsyre absorberes minimalt systemisk efter topisk indgiftsvej, og anvendelse hos moderen forventes ikke at resultere i føtal eksponering for lægemidlet .
I reproduktionsundersøgelser på dyr blev der konstateret embryofetal toksicitet, når azelainsyre blev administreret oralt i organogeneseperioden ved doser 162, 19 og 65 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) hos henholdsvis rotter, kaniner og aber. Der blev konstateret maternel toksicitet ved disse doser, men der blev ikke observeret misdannelser i disse embryofetale udviklingsundersøgelser (se Data).
Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og aborter for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekter, tab eller andre uønskede udfald. I den almindelige befolkning i USA er den anslåede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4 % og 15 til 20 %.
Data
Data for dyr
Der er ikke udført toksikologiske undersøgelser af embryofetal udviklingstoksikologi med azelainsyre, 15 % skum, på det virale foster. Der er udført orale embryofetale udviklingsundersøgelser med azelainsyre i rotter, kaniner og cynomolgusaber. Azelainsyre blev administreret i organogeneseperioden hos alle tre dyrearter. Der blev observeret embryotoksicitet hos rotter, kaniner og aber ved orale doser af azelainsyre, som gav anledning til en vis maternel toksicitet. Embryotoksicitet blev observeret hos rotter, der fik 2500 mg/kg/dag, kaniner, der fik 150 eller 500 mg/kg/dag (19 eller 65 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning), og cynomolgusaber, der fik 500 mg/kg/dag (65 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning) azelainsyre. Der blev ikke observeret misdannelser i de orale embryofetale udviklingsundersøgelser udført på rotter, kaniner og cynomolgusaber.
Der blev udført en oral peri- og postnatal udviklingsundersøgelse på rotter. Azelainsyre blev administreret fra gestationsdag 15 til og med dag 21 postpartum op til et dosisniveau på 2500 mg/kg/dag. Embryotoksicitet blev observeret hos rotter ved en oral dosis på 2500 mg/kg/dag (162 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning), som gav anledning til en vis maternel toksicitet. Desuden blev der konstateret mindre forstyrrelser i fostrenes postnatale udvikling hos rotter ved orale doser, der gav anledning til en vis maternel toksicitet (500 og 2500 mg/kg/dag; 32 og 162 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning). Der blev ikke bemærket nogen virkninger på fostrenes seksuelle modning i denne undersøgelse.
Laktation
Risikoresumé
Azelainsyre er naturligt til stede i modermælk. Når azelainsyre anvendes som foreskrevet, er det usandsynligt, at azelainsyre absorberes gennem huden i klinisk relevante mængder til at forårsage en ændring i azelainsyrekoncentrationen i mælk eller mælkeproduktionen; derfor forventes amning ikke at resultere i eksponering af spædbarnet for FINACEA Foam. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for FINACEA Foam og eventuelle negative virkninger på det ammede barn af FINACEA Foam eller af den underliggende tilstand hos moderen.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og virkningen af FINACEA Foam er ikke blevet fastslået hos pædiatriske patienter.
Geriatrisk brug
Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske studier af FINACEA Foam var 18,8 procent 65 år og derover, mens 7,2 procent var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.