Predation er en af de stærkeste kræfter, som den naturlige selektion bruger til at drive udviklingen af en organismes morfologi, fysiologi og adfærd. I løbet af denne koevolution har byttet, der enten bliver fortæret af rovdyret eller undslipper, resulteret i et væld af imponerende forsvarsstrategier hos byttearter for at forbedre sandsynligheden for at undslippe. Fløjlmyrer undgår prædation ved hjælp af følgende forsvarsmekanismer; en giftig brod (hvis hunnen er en hun), aposematisk farvetegning, et stridulatorisk organ i deres bagkrop, et alarmsekret fra deres underkæbekirtel og et holdbart exoskelet.
Den gift, som fløjlmyrerne sprøjter ind gennem deres brod, har en ukendt sammensætning. Ifølge en forsker overgik smertefuldheden af Dasymutilla klugiis stik 58 andre testede arter af stikkende insekter; de eneste arter, som denne forsker vurderede som havende et mere smertefuldt stik, var Paraponera clavata (kuglemyre), Synoeca septentrionalis (krigervæske), Pepsis spp. og Hemipepsis spp. (tarantulahvepse). I en forsøgsopstilling angreb kun to øglearter (en piskesværmer og en sideplettet øgle) en fløjlsmyre, som den blev udsat for. I begge tilfælde udviste fløjlsmyrerne hurtige laterale og vertikale bevægelser for at afværge et angreb. Når angrebet fandt sted, stak fløjlsmyrerne straks øglerne. Dette stik resulterede i, at myrerne i begge tilfælde faldt ned og blev undgået i resten af forsøget. Den sideplettede øgle blev fundet død i sit akvarium 24 timer senere. Sideblottet firben er et naturligt rovdyr af fløjlsmyrer, mens piskesmækkeren ikke er det. For at afprøve den aposematiske farvning på fugle blev melorme malet, så de lignede en fløjlsmyre. Under disse forsøg blev ingen af de malede melorme spist, mens alle kontrolmelorme blev spist med det samme. De malede melorme blev dog angrebet af fuglene, men fuglene ophørte straks med at angribe dem. Disse forsøg beviser, at fløjlmyrers aposematiske farvetegning får deres rovdyr til at tøve, hvilket fungerer som en visuel forsvarsmekanisme.
Fløjlmyrers aposematiske farvetegning svarer ofte til en specifik müllerisk mimikring bestående af dusinvis af arter. Dette giver beskyttelse, fordi mange rovdyr har lært at undgå byttedyr med den samme farvetegning. Amerikanske Mutillidae har otte omfattende og særskilte mimicry ringe, der udgør et af de største Müllerian mimicry komplekser på planeten.
Det stridulatoriske organ, som fløjlmyrer besidder, producerer en hørbar hvinende lyd, når bagkroppen er trukket sammen. Denne mekanisme er et auditivt signal, der advarer rovdyr, der er på vej til at angribe, om at holde sig væk. Hos spidsmus begynder fløjlsmyren at stride, hver gang den kommer inden for en meters afstand af en fløjlsmyre, når den kommer tæt på den. Stridulationerne blev hyppigere, efterhånden som rovdyret kom tættere på fløjlmyren, og spidsmusen forsøgte aldrig at angribe fløjlmyren. Forskellige scenarier med spidsmus har imidlertid vist, at fløjlsmyren også ville stride, efter at spidsmusen havde angrebet den. Hver gang dette skete, lod spidsmusen hvepsen falde.
Sammetmyrens exoskelet er bemærkelsesværdigt stærkt. Sammenlignet med eksoskelettet hos en honningbi krævede fløjlmyrens 11 gange så stor kraft at knuse ved hjælp af en krafttransducer. Ud over at være holdbart er exoskelettet også rundt, hvilket gør det vanskeligere for rovdyr at gennembore det med forsøg på at stikke eller bide. Under alle de forsøg, der førte til brud på en fløjlsmyres exoskelet, resulterede i alt 4 gange i fløjlsmyrens død inden for 24 timer. Ud over beskyttelse mod rovdyr har exoskelettet også en funktion i forhold til at opretholde fugtighedsregulering.