A trombofília genetikája

Trombofília

Szerkesztette: Varga Erzsébet, M.S.

A trombofília egy orvosi kifejezés, amelyet annak az állapotnak a leírására használnak, amikor a vér fokozottan hajlamos a véralvadásra. Számos oka van annak, hogy a vérnek miért lehet ilyen fokozott hajlama.

A trombofíliát általában két típusba sorolják – szerzett és öröklött. A szerzett trombofíliánál a kóros véralvadás általában valamilyen konkrét okhoz kapcsolódik, mint például a műtét utáni hosszan tartó ágynyugalom, a lábat ért trauma vagy a rákos megbetegedés. Az öröklött trombofíliában szenvedő emberek általában a szüleiktől örökölt genetikai hajlam miatt képeznek vérrögöket. Az öröklött trombofíliában szenvedő emberek családjában előfordulhat, hogy a rokonoknál rendellenes vagy túlzott vérrögképződés fordul elő. Ez a tájékoztató elmagyarázza, hogy a gének milyen szerepet játszanak a véralvadásban, és hogyan kapcsolódnak az öröklött trombofíliához.

Véralvadás (véralvadás)

A véralvadás a szervezet természetes védekezése a vérzés ellen. A vérrög, vagy “trombus” mindig akkor alakul ki, amikor egy ér (artériák és vénák) sérül. A vérrögök a speciális vérsejtek (vérlemezkék) és a vérben lévő fehérjék (véralvadási faktorok) közötti kémiai reakciók sorozatán keresztül jönnek létre. A vérlemezkék és a faktorok együttesen szabályozzák a véralvadási folyamatot; más szóval a szervezet igényei szerint indítják el és állítják le a véralvadást. Ha a folyamat nem működik megfelelően, vérrög képződhet az erekben, amely elzárja a véráramlást a környező szövetek felé. Ha ez megtörténik, a vérrögöt trombózisnak nevezzük.

A trombofília és az alvadási folyamat

Az alvadási folyamat működéséhez az alvadási faktorfehérjéknek megfelelő mennyiségben kell jelen lenniük és megfelelően kell működniük. Az öröklött trombofíliában szenvedő embereknél előfordulhat, hogy egy adott véralvadási faktor nem a megfelelő mennyiségben termelődik, vagy a faktor valamilyen módon rendellenes. Ezeknél az embereknél könnyebben vagy gyakrabban alakul ki trombózis, mint azoknál, akik nem rendelkeznek öröklött trombofíliával.

A fehérjék és a véralvadás

A fehérjék olyan nagy molekulák, amelyek a szervezet szerkezetét adják, segítik működését, és szabályozzák működését. A szervezetben sok fehérje van, és minden fehérjének egyedi funkciója van. A véralvadás folyamata példa a fehérjék együttműködésére. A vérsejtek, a vérlemezkék és az alvadási faktorok mind fehérjékből állnak. Ha ezekkel a fehérjékkel probléma van, az a véralvadás problémáihoz vezethet.

Genetika, fehérjék és a véralvadás

Hogy megértsük, hogyan befolyásolja a genetika a véralvadást, fontos megérteni, hogyan készülnek a fehérjék:

A véralvadási fehérjék, mint minden fehérje, egy aminosavaknak nevezett kémiai lánc összekapcsolásával készülnek. A láncban lévő aminosavak sorrendje alkotja az adott fehérjét; ezt a sorrendet a génjeink határozzák meg, amelyeket a szüleinktől örökölünk. A gének a DNS-ből állnak, amely a genetikai kódunkat tartalmazza.

A DNS egy csavart létra alakú molekula, amely kémiai bázisok trillióiból áll. Ezek a kémiai bázisok hármas halmazokba rendeződnek, és a szervezet a mondathoz hasonlóan “olvassa” őket. A, T, G és C a DNS “ábécéjének” vagy kódjának “betűi”; ezek a DNS kémiai alapjait alkotó adenin, timin, guanin és citozin vegyületeket jelölik. Mindegyik hárombetűs kód egy adott aminosavat jelöl. Ahogyan az agyunk képes jelentést rendelni a szavakhoz, úgy a testünk is képes konkrét aminosavakat rendelni minden egyes hárombetűs DNS-kódhoz.

A DNS-kód egy szakasza így néz ki:

AGCCGTACTACGGTTCAACCG

A szervezet így olvassa:

ACG-CGG-ACG-GTT-CAA-CCC

Ez alapján az aminosavak hozzárendelésével létrejön egy aminosavakból álló lánc, amely egy fehérjét alkot. Problémák akkor merülnek fel, ha a DNS-kódban helyesírási hiba (mutáció) van. A DNS-kódban bekövetkező mutációk azt eredményezhetik, hogy helytelen aminosav kerül hozzárendelésre.

A mutációval rendelkező DNS egy bizonyos pozícióban hozzárendelt aminosav változását okozza:

ACG-CAG-ACG-ACG-GTT-CAA-CGG

Ha ez bekövetkezik, a készülő fehérje megváltozik. Ez a változás okozhatja azt, hogy a fehérje más alakú lesz, vagy azt, hogy a szervezet túl sok fehérjét termel, így a fehérje funkciója más lesz.

Öröklött trombofília

• Öröklött trombofília akkor fordul elő, ha egy öröklött DNS-mutáció következtében a szervezet
• túl sok vagy túl kevés véralvadási fehérjét
• termel, amely nem megfelelően működik

Míg számos mutáció okozhat öröklött trombofíliát, a leggyakoribb DNS-mutációkat V. Leiden faktornak és a protrombin G20210A nevű mutációnak nevezik. Ennek a két mutációnak a megértése alkalmazható a többi olyan mutációra, amelyek öröklött trombofíliát eredményeznek.

V (öt) faktor V Leiden

Minden egyén egy V faktor nevű fehérjét állít elő, amely segíti a véralvadást. Vannak azonban olyan egyének, akiknek DNS-mutációja van a V faktor fehérje előállításához használt génben. Ezekről az egyénekről azt mondják, hogy “V faktor Leiden” mutációval rendelkeznek. A mutációt egy Leiden nevű városról nevezték el, ahol a mutációval rendelkező első családdal kapcsolatos kutatásokat végeztek. Az V faktor Leiden mutációval rendelkező egyének öröklött trombofíliával rendelkeznek.

A V faktor Leiden és a vérrögök kialakulására való hajlam

Normális esetben az V faktor fehérje azért termelődik, hogy segítse a véralvadást, és nagyobb mennyiségben termelődik, miután egy ér sérült.

A termelt V faktor fehérje mennyiségét más fehérjék, köztük a C és az S fehérje szabályozzák. A C és az S fehérje együttesen segít a V faktor lebontásában, így megakadályozza, hogy az újra felhasználódjon és megalvadjon a vérben.

Amikor egy személynek V Leiden faktora van, a mutáció miatt a fehérje rendellenes alakúvá válik. Ez a rendellenes alak megakadályozza, hogy a C és S fehérjék megfelelően lebontsák. Mivel a V faktor fehérje nem bomlik le, hosszabb ideig marad a vérben, és növeli a véralvadási hajlamot.

V V faktor Leiden vizsgálat

• A V faktor Leiden vizsgálat vérvétel útján történik, és kétféle vizsgálatot lehet elvégezni annak megállapítására, hogy valakinek van-e V faktor Leidenje.
• Egyik esetben a mintából megvizsgálható, hogy a vér ellenálló-e az aktivált C fehérjével szemben (az egyik fehérje, amely segít az V faktor szabályozásában).
• Ha a vér ellenálló az aktivált C fehérjével szemben, 90-95%-os a valószínűsége annak, hogy a személynek mutációja van az V faktor génjében.
• A genetikai vizsgálatot általában az aktivált C fehérje vérvizsgálatának megerősítésére végzik. Néha a genetikai vizsgálatot rendelik el először, anélkül, hogy az aktivált fehérje C vizsgálatot elvégeznék. Ebben az esetben a vérsejtekből izolálják a DNS-t, és megvizsgálják a V faktor génjét, hogy kiderüljön, van-e mutáció a DNS-kódban. Ha mutációt találnak, akkor az illetőnek V faktor Leidenje van.

V faktor Leiden előfordulása

A becslések szerint a kaukázusiak (fehér emberek) körülbelül 5%-ának (20-ból 1) van V faktor Leidenje, és az európai felmenőkkel rendelkező egyéneknél gyakoribb. Az Egyesült Államokban az afroamerikaiak, a spanyolajkú amerikaiak és az amerikai őslakosok körülbelül 1-2%-a (100-ból 1 az 50-ből) szintén rendelkezik a mutációval. A V. Leiden faktor ázsiaiaknál ritka.

Prothrombin G20210A mutáció

A prothrombin (más néven kettes faktor) fehérjét, amely segíti a véralvadást, minden egyén termeli. Vannak azonban olyan egyének, akiknek a prothrombin előállításához használt génben DNS-mutáció van (más néven prothrombin G20210A vagy II. (kettes) faktor mutáció). Azt mondják róluk, hogy öröklött trombofíliájuk van, a prothrombin G20210A. Ilyenkor túl sokat termelnek a protrombin fehérjéből.

Prothrombin G20210A és a vérrögök kialakulására való hajlam

• Normális esetben a protrombin fehérje azért termelődik, hogy segítse a véralvadást, és nagyobb mennyiségben termelődik, miután egy ér megsérült.
• A prothrombin gén mutációjával rendelkező emberek a normálisnál több protrombin fehérjét termelnek. Mivel a prothrombin fehérjéből több van a vérben, ez növeli a vérrögképződési hajlamot.

A prothrombin G20210A

A prothrombin vizsgálat vérvétel útján történik, és egy genetikai teszt segítségével megvizsgálják a prothrombin gént.

• A DNS-t izolálják a vérsejtekből, és megvizsgálják a prothrombin gént, hogy van-e mutáció a DNS-kódban. Ha génváltozást találnak (a 20210. betű G-ről A-ra változik), akkor az illetőnek prothrombin (vagy II. faktor) mutációja van.

A prothrombin G20210A

A prothrombin gén változása a kaukázusiak 2-4%-ánál (vagyis 50-ből 1-25-ből 1-nél) fordul elő, és gyakoribb az európai felmenőkkel rendelkező egyéneknél. Az Egyesült Államokban az afroamerikaiak körülbelül 0,4%-a (kb. 250-ből 1) szintén rendelkezik a mutációval. A protrombin G20210A mutáció más csoportokban ritka.

A V Leiden faktor és a protrombin G20210A öröklődése

A genetikai mutációk generációról generációra öröklődnek, mivel DNS-ünket szüleinktől kapjuk. A genetikai információnk páronként öröklődik. Minden génnek két példánya van; az egyik az anyánktól, a másik az apánktól származik. A különböző állapotok különböző módon öröklődhetnek; a trombofília domináns tulajdonságnak számít. Ez azt jelenti, hogy az öröklött trombofíliában szenvedő személynek csak a két génmásolata közül az egyikben kell mutációval rendelkeznie ahhoz, hogy a betegségben szenvedjen. Ezt domináns öröklődésnek is nevezik.

Ha egy személy a génmutációnak csak az egyik példányát örökli, heterozigótának mondjuk (“hetero” azt jelenti, hogy különböző, “zigóta” azt jelenti, hogy testek). Ha egy személy génjének mindkét példányában mutáció van, akkor homozigótának mondják (“homo” azt jelenti, hogy ugyanaz, “zygous” azt jelenti, hogy testek).

Ha egy személy homozigóta (azaz a génjének mindkét példányában, mindkét szülőtől egy-egy mutációt örököl), nagyobb a kockázata a vérrög kialakulásának, mint egy heterozigóta egyénnél.

Az egyénnek akkor is nagyobb a vérrög kialakulásának kockázata, ha a trombofíliához vezető gének közül több génben is mutációt örököl. Például egy személynél nagyobb a vérrög kialakulásának kockázata, ha mind az V Leiden faktor, mind a protrombin G20210A mutációval rendelkezik.

A trombofília öröklésének esélye

Minden génből két példányt örököl az egyén. Az egyik példányt az édesanyjától, a másikat az édesapjától örökli. A gyermek kockázatának előrejelzéséhez néhány tényezőt figyelembe kell venni.

Az első az, hogy heterozigóta (a két génkópia közül csak az egyik tartalmaz mutációt) vagy homozigóta (a két gén mindkét példánya tartalmaz mutációt). Egy genetikai vizsgálat meg tudja mondani, hogy Ön heterozigóta vagy homozigóta.

Az első az, hogy ha Ön heterozigóta a génmutáció tekintetében, akkor 50:50 (vagy fele-fele) az esélye annak, hogy gyermeke örökölni fogja a génmutációt, mivel egyenlő esély van arra, hogy a mutációval rendelkező génmásolat VAGY a mutáció nélküli génmásolat öröklődik. Az, hogy az Ön gyermeke melyik génmásolatot örökli, a véletlen műve, és az egyén semmit sem tehet annak érdekében, hogy ezt az esélyt megváltoztassa. (Lásd az alábbi ábrát.)

Ha Ön homozigóta a génmutációra, gyermeke örökölni fogja a mutációt. Mivel Önnek nincs egy mutáció nélküli génmásolata, lehetetlen a mutáció nélküli gént továbbadni a gyermekének.

Egy másik szempont, hogy a gyermek másik szülője hordoz-e olyan génmutációt, amely trombofíliához vezet. Ez szintén befolyásolná gyermeke esélyét a trombofília öröklésére.

A genetikai tanácsadók olyan egészségügyi szakemberek, akik segíthetnek a genetikai fogalmak értelmezésében. Ha többet szeretne megtudni a genetikai kockázatokról, konzultálhat genetikai tanácsadóval vagy olyan egészségügyi szakemberrel, aki genetikai szakképesítéssel rendelkezik. Ha szeretne genetikai tanácsadót találni az Ön körzetében, forduljon a Genetikai Tanácsadók Nemzeti Társaságához a http://www.nsgc.org telefonszámon.

A családtagok genetikai vizsgálata

A genetikai vizsgálat elvégzéséről szóló döntést számos kérdés övezi. Fontos átgondolni, hogy a genetikai információkat hogyan fogják felhasználni az orvosi kezelésben, mielőtt bármilyen vizsgálatot elvégeztetnénk. Ajánlatos ezeket a kérdéseket egy hozzáértő egészségügyi szolgáltatóval megbeszélni. További információért érdemes elolvasni az NBCA “Családi tesztelés a véralvadási rendellenességekre” című brosúráját.

Disclaimer

A Nemzeti Véralvadási Szövetség (NBCA) és annak orvosi és tudományos tanácsadó testülete (MASAB) nem támogat vagy ajánl semmilyen kereskedelmi terméket, eljárást vagy szolgáltatást. Az NBCA vagy a MASAB weboldalain, illetve az NBCA vagy a MASAB írásos anyagaiban a szerzők által kifejtett nézetek és vélemények nem feltétlenül az NBCA vagy a MASAB álláspontját vagy véleményét tükrözik, és nem használhatók fel reklám vagy termékjóváhagyás céljára.

Az NBCA vagy a MASAB célja nem az, hogy konkrét orvosi tanácsot adjon, hanem az, hogy a felhasználók számára információt nyújtson az egészségük és a diagnosztizált rendellenességeik jobb megértéséhez. Konkrét orvosi tanácsadásra nem kerül sor, és mind az NBCA, mind a MASAB sürgeti Önt, hogy a diagnózis felállítása és a személyes kérdéseire adott válaszok érdekében forduljon szakképzett orvoshoz.