A különböző típusú fogakkal (heterodontia) – metszőfogak, szemfogak és pofafogak – rendelkező fogazat minden főemlősre és általában az emlősökre jellemző. A heterodontia primitív jellegzetesség, és a főemlősök kevésbé távolodtak el az eredeti mintától, mint a legtöbb emlős. A fő változások a fogak számának csökkenése és az őrlőfogak fogazati mintázatának kidolgozottsága.
Encyclopædia Britannica, Inc.
A primitív placentáris emlősök fogazati képlete feltételezhetően 5 volt . 1 . 4 . 3 / 5 . 1 . 4 . 3 = 44 fog (a számok a metszőfogak, a szemfogak, a premolárisok és a molárisok párjainak számát jelentik a felső és alsó állkapocsban). Egyetlen élő főemlősnek sem maradt meg kettőnél több metszőfoga a felső állkapcsában. A metszőfogak a strepsirrhineseknél jelentős eltéréseknek vannak kitéve. Jellemzően a felső metszőfogak csapszerűek, egyik vagy másik pár gyakran hiányzik; az alsó állkapocsban a metszőfogak sajátos alakot mutatnak, amelyet szerkezetileg és funkcionálisan a fésűhöz hasonlítottak. Ez a fogfésű az alsó szemfogakból és az alsó metszőfogakból áll, amelyek oldalról oldalra összenyomódnak és előre dőlnek; a legspeciálisabb fogfésűket – például a villás koronájú maki (Phaner nemzetség) és a tűkarmú galagó (Euoticus nemzetség) – a kéregről származó váladék lekaparására használják, de más fajok a szerkezetet gyümölcsök átszúrására, levelek lecsipkedésére és a szőrzet ápolására használják. A szemfogak az egész rendben jelen vannak, de méretük, alakjuk, nyúlványaik és funkciójuk tekintetében figyelemre méltó eltéréseket mutatnak. Jellemző, hogy az óvilági majmok fogai a csoporton belüli társadalmi rend fenntartásában játszanak szerepet, valamint nyíltan támadó szerepet; emésztőszervi funkciójuk viszonylag jelentéktelen. A fogak nagyok és nemi dimorfizmusnak vannak kitéve, a hímeknél nagyobbak, mint a nőstényeknél. Az emberszabású majmoknak kisebbek a szemfogaik, mint az óvilági majmoknak, bár még mindig nemi dimorfak; az emberi szemfogak még kisebbek, és nincs méretbeli különbség a nemek között.
A pofafogak evolúciójában az a tendencia érvényesült, hogy a pofacsontok száma nőtt, a fogak száma pedig csökkent. Mind a molárisok, mind a premolárisok ezt a tendenciát mutatják. Egyetlen élő főemlősnek sincs négy előzápfoga; a primitív főemlősöknél, a tarsiereknél és az újvilági majmoknál mindkét állkapocs mindkét oldalán három maradt meg, de a majmoknál és az óvilági majmoknál csak két előzápfog van. A primitív premolárisok egységes alakúak és unicuspidák, de a főemlősöknél a leghátsó premoláris hajlamos egy vagy két extra csücsköt kifejleszteni (molarizáció), ami olyan alkalmazkodás, amely a növényevő táplálkozáshoz meghosszabbítja az arcfogsort. A nagy felső szemfogakkal rendelkező fajoknál a legelülső alsó premoláris sajátos alakot vesz fel, amelyet szektorálisnak neveznek, és amely a kaszaszerű szemfog éleként funkcionál. Az embernél, akinek a szemfogai kicsik és jellegtelenek, az első és a második premoláris azonos alakúak és kéthegyűek.
A molárisok morfológiájában az a tendencia figyelhető meg, hogy a primitív három szemfog négyre vagy ötre nő, a kevésbé rovarevő fajoknál a felső állkapocsban négy szemfog van a moláris koronán, az alsó állkapocsban pedig öt szemfog. A kisebb újvilági majmoknál a tendencia az volt, hogy a zápfogsorozatot mindkét állkapocsban háromról kettőre csökkentették.