Indometacinra reagáló fejfájás szindrómák

Ez a cikk az indometacinra reagáló fejfájás szindrómák, az indometacin, a köhögési fejfájás, a cluster fejfájás, a hemicrania continua, a paroxizmális hemikrania és a hipnikus fejfájás tárgyalását tartalmazza. Az előbbi kifejezések szinonimákat, hasonló rendellenességeket, használati változásokat és rövidítéseket tartalmazhatnak.

Áttekintés

Az indometacinra reagáló fejfájás-szindrómák az elsődleges fejfájási rendellenességek egy egyedülálló csoportját képviselik, amelyet az indometacinra adott azonnali és gyakran teljes válasz jellemez. Az indometacinra reagáló fejfájás-szindrómákat a fejfájás-betegségek 3. kiadású nemzetközi osztályozása (ICHD-3 béta) 2 különböző kategóriába sorolja: a trigeminalis autonóm cephalalgiák (paroxysmalis hemikrania és hemicrania continua) és egyéb elsődleges fejfájások, beleértve az elsődleges szúró fejfájást és a Valsalva-indukált fejfájást (elsődleges köhögési fejfájás, elsődleges terheléses fejfájás, szexuális aktivitással járó elsődleges fejfájás). Ezenkívül a klaszteres fejfájást és a hipnikus fejfájást is leírták, mint további 2 olyan primer fejfájási rendellenességet, amelyek reagálhatnak az indometacinra. Az indometacinról és a fejfájásról szóló publikációk sebessége az utóbbi években csökkent. A legtöbb közlemény az indometacinra és a trigeminalis autonóm cephalalgiákra volt specifikus (Bordini és mtsi. 2016).

Főbb pontok

Történeti megjegyzés és terminológia

Az indometacin egyedülálló szer, amelyet 1963-ban vezettek be a klinikai gyakorlatba. Ez egy nem szteroid indoleacetikus gyógyszer, amely gyulladáscsökkentő és lázcsillapító-analgetikus tulajdonságokkal rendelkezik. Ez az egyetlen szer ebben a kategóriában, amely nagyobb gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, mint az aszpirin (Insel 1990). Számos betegségben alkalmazzák, többek között a ductus arteriosus patentus, a tokolízis, a reumás ízületi gyulladás, az osteoarthritis, a Bechterew-kór és a köszvény kezelésére. Az indometacint a szemészetben uveitisre és műtét utáni gyulladásra használják.

Az egyes fejfájásokra kiválóan ható indometacin mechanizmusai nem tisztázottak. Az indometacin néhány különleges tulajdonsága azonban fontos szerepet játszhat a hatásban. Az indometacinnak a naproxennel és az ibuprofennel összehasonlítva a legmagasabb az átjutása a vér-agy gáton. Egy állatkísérletben az indometacin képes volt gátolni a NO által kiváltott duralis vazodilatációt, de a naproxen és az ibuprofen csoportokban nem volt ilyen hatás (Summ és mtsi. 2010). Úgy tűnik, az indometacin erősebb vazokonstriktív aktivitással és egyedülálló közvetlen neuronális vagy nitrogén-oxid-függő gátló útvonal-aktivitással rendelkezik (Lucas 2016). Emellett az indometacin a kísérletekben akinetikus profilú, időfüggő szoros kötődést mutatott; a naproxen időfüggő gyenge kötődést mutat, az ibuprofén pedig kompetitív gátláson keresztül hat a COX1 és COX2-re (Gierse és mtsi. 1999). Egyes vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az indometacin csökkentheti a koponyaűri nyomást (Forderreuther és Straube 2000; Godoy és mtsai. 2014). Az indometacint differenciáldiagnosztikai eszközként is használják a fejfájás klinikákon.

Az úgynevezett “indometacinra reagáló fejfájásokat” a Fejfájásbetegségek Nemzetközi Osztályozása, 3. kiadás (ICHD-3, béta verzió) 2 csoportra osztja, amelyek a következők: (1) trigeminalis autonóm fejfájás (paroxysmalis hemikrania, 3. kód.2 és hemicrania continua, 3.4. kód) és (2) egyéb elsődleges fejfájások, beleértve a Valsalva-indukált fejfájást (elsődleges köhögés okozta fejfájás, elsődleges testmozgás okozta fejfájás, szexuális tevékenységgel kapcsolatos elsődleges fejfájás, 4.1-4.3. kód) és az elsődleges szúró fejfájás (4.7. kód). Indometacinra reagáló fejfájás a gyermekpopulációban is előfordulhat (Moorjani és Rothner 2001). Mivel azonban nem állnak rendelkezésre a kezelés hatékonyságára összpontosító nagy klinikai vizsgálatok, ezen ajánlások többsége kis vizsgálatokon vagy klinikai megfigyeléseken alapul.

1. táblázat. Indometacinra reagáló fejfájás (kód az ICHD-3 béta verziója alapján)

Más indometacinra reagáló fejfájásról is beszámoltak. Moncada és Graff-Radford 8 indometacinra reagáló arcfájdalomban szenvedő betegről számolt be (Moncada és Graff-Radford 1995). Néhány hipnikus fejfájásban szenvedő betegről is beszámoltak, akik reagáltak az indometacin kezelésre (Dodick és mtsi. 2000; Buzzi és mtsi. 2005; Prakash és Dabhi 2008; Holle és mtsi. 2010). A krónikus paroxizmális hemikrania-tic, a krónikus paroxizmális hemikrania és a trigeminalis neuralgia társulása kapcsán jelentették, hogy az indometacinra reagál (Zukerman és mtsi. 2000). Rozen egy másik új, indometacinra reagáló fejfájás-szindrómáról számolt be, amely egy egyedülálló, sztereotipikus, epizodikus fejfájás-zavar, amelyet hosszan tartó autonóm tünetekkel járó hemikrania (LASH) jellemez (Rozen 2000). Azonban 15 év alatt csak 3 esetről számoltak be (Rozen 2002). Buzzi és munkatársai egy olyan betegről számoltak be, akinek aura nélküli migrénje és Chiari I. típusú malformáció miatti másodlagos fejfájása volt, és akinek fejfájása reagált a propranolollal és indometacinnal történő kezelésre (Buzzi és mtsi. 2003).

Más esetleírások bizonyítják, hogy egyes klaszteres fejfájásban szenvedő betegek reagálnak az indometacin kezelésre (Mathew 1981; Geaney 1983; Klimek 1984; Watson és Evans 1987; D Cruz 1994; D Amico és mtsi. 1996; Isik és D Cruz 2002; Rozen 2002; Buzzi és Formisano 2003; Anghileri és mtsi. 2006; Gotkine és mtsi. 2006; Prakash és mtsi. 2008; Prakash és mtsi. 2010a). Egy Valsalva-indukált klaszteres fejfájásban szenvedő betegről számoltak be, akinél indometacinnal történő kezelés hatására javult a helyzet (Ko és Rozen 2002). A gyermekkori cluster fejfájásról megállapították, hogy az indometacin kezelésre reagál (Arruda et al 2011). Prakash és munkatársai kiváló irodalmi áttekintést végeztek, és megállapították, hogy egyes cluster-fejfájós betegeknél az indometacinra való látszólagos válasz miatt tévesen paroxizmás hemikraniát diagnosztizálhatnak (Prakash és mtsi. 2010b). Arra a következtetésre is jutottak, hogy a klaszteres fejfájásban szenvedő betegeknél az indometacinra adott válasz nem feltétlenül olyan azonnali, mint más, indometacinra reagáló fejfájásoknál, és a betegeknek a paroxysmalis hemikrania esetén szokásosnál sokkal nagyobb adagokra lehet szükségük. A klaszteres fejfájás és a paroxizmális hemikrania egyidejű fennállása esetén megfigyelték, hogy az orvosok hajlamosak a betegeket paroxizmális hemikraniának diagnosztizálni, ha a betegek reagáltak az indometacinra, még akkor is, ha klinikai profiljuk összeegyeztethető volt a klaszteres fejfájással. Ezen túlmenően a remitáló altípusú hemikrania continua alfajú betegek 15%-át cluster-fejfájásként diagnosztizálhatták (Prakash és Rawat 2019). Néhány nyom arra utal, hogy a klaszteres fejfájás, a paroxizmális hemikrania és a hemikrania continua közös patofiziológiával rendelkezik. Mindhárom fejfájás-rendellenesség hasonló klinikai jellemzőket és neuroimaging-leleteket mutatott (Leone és Bussone 2009). Egy jelentés azt is kimutatta, hogy a hemicrania continua-ban szenvedő betegek cluster fejfájásból fejlődhetnek ki. E rendellenességek eltérő fejfájási időtartama és gyakorisága a hipotalamikus szabályozás különböző szintjeinek következménye lehet (Wang és Fuh 2010).

Három, kétoldali krónikus feszültségtípusú fejfájásban szenvedő betegről számoltak be, akik teljesen reagáltak az indometacinra (Hannerz 2000). Bár a migrén nem reagált napi 75 mg indometacinra (Anthony és Lance 1968), nagyobb dózisban (150-200 mg) adva jótékony hatású volt (Sicuteri és mtsi. 1964). Baldacci és munkatársai beszámoltak arról, hogy 1 nummuláris fejfájásban szenvedő beteg vált fájdalommentessé az indometacinkezelést követően (Baldacci et al 2010).

Nagyon fontos, hogy a klinikusok felismerjék az indometacinra reagáló fejfájást, mert a megfelelő indometacinkezelés nemcsak a legjobb kezelés lehet, hanem egyes esetekben ez az egyetlen hatékony terápiás lehetőség. Minden szigorúan egyoldali fejfájásban szenvedő betegnél indometacin vizsgálatot kell végezni.