A csecsemők és gyermekek számára rendelkezésre álló ARV-készítmények felírási információi és súlyalapú adagolása
Ez a melléklet olyan ARV-gyógyszerekkel kapcsolatos információkat tartalmaz, amelyeknek gyermekekre vonatkozó javallatai vagy készítményei vannak, illetve elegendő információ és bizonyíték áll rendelkezésre a csecsemők körében történő felírásra és adagolásra vonatkozó iránymutatáshoz, gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők körében. A WHO a Gyermekgyógyászati Antiretrovirális Munkacsoporton keresztül vállalta a gyermekek körében alkalmazható ARV-gyógyszerekre vonatkozó egyszerűsített útmutató kidolgozását és frissítését.1
Az egyszerűsítés és a könnyebb végrehajtás érdekében az adagokat nem kilogrammonként vagy testfelület négyzetméterenként, hanem súlycsoportonként fejezik ki. Amikor ezt az egyszerűsített súlysávos adagolást kidolgozták, gondosan figyelembe vették az adott súlysávba tartozó, alacsony és közepes jövedelmű országokból származó gyermekek szokásos testfelületét. Az iránymutatás elsődleges információforrása a gyártó betegtájékoztatója. Ezt egészítették ki más klinikai vizsgálatokból származó adatokkal, valamint a gyermekek farmakológiájával foglalkozó szakértőkkel folytatott konzultációkkal. A fix dózisú kombinációk esetében egy dózismodellező eszközt (http://www.who.int/hiv/paediatric/generictool/en/index.html) használtak az egyes komponensek adagjának előrejelzésére az ajánlott adagolási séma alapján. Bizonyos esetekben egy adott súlycsoportban egy komponens dózisa valamivel a gyártó által ajánlott céldózis felett vagy alatt lehet. Ez elkerülhetetlen a fix dózisú kombináció által előírt korlátozások miatt, de ügyeltek arra, hogy egyetlen gyermek se kapjon 25%-nál nagyobb adagot a maximális céldózis felett vagy 5%-nál nagyobbat a minimális céldózis alatt. A farmakokinetikai vizsgálatok szintén megerősítették ennek az adagolási módszernek az általános biztonságosságát. Az egyszerűsítés érdekében azokat az ARV-gyógyszereket, amelyeket már nem tekintenek előnyben részesített vagy alternatív lehetőségnek a gyermekek számára, eltávolították az adagolási útmutatóból.
A születéskor történő virológiai vizsgálat jövőbeli bevezetésével és a korai halálozás csökkentése érdekében a csecsemők korábbi kezelése felé történő elmozdulással összefüggésben ezek az iránymutatások a gyógyszer súlya alapján történő adagolást írják elő a <4 hetes korú újszülöttek számára, beleértve a 3 kg-nál kisebb súlyúakat is. A kezelés megkezdésével kapcsolatos tapasztalatok azonban korlátozottak a <2 hetes HIV-vel élő újszülöttek körében, és kevés farmakokinetikai adat ad teljes körű tájékoztatást az AZT-n kívüli gyógyszerek pontos adagolásáról a vese- és májfunkciók gyors változásán áteső újszülöttek esetében. Az ebben a mellékletben az újszülöttekre megadott adagolás összhangban van a folyamatban lévő vizsgálatokban alkalmazott adagolással; amint a vizsgálati eredmények rendelkezésre állnak, frissítéseket közlünk. Ezenkívül megbízható farmakokinetikai adatok koraszülöttek esetében csak az AZT-re vonatkozóan állnak rendelkezésre; az NVP és a 3TC megfelelő adagolásával kapcsolatban jelentős bizonytalanság áll fenn, és az LPV/r oldatot nem szabad koraszülötteknek adni a 42 hetes terhességi kor eléréséig, ami rendkívül nagy kihívássá teszi a HIV-kezelés kezelését koraszülött újszülöttek esetében. A HIV-exponált csecsemők születés utáni profilaxisának adagolása itt nem szerepel, de a 11. melléklet B. szakaszában megtalálható.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 2013-ban engedélyezte az EFV alkalmazását 3 hónapos és 3 éves kor közötti, legalább 3,5 kg súlyú gyermekek körében. Bár a Klinikai Irányelvek Fejlesztésével Foglalkozó Csoport felismerte a lehetőséget, hogy a kisgyermekek számára egy további gyógyszerlehetőséget biztosítanak, és lehetővé teszik a korcsoportok közötti további harmonizációt, a Csoport kiemelte, hogy további adatokra van szükség, mielőtt az EFV-t 3 évesnél fiatalabb gyermekek körében kezelési lehetőségként ajánlanák. Ezek az adatok még mindig hiányoznak, ezért az EFV ajánlott adagolási ütemtervét nem módosították az adagolási útmutató ezen változatában.
Ezt az adagolási mellékletet és az egyszerűsített adagolási ütemtervet rendszeresen felülvizsgálják és frissítik, amint további adatok vagy újabb készítmények állnak rendelkezésre, de a nemzeti programoknak azt tanácsolják, hogy a naprakész információkért vegyék figyelembe a legfrissebb termékcímkéket. További információk a http://emtct-iatt.org/resources-main.
alatt található specifikus gyógyszerismertetőkben is megtalálhatók.
AARV gyógyszerek és készítmények több gyártótól is kaphatók, és a tabletták, kapszulák és folyékony készítmények elérhető adagolási erősségei eltérhetnek az itt megadott információktól. Jelenleg több, gyermekek számára optimális adagolási forma kifejlesztése van folyamatban, de ezek az irányelvek megírásakor még nem kaptak hatósági jóváhagyást. A nemzeti programirányítóknak biztosítaniuk kell, hogy a felhasználásra tervezett termékek jelenleg rendelkezésre álljanak, és megfelelő minőségűek és stabilak legyenek. A gyógyszerek minőségbiztosítására vonatkozó útmutatásért lásd a WHO gyógyszerekkel foglalkozó weboldalát (http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/about/en/index.html) és az elfogadható minőségű HIV/AIDS gyógyszerekhez és diagnosztikumokhoz való hozzáférést, amely a http://www.who.int/hiv/amds/selection/en/index.html címen érhető el és frissül. A WHO előminősített gyógyszerek aktuális listája a http://apps.who.int/prequal címen érhető el. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala által jóváhagyott és ideiglenesen jóváhagyott ARV-gyógyszerek aktuális listája a http://www.fda.gov/ForPatients/Illness/HIVAIDS/Treatment/ucm118915.htm oldalon található. Az AIDS, a tuberkulózis és a malária elleni globális alap beszerzésre és minőségbiztosításra vonatkozó politikáját lásd http://www.theglobalfund.org/en/healthproducts/qualityassurance/pharmaceutical.
.