Jó lenne a krónikus fájdalomcsillapítás, ha a betegek elalvása nélkül működne.Punchstock Egerekben találtak egy olyan gyógyszert, amely a krónikus fájdalmat a szokásos fájdalomcsillapító mellékhatások – nyugtatás, függőség vagy tolerancia kialakulása – nélkül kezeli.
Az, hogy a vegyület ugyanilyen hatással bír-e az embereknél, még nem derült ki, de a kutatók “óvatos optimizmussal” közelítenek a gyógyszer célpontjához.
A vegyület egy jól ismert gyógyszercsoportból, a benzodiazepinekből származik, amelyeket széles körben használnak nyugtatásra vagy a szorongás kezelésére. A benzodiazepinek a fájdalomérzékelésben szerepet játszó agyi pályákra hatnak, de nem bizonyultak túl hatékonynak a fájdalom enyhítésében. A svájci Zürichi Egyetem Hanns Ulrich Zeilhofer vezette munkacsoportja arra volt kíváncsi, hogy miért.
Először a diazepámot – közismert nevén a váliumot – tesztelték úgy, hogy egerek gerincébe fecskendezték. A gerinc a szervezet egyik közvetlen fájdalomútja, így a fájdalomjelek itt történő blokkolása segíthet elkerülni azokat a mellékhatásokat, amelyek akkor jelentkeznek, amikor a gyógyszer az agyba kerül. Ebben a rendszerben a kutatók azt találták, hogy a diazepám valóban képes enyhíteni a fájdalmat – az egereket, amelyek vagy fájdalmas injekciót kaptak, vagy egy ideget szorítottak meg, hogy szimulálják a krónikus fájdalmat, kevésbé zavarták, ha gerincbefecskendezést kaptak.
Receptív stratégia
A kutatók tudják, hogy a válium a gerincben lévő γ-aminovajsav, azaz GABA nevű receptorra hat, és hogy a GABA-nak különböző részei vagy alegységei vannak, amelyek felelősek lehetnek a gyógyszer különböző hatásaiért. A vizsgálathoz a kutatócsoport négyféle mutáns egeret vizsgált, amelyek mindegyikénél inaktívvá tették ennek a GABA-receptornak egy-egy különböző alegységét, hogy lássák, mit tesz a válium.
Megállapították, hogy az alegységek közül kettőnek, az α2-nek és az α3-nak jelen kell lennie ahhoz, hogy a gyógyszer enyhítse a fájdalmat. Szerencsére egy másik alegység, az α1 az, ami álmosságot okoz, amikor a gyógyszerek az agyba jutnak. A kutatók eredményeikről a Nature1-ben számolnak be.
“Azt mutattuk meg, hogy mely receptorokat kell megcélozni” – mondja Zeilhofer. Clifford Woolf, a charlestowni Massachusetts General Hospital aneszteziológusa szerint az a legizgalmasabb ebben a munkában, hogy így rá tudunk közelíteni a célpontra.
Gyógyszerfejlesztés
Ha a gerincen keresztül történő gyógyszeradagolás embernél is praktikus lenne, a csapat egyszerűen benzodiazepineket használhatna ilyen módon a fájdalom mellékhatások nélküli enyhítésére. Ehhez azonban katéterre van szükség, és ez a legtöbb beteg számára nem megfelelő.
Azt tudva tehát, hogy a GABA mely részeit kell megcélozni, a csapat egy olyan benzodiazepin hatását tesztelte, amelyről ismert, hogy nem hat a GABA-receptor α1 alvást kiváltó bitjére: az emlékezetes L-838,417 nevű vegyületét. A vegyületet szájon át adták patkányoknak, és az úgy enyhítette a fájdalmat, hogy nem nyugtatta őket, mint más fájdalomcsillapítók. Ráadásul akkor sem veszítette el a hatását, amikor a kezelést néhány napig folytatták. Ez a tolerancia kérdése az olyan gyógyszerek esetében jelent problémát, mint a morfium.
ADVERTISMENT
Kiegészítésképpen funkcionális mágneses rezonanciás képalkotással leképezték a patkányok agyát, hogy lássák, milyen hatással van az L-838,417 a fájdalomfeldolgozó területekre. A várakozásoknak megfelelően a gyógyszer csökkentette az aktivitást a fájdalommal kapcsolatos agyi területeken, valamint azokon a területeken, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a fájdalommal járó érzelmi distresszben.
A következő lépés az, hogy olyan gyógyszereket találjanak, amelyek ugyanígy hatnak az emberekben. Néhány α1-kímélő benzodiazapint már fejlesztenek a szorongás álmosító mellékhatások nélküli kezelésére. De az α2 és α3 nem biztos, hogy ugyanúgy működik az emberekben, mint a rágcsálókban.”
Woolf “óvatos optimizmussal” viszonyul ezekhez az eredményekhez. “A preklinikai vizsgálatok és az emberen történő bizonyítás között mindig hosszú út vezet” – mondja.