最近Arthritis Care & Researchに掲載された手、股関節、膝の変形性関節症（OA）における非薬物療法と薬物療法の使用に関する米国リウマチ学会の推奨を興味深く読んだ（1）。 その中で、著者らは、膝OAおよび股関節OAの患者において、アセトアミノフェンを4,000mg/日まで満量で投与開始することを推奨している（1）。 アセトアミノフェンの4,000mg/日までの満量投与は安全か？
システマティックレビューでGonzalez-PerezとRodriguezは、アセトアミノフェンを毎日>2gm投与されている人のうち、上部消化管合併症の相対リスク（RR）は3.6（95％信頼区間2.6-5.1）だったが、それ以下の用量ではこのリスクが増加しないことを発見しました(2)。 Garcia RodriguezとHernandez-Diazはネステッド症例対照研究（患者2,105人と対照者11,500人）を行い、現在アセトアミノフェンを>2gmの用量で投与されている人の上部消化管障害リスクの増加（RR 3.7 ）、一方<2gmの用量ではリスクの増加は認められなかった（RR 0.9 ）（3）と報告している。
Rahmeらは644,183人の高齢者を含む集団ベースのレトロスペクティブ・コホート研究を行い、プロトンポンプ阻害薬（PPI）を服用していない者では、アセトアミノフェン≦3gm/日の曝露時の上部・下部消化管合併症による入院のハザード比はアセトアミノフェン≦3gm/日と比べ1.20（95％CI 1.03～1.40）であることを見いだした。 アセトアミノフェン>3 gm/dayにPPIを併用した曝露中の上部および下部消化管合併症による入院のハザード比は、アセトアミノフェン≤3 gm/dayにPPIを併用しない場合と比較して1.16（95%CI 0.94-1.44）だった(4)。
別のレトロスペクティブ・コホート研究において，Rahmeらは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）コホートの患者26,978人とアセトアミノフェンコホートの患者21,207人を調べ，傾向スコアで調整した結果，高用量（2,601～3,250 mg/日または>3,250 mg/日）を服用している患者はより胃腸イベントを経験する傾向があった（RR 1.5）。27およびRR 1.34）は、アセトアミノフェン≦2,600mg/日を服用している患者と比較して、より高い確率で発生しました。 また、高用量のアセトアミノフェン（>3,250 mg/日）を服用している患者でも、高用量のNSAIDsを服用している患者と同様の割合で消化器系イベントが発生した（RR 0.98 ）(5)。
Lewisらは3つの研究に基づくメタ解析を行い、アセトアミノフェンは<2,000 mg/日（オッズ比 1.2 ）、 2,000-3,999 mg/日（同 1.2 ）、 4,000 mg/日以上（同 1.0 ）の用量で上部消化管出血と関連しないとしている（6）。 ただし、Lewisらのメタアナリシスでは、前述の4つの研究は含まれていない。
1日量2,000mg以上のアセトアミノフェンは安全か？ 安全でない場合、PPIは上部・下部消化管合併症を減少させるか？ 1日量2,000mg以上のアセトアミノフェンを投与する場合、同時にPPIを処方すべきでしょうか
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