疫学
アデノウイルス性結膜炎(Ad-CS)は、「ピンクアイ」としても知られ、世界中で最も一般的な眼感染症の1つとなっています。 Ad-CSは症状が強く、不快感、涙、瞼の腫れ、羞明、視力低下などを引き起こす。 患者の約15%〜35%は上皮下角膜浸潤を発症し、永久的な視力障害に進行することもあります。 アデノウイルスの血清型によっては流行する可能性があるため、Ad-CS はドイツと日本では報告義務のある疾患です1,2
ウイルス性結膜炎の集団発生は、国籍、年齢、性別、社会階層に関係ありません3-6。 急性結膜炎の患者は通常、プライマリーケア医を受診し、一般開業医の診療の2%を占めると推定されています。7 Ad-CSの医療管理には年間6億7000万ドルの費用がかかり、患者は1回の感染につき5日以上仕事や学校を休むと推定されています8。
Ad-CSは、他の結膜炎(あるいは単純ヘルペスウイルスやヒト免疫不全ウイルスを含む他のウイルス性疾患)よりも感染力が強いのですが、これはウイルスが乾燥した状態で室温で数週間、感染力を維持できることが一因です9。
アデノウイルスは外側の脂質二重層を持たず、消毒に対して非常に抵抗力があります10。ウイルスは、主に涙や呼吸器分泌物などの感染体液の飛沫や塗抹、タオルやドアノブ、石鹸、カウンター、器具、目薬、眼鏡などに付着したホモダニによって直接伝搬します。 感染期間は約 3 週間です。1 Ad-CS の潜伏期間は、症状発現の約 10 日前(範囲 7-16 日)です。 症状は通常7〜28日間続きます。
研究では、症状発現後13日目までにほとんどの眼が培養検査で陰性になると報告しています。12,13 結膜炎に関連する20以上のアデノウイルス血清型によって、症状の期間と重症度、合併症が異なりますが、血清型8、19、37、53が最も流行しやすいことが知られています14
次は、「流行性結膜炎」です。 診断上の困難
診断上の困難
Ad-CSの効果的な治療のための研究は、Ad-CSを他の原因の結膜炎と区別するための明確な診断指標の欠如によって、深刻に妨げられてきた。 ウイルス感染による感染性結膜炎の割合は20%~70%と報告されており、65%~90%はアデノウイルスによるものと考えられている。 急性結膜炎の病因は臨床症状から判断されることが多いが、診断精度は40%~72%と低い。
Ad-CSの診断上の難問は、ニコックスが販売する初のポイントオブケア検査、迅速病原菌スクリーニング AdenoPlus Detectorが利用可能になることで解決できるだろう。 アデノプラスは、FDAの承認、CLIAの免除、CPTコードを持ち、アデノウイルス抗原の存在を下限40-50ビリオンまで二変数で「はい/いいえ」を判定する。 急性結膜炎の連続した128人の患者のサンプルにおいて、qPCRと比較して、その感度は85%(34人中29人)、特異度は98%(91人中89人)でした15
しかしながら、アデノプラスとqPCR両方で検査を行った9人の患者の研究では、その正確さに疑問が持たれています。 アデノプラスは、qPCRアデノウイルス力価が高い9眼中6眼で陰性を示し、PCR力価がゼロの3患者で陽性を示した16
治療
現在、Ad-CSの管理での使用を承認されている薬剤はない。 現在、外用ガンシクロビル(ジルガン、ボシュロム社)の使用が検討されているが、アデノウイルスの構造的特徴がこの抗ウイルス剤には強すぎることが分かっている。
Ad-CSの理想的な治療は、安全、有効、低コストで、広く利用できることである。 Ophthalmic Betadine 5% (povidone iodine, Alcon) はこれらの条件を満たしている。 Melton と Thomas は、5% Betadine のオフィス内シングルプロトコルを使い始めて以来、「…伝説的な上皮下浸潤を発症する患者はいない」と報告しています17
In vivo 動物およびヒト研究 18-20 から予備的証拠がありますが、Ad-CS に対する Betadine の効力を決定する臨床試験はまだ行われていないようです。 逸話的には、ベタジンを常用している開業医はその有効性を支持している。 ベタジンの安全性は、新生児、小児、成人における局所消毒薬として数十年にわたり使用され、実証されている。 5%点眼薬ベタジンの30 mL 1本あたりのコストは、ガンシクロビルの5gmチューブの約1/4です。
Ad-CSの治療にベタジンを適応外使用する眼科医療従事者が増えるにつれ、5%点眼薬ベタジンの無作為化臨床試験の緊急性は高まっています。 よく設計された無作為化試験からの証拠は、結果が効果なしでも肯定的でも、公衆衛生に高い影響を与えるだろう。 7593>
ベタジンのほぼすべての臨床研究では、標準治療を受けた対照群と比較して、疾患の迅速な治癒が実証されました。 36人の患者のシリーズで、Abelは、83%が10% Betadineまたは5% Betadineを1日3回使用した2日間の処置の1日後に、瞼の腫れの減少と痂皮の減少を報告したと述べています。 7
2% Betadineを1日4回、7日間使用した61人の患者の前向き研究では、46%が1週間以内に完全に回復し、77%が7日以内に「眼球の不快感がない」と報告しています6。 これらの研究はすべて非対照、非マスク、あるいはその両方である。
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Anecdotal use
優れたデザインの臨床試験がないにもかかわらず、Ad-CSの管理におけるベタジンの使用は臨床医の間で広まっている。
2013年に、7つの臨床会議で、視力検査医と眼科医は、聴衆応答システム(クリッカー)または紙のアンケートを使用してベタジンの使用に関して質問された。 回答649件のうち、29.3%の開業医がAd-CSの管理レジメンにおいて少なくとも一部の時間ベタジンを利用していました(図1参照)。
ベタジンを利用している人のうち、約23%がAd-CSを呈する患者の少なくとも76%に利用していると報告しました(図2参照)。
このことはベタジンが有効な治療選択肢と認めた人がほとんどまたはすべての時間で取り入れていることを示唆しています。 メルトン博士とトーマス博士が米国検眼士協会で開催したコースで、出席者に追加の質問がなされました。 出席者は、急性結膜炎の診断を助けるためにアデノプラスの利用について質問されました。 図4に示されているように、Ad-CSの管理でベタジンを使用している人は、アデノプラスを取り入れる傾向がありました(ベタジンを使用していない人の6.3%に対して15.4%)。
ベタジンが有効かどうか研究によって明確な答えが出るまでは、これらの患者が感染発症の最初の数日間に現れたときに試すべき妥当な治療レジメンと思われます。 迅速かつ安価であり、患者の感染期間を大幅に短縮できる可能性がある。 ベタジンを使用するかどうかは、アデノプラスの結果を参考にすることができ、臨床医のAd-CS.ODT
1 の診断の精度を向上させることができるはずである。 Meyer-Rusenberg B, Loderstadt U, Richard G, Kaulfers PM, et al. 流行性角結膜炎:現状と予防・治療のための推奨事項. Dtsch Arztebl Int. 2011 Jul;108(27):475-80.
4. Buffington J, Chapman LE, Stobierski MG, Hierholzer JC, et al. Epidemic keratoconjunctivitis in a chronic care facility: Risk factors and measures for control.All. J Am Geriatr Soc. 1993 Nov;41(11):1177-81.
5. Ford E, Nelson KE, Warren D. Epidemiology of epidemic keratoconjunctivitis(流行性角結膜炎の疫学). Epidemiol Rev. 1987;9:244-61.
9. Chaberny IE, Schnitzler P, Geiss HK, Wendt C. アデノウイルス8型による小児科病棟での流行性角結膜炎のアウトブレイク. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003 Jul;24(7):514-.
11. Azar MJ, Dhaliwal DK, Bower KS, Kowalski RP, et al. Possible consequences of shaking hands with your patients with epidemic keratoconjunctivitis.(流行性角結膜炎の患者と握手した場合に起こりうる結果). Am J Ophthalmol. 1996 Jun;121(6):711-2.
13. ウォードJB、シオジョウLG、ウォーラーSG。 流行性角結膜炎の治療におけるトリフルリジン、デキサメタゾン、人工涙液のプロスペクティブマスク付き臨床試験。 Cornea. 1993 May;12(3):216-21.
14. アデノウイルス眼科分離株は、in vitro感染力価および臨床経過において血清型に依存した差異を示す。 Cornea. 1995 Jul;14(4):388-93.
15. Sambursky R, Trattler W, Tauber S, Starr C, et al. AdenoPlus test for diagnosing adenoviral conjuncvitis の感度と特異度。 JAMA Ophthalmol. 2013 Jan;131(1):17-22.
18. ポビドンヨードによるヒトウイルスの不活性化と他の消毒薬との比較. Dermatology. 1997;195 Suppl 2:29-35.
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