アルツハイマー病の前兆としてLogopenic Progressive Aphasiaを呈した中年女性の一例。 症例報告と文献レビュー

Abstract

原発性進行性失語症は神経変性疾患であり、近年、流暢型（意味型）、非流暢型、logopenic型の3つに分類されるようになった。 logopenic型は最も頻度が低く，他の2つの型が前頭側頭型認知症と密接に関連しているのに比べ，アルツハイマー病と密接に関連している。 我々は、2年間診断されなかった進行性失語症で当センターを受診した中年女性の症例を報告する。 positron emission tomographyを含む神経学的評価はprimary progressive aphasiaのlogopenic variantと一致した＜3359＞＜4490＞1.Positron emission tomographyを含む神経学的評価はprimary progressive aphasiaのlogopenic variantと一致した． はじめに

一次進行性失語症（PPA）は，主に言語機能に影響を及ぼすゆっくりと進行する神経変性を特徴とする異種疾患のスペクトラムである。

孤立した言語劣化の最初の記述は，おそらく19世紀末にSerieuxによってなされた。 疫学的な研究は、PPAの正確な人口統計学を定義するために、今のところ欠けています。 神経病理学、神経遺伝学、神経心理学の進歩により、ここ数十年でPPAの理解は飛躍的に進んでいます。 進行性非流動性失語症（PNFA），意味性認知症（SD），そして最近報告されたlogopenic variant（LPA）の3つのタイプに分類されるようになった。 LPAはPPAの3分の1を占めています。 本稿では、初期アルツハイマー病の特徴も有するLPA患者の症例について述べる。 症例報告

患者は54歳の左利きの白人女性で、言語障害の評価のために当センターに紹介された。 患者は来院の約2年前から徐々に進行する言語問題を指摘していた。 主な障害は、単語検索に関連するもので、頻繁に間があくため、あまりうまく表現できないことであった。 理解力にも影響がありましたが、流暢さに比べればはるかに低いものでした。 さらに、読解力が低下していること、作文能力が低下していることも指摘された。 本人は、脱力感、嚥下障害、呼吸困難、しびれ、視力・聴力・平衡感覚の喪失などの既往は否定していた。 夫は彼女の短期記憶力が低下していると考えていた。 家族歴では、80代の叔母がアルツハイマー病に罹患していたことが重要であった。 脳卒中，発作，頭部外傷の既往はない． 行動上の異常は報告されていない． 診察では高次皮質異常を除き正常であった． 脳神経系，運動系，感覚系，協調運動系の検査は正常であった． モントリオール認知機能検査（MOCA）は23/30点であった． 詳細な言語検査では，グローバル失語に分類される失語症の証拠があった． この患者の流暢性は低下しており，アグラマティズムを伴わない単語発見困難が認められた． 単語の理解は問題ないが，複雑な文の理解には障害があった． 反復と桁行も障害された． 名付けは軽度であった。 短期記憶（エピソード記憶も含む）は障害されていた。 手がかりは想起の改善に役立たなかったようである。 興味深いことに、視空間機能は非常に微妙な形で損なわれていた。 この患者は，脳磁気共鳴画像（MRI），包括的自己免疫パネル，脳波，ビタミンB12，葉酸，甲状腺刺激ホルモン（TSH），迅速血漿反応（RPR）など，多くの検査を受けて正常であると報告されている． その結果，両側の頭頂葉と側頭葉に低代謝を認めた（図1（a），（b），（c））．

(a)

(b)

(c)

の場合
(a)
(b)
(c)

図1

(a)-(c) は患者の脳PETスキャンで両側性を示している。 左側が主体で、異なる方向で頭頂側頭部の代謝低下が見られる。

臨床所見と放射線所見はlogopenic primary progressive aphasia（LPA）を強く示唆する。 議論

患者の神経認知評価はLPAを強く示唆する。

LPAは2004年にゴルノテンピーニとその同僚によって初めて報告された 。

LPAは、2004年にGorno-Tempiniによって初めて報告された。この疾患では、典型的に、非文法的な単語発見障害、反復障害、孤立語の理解力を維持したままの複雑な文の理解力低下がみられる。 本患者のPET検査では，両側の頭頂側頭葉の病変が認められ，主に左側が病変していた． このことは、神経画像所見と一致していた。

LPA症例の大半は、AD脳脊髄液（CSF）バイオマーカーを示す。 LPAの病理組織学的所見は様々であるが、アルツハイマー病の病理学的所見が最も一般的である。 2008年にJosephsと共同研究者によって報告されたシリーズでは、病理学的にADの病理と一致する変化を示したPPA患者はすべてLPA群に属していた 。 また、他のシリーズでは、LPA表現型の約5分の1に前頭側頭葉型認知症（FTLD）病理を含む大部分の症例でAD病理を認めた。

我々の患者は、非常に初期のAD様の軽度視空間機能障害と微妙な皮質記憶障害を示唆する非常に微妙な所見を示した。 これらの所見はAD型病態を予測させるものである。

4.結論

LPAはアルツハイマー病と密接に関連するまれな神経変性疾患である。 初期症状は非常に繊細であり，高い疑い指数が必要である。 医療従事者は，この疾患と，微妙な認知機能異常を呈する他の疾患について認識する必要がある。 有効な治療法がないにもかかわらず、これらの患者さんを研究に参加させることは、この病気の病態生理の理解を深め、いつの日か有効な治療法を見出すための貴重な手段です

。