自己免疫疾患の治療オプション

By Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D. Reviewed by Emily Henderson, B.Sc.

A autoimmune disease occurs when immune system mistakenly attacks and kills their own cells.免疫システムは体内の細胞を誤って殺してしまう。 トランスレーショナル・リサーチの進歩により、自己免疫疾患を持つ人々を標的として、個別化された医薬品によって治療することができるようになりました。

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自己免疫疾患とは？

免疫システムは、バクテリア、ウイルス、真菌、寄生虫、環境毒素、がん細胞などの有害物質から身体を守るように設計されています。 自己免疫疾患は、免疫系が自己と非自己の物質を区別できず、その体細胞の破壊につながる場合に発生します。

自己免疫疾患の正確な病因は不明ですが、特定の要因が発症リスクを高める可能性があります。 例えば、一部の人々は遺伝的に自己免疫疾患を発症する傾向があります。

しかし、環境要因は遺伝要因と相乗的に作用してリスクを増加させます。 さらに、自己免疫疾患の発症は、病原体や薬剤によって引き起こされる正常な免疫機能の変化が引き金になると一般に考えられている。

自己免疫疾患の治療法にはどのようなものがありますか？

自己免疫疾患に永久的な治療法はありませんが、標準的な治療法は病気の兆候や症状を抑え、自己免疫プロセスを制限することを目指しています。

免疫系の異常機能による損傷の強さを抑えるために、医者はしばしばコルチコステロイドなどの免疫抑制薬を処方します。 また、骨や関節、筋肉の痛みを和らげるために、鎮痛剤も効果的です。 炎症を伴う自己免疫疾患（関節リウマチ）には、TNF阻害剤など、関節の炎症を引き起こすタンパク質を標的とした薬が使われます。

自己免疫疾患によって、甲状腺ホルモン、インスリン、ビタミンB12などの重要な細胞成分が減少した場合、医師はそれらを補充するための補助食品を処方することがあります。

しかし、現在、自己免疫疾患患者の治療の黄金律と考えられている免疫抑制剤は、ほとんどが有害な副作用を伴い、これらの薬の長期使用は、致命的な感染症や癌の発症リスクを潜在的に増加させる可能性があります。

現在の治療戦略の欠点を克服するために、新しい治療介入が出現しており、それらは主に自己免疫反応に関与する病原性細胞を阻害することによって機能する。

Costimulatory blockade

そのようなアプローチの1つが、T細胞媒介性の自己免疫の治療である。 T細胞ベースの免疫では、T細胞は主に2種類のシグナル伝達経路、すなわちT細胞受容体を介した一次抗原認識シグナルと抗原提示細胞を介した二次コスティミュレーションシグナルによって活性化される。

コスティミュレーションシグナルがない場合、T細胞は十分に活性化されず、アネルギーに至る。 免疫グロブリンファミリーの2つのコアセプター（CD28とCTLA-4）とそのリガンド（CD80とCD86）は、T細胞のコスティミュレーション活性化の仲介役として重要な役割を担っています。 この融合タンパク質はCD80とCD86に高い親和性で結合し、CD28との結合を阻害することで、自己反応性T細胞の活性化を抑制することにつながります。 この制御性T細胞療法では、特定の細胞表面マーカーを用いて血液サンプルからポリクローナル制御性T細胞が分離される。 この方法の主な目的は、病原性/悪性T細胞に対する制御性T細胞の比率を高め、免疫系の全体的な恒常性を回復させることです。

抗原誘発寛容

この方法の主な目的は、自己免疫疾患で標的となる自己抗原を特定することと、自己免疫反応を抑制するためにこれらの自己抗原を患者に投与することです。 これらの自己抗原はまた、より効果的に自己寛容を誘導するために改変することができる。

Manipulation of interleukin-2 pathway

研究では、組み換えインターロイキン2 (IL-2) と抗 IL-2 モノクローン抗体からなるモノクローン抗体複合体は、制御性T細胞の成長と機能を優先的に誘導し、したがって自己免疫疾患に伴う自己免疫応答を抑制することを発見している。

腸内細菌叢の利用

研究により、腸内細菌叢の内容や多様性は自己免疫患者さんと健常者の間で異なることが分かっています。 さらに、自己免疫患者に大量に存在する微生物種は炎症性反応の誘導と関連し、一方、これらの患者に存在しない微生物種は抗炎症性反応の誘導と関連することが分かっています。

多発性硬化症患者から無菌マウスにマイクロバイオームを移植すると、健康にマイナスの影響を及ぼすことが分かっています。 科学者たちは、腸内細菌叢を調節して免疫反応を調節し、自己免疫疾患の患者を治療しようとしています。

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