血栓症
執筆者:菅原宏明 エリザベスVarga、M.S.
血栓症は、血液が凝固する傾向が増加した状態を記述するために使用される医学用語である。 血液がこの増加傾向を持つことができる多くの理由があります。
血栓症は、通常、2つのタイプに分類されます – 後天的および遺伝的な。 後天性血栓症では、異常な血液凝固は通常、手術後の長期のベッドレスト、脚の外傷、または癌のような特定の原因に関連しています。 遺伝性血栓症の方は、両親から受け継いだ遺伝的素因により血栓が形成される傾向があります。 遺伝性血栓症の人は、親族に異常な血液凝固や過剰な血液凝固を起こす人がいる場合があります。 このパンフレットでは、遺伝子が血液凝固にどのような役割を果たし、遺伝性血栓症にどのような関係があるのかを説明します。 血栓は、血管（動脈および静脈）に損傷がある場合は常に発生します。 血栓は、特殊な血液細胞（血小板）と血液中のタンパク質（凝固因子）の間の一連の化学反応によって形成されます。 血小板と凝固因子は協力して凝固プロセスを調節しています。言い換えれば、体が必要とするときに凝固を開始し、停止しています。 このプロセスが正しく機能しないと、血管内に血栓が形成され、周辺組織への血流が阻害されることがあります。
血栓症と凝固プロセス
凝固プロセスが機能するためには、凝固因子タンパク質が適切な量で存在し、正しく機能する必要があります。 血栓症が遺伝している人は、特定の凝固因子を適切な量で作れないか、あるいはその因子が何らかの形で異常である可能性があります。
タンパク質と血液凝固
タンパク質は大きな分子で、体に構造を与え、機能を助け、その働き方を調節しています。 体内には多くのタンパク質があり、それぞれのタンパク質は固有の機能をもっています。 血液凝固のプロセスは、タンパク質が一緒に働いている例です。 血球、血小板、凝固因子は、すべてタンパク質でできています。
遺伝、タンパク質、および血液凝固
遺伝が血液凝固にどのように影響するかを理解するために、タンパク質がどのように作られるかを理解することが重要です：
血液凝固タンパク質は、すべてのタンパク質と同様に、アミノ酸という化学物質の鎖をつなぐことによって作られます。 この順番は、私たちが両親から受け継いだ遺伝子によって決定されます。 遺伝子は、私たちの遺伝暗号を含むDNAから構成されています。
DNA はねじれたはしごのような形をした分子で、何兆もの化学塩基から構成されています。 これらの化学塩基は3つ1組になっており、文章と同じように体内で「読む」ことができます。 A、T、G、Cは、DNAの「アルファベット」、すなわちコードの「文字」であり、それぞれDNAの化学塩基を構成するアデニン、チミン、グアニン、シトシンの化学物質を表している。 3文字のコードは、それぞれ特定のアミノ酸を表しています。 脳が言葉に意味を見出すように、身体は3文字のDNAコードに特定のアミノ酸を割り当てることができるのです。
AGCCGTACGTTCAACCG
体はこれを次のように読み取ります：
ACG-CGG-ACG-GTT-CAA-CCC
これに基づいてアミノ酸が割り当てられ、アミノ酸の鎖がつくられてタンパク質となるのです。 DNAコードにスペルミス（突然変異）があると問題が発生する。
ACG-CAG-ACG-GTT-CAA-CGG
これが起こると、作られるタンパク質が変化してしまいます。 この変化により、タンパク質の形が変わってしまったり、体がタンパク質を作りすぎてしまったりして、タンパク質の機能が変わってしまうのです。
遺伝性血栓症
- 遺伝性血栓症は、遺伝性のDNA変異により、体が
- 血液凝固タンパク質
- を多くまたは少なく作り、正しく機能しない場合に起こります
遺伝性血栓症を引き起こす変異が数多く存在する一方で、遺伝性の血液凝固タンパク質は、その変異が原因で起こることがよくある。 最も一般的なDNA変異は、第V因子ライデンおよびプロトロンビンG20210Aという名前です。 この2つの変異がどのように起こるかを理解することは、遺伝性血栓症をもたらす他の変異にも応用できます。
第V因子（5）ライデン
すべての人は血液を固める働きをする第V因子というたんぱく質を作っています。 しかし、第V因子タンパク質を作るための遺伝子に、DNAの変異がある人がいます。 このような人は「第V因子ライデン」変異を持つと言われています。 この突然変異は、この突然変異を持つ最初の家族の研究が行われたライデンという都市にちなんで命名されました。
第V因子ライデンと血栓傾向
通常、第V因子蛋白は血液を固めるために作られ、血管が損傷するとより多く作られるようになります。
V因子ライデンの検査
- V因子ライデンの検査は血液サンプルを採取して行います。
- 場合によっては、血液サンプルが活性化プロテインC（第V因子をコントロールするのに役立つタンパク質のひとつ）に対して耐性があるかどうかを検査することがあります。
- 血液が活性化プロテインCに対して耐性があれば、90-95％の確率でその人は第V因子遺伝子に突然変異を持っています。
- 通常遺伝子検査が活性化プロテインC血液検査の確認として実施されます。 時には、活性化プロテインCの検査を行わずに、遺伝子検査を先にオーダーすることもあります。 この場合、血液細胞からDNAを分離して、第V因子遺伝子を調べ、DNAコードに変異があるかどうかを調べます。 もし変異が見つかれば、その人は第V因子ライデンです。
Prevalence of factor V Leiden
コーカサス人（白人）の約5％（20人に1人）が第V因子ライデンと推定され、ヨーロッパ系の家系の人には多くみられます。 米国では、アフリカ系アメリカ人、ヒスパニック系アメリカ人、ネイティブアメリカンの約1〜2％（100〜50人に1人）にもこの変異があるとされています。
プロトロンビン G20210A 変異
すべての人が、血液を固める働きをするプロトロンビン（第2因子とも呼ばれる）蛋白質を作っています。 しかし、プロトロンビンを作るための遺伝子にDNAの変異がある人がいます（プロトロンビンG20210Aまたは第2因子（2）変異とも呼ばれます）。 彼らはプロトロンビンG20210Aという遺伝性血栓症を持っていると言われています。
プロトロンビンG20210Aと血栓傾向
- 通常、プロトロンビン蛋白は血液を固めるために作られ、血管が傷つくとより多く作られるようになります。 プロトロンビン遺伝子に変異がある人は、通常よりも多くのプロトロンビン蛋白を生成します。血液中にプロトロンビン蛋白が多く存在するため、凝固の傾向が強くなります。 もし遺伝子の変化が見つかったら（20210番目の文字がGからAに変わった）、その人はプロトロンビン（またはII因子）の変異を持っています。
プロトロンビンG20210Aの有病率
プロトロンビン遺伝子における変化は白人の2-4％（または50から25人に1人）に存在し、ヨーロッパ系の家系の人に多くみられます。 米国では、アフリカ系アメリカ人の約0.4％（約250人に1人）にもこの変異があるとされています。 プロトロンビンG20210A変異は他のグループでは稀です。
第V因子ライデンおよびプロトロンビンG20210Aの遺伝
遺伝子変異は世代から世代へと受け継がれますが、それは我々が両親からDNAを受け取るからです。 私たちの遺伝情報は2つ一組で受け継がれます。 すべての遺伝子には2つのコピーがあり、1つは母親から、もう1つは父親から受け継がれます。 血栓症は優性遺伝と考えられています。 つまり、血栓症の人は、2つの遺伝子のうち1つに変異があれば、その症状を発症します。 これは優性遺伝とも呼ばれています。
遺伝子の変異を1コピーだけ受け継いだ人は、ヘテロ接合体（「ヘテロ」は異なる、「ザイゴス」は体を意味します）と呼ばれます。
もしある人がホモ接合体（つまり、それぞれの親から遺伝子の両方のコピーに変異を受け継ぐ）であれば、ヘテロ接合体の人よりも血栓を発症するリスクが高くなります。
また、血栓症につながる複数の遺伝子に変異を受け継いでいる場合にも、血栓を生じる危険性が高くなる可能性があります。 例えば、第V因子ライデンとプロトロンビンG20210Aの両方を持つ人は、血栓を生じるリスクが高くなります。
血栓症の遺伝の確率
すべての人は、それぞれの遺伝子のコピーを2つ受け継ぎます。 1つは母親から、もう1つは父親から受け継がれます。
第一は、あなたがヘテロ接合体（あなたの2つの遺伝子コピーのうちの1つだけが突然変異を含む）かホモ接合体（あなたの2つの遺伝子の両方のコピーが突然変異を含む）であるかどうかということです。 遺伝子検査で、あなたがヘテロ接合体かホモ接合体かを知ることができます。
第一に、あなたが遺伝子突然変異のヘテロ接合体かどうかですが、突然変異のある遺伝子コピーと突然変異のない遺伝子コピーが同じ確率で受け継がれるので、あなたの子供が遺伝子突然変異を受け継ぐ確率は50：50（または2分の1）です。 あなたの子供が受け継ぐ遺伝子コピーは偶然によるものであり、この偶然を変えることはできません。 (下の図を参照）
あなたが遺伝子変異のホモ接合体であれば、あなたの子供はその変異を受け継ぐことになります。 あなたは変異のない遺伝子のコピーを持っていないので、変異のない遺伝子を子供に伝えることは不可能です。
もう一つの考慮点は、子供のもう一方の親が血栓症につながる遺伝子変異を持っているかどうかということです。 これは、血栓症を受け継ぐ可能性にも影響します。
遺伝カウンセラーは、遺伝的概念を解釈する手助けができる医療専門家です。 もし、あなたが遺伝的リスクについてもっと知りたければ、遺伝カウン セラー、又は遺伝学の専門的な訓練を受けた医療専門家に相談するこ とができます。 あなたの地域の遺伝カウンセラーを探すには、全国遺伝カウンセラー協 会http://www.nsgc.orgに連絡することができます。 検査を受ける前に、遺伝情報が医療管理でどのように使われるかを考えることが重要です。 これらの問題については、知識のある医療従事者に相談されることをお勧めします。
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