Cancer occurs when a buildup of mutations in critical genes – those that control cell growth and division or repair damaged DNA – allow cells to grow and divide uncontrollably to form a tumor.All rights reserved. 卵巣がんの多くは散発性です。散発性の場合、関連する遺伝子の変化は一生の間に獲得され、卵巣内の特定の細胞にのみ存在します。 これらの変化は体細胞突然変異と呼ばれ、遺伝することはありません。 TP53遺伝子の体細胞変異は、卵巣癌のほぼ半数に認められます。 この遺伝子から作られるタンパク質は、細胞の増殖や分裂が速すぎたり、制御不能にならないようにする働きがあるため、腫瘍抑制因子と呼ばれています。 これらの変異のほとんどは、p53タンパク質の構成要素（アミノ酸）を1つだけ変化させ、このタンパク質の腫瘍抑制機能を低下させたり、消失させたりします。 変化したタンパク質は、細胞の成長と分裂を制御する能力が低いため、がん性腫瘍が発生する可能性があります。
遺伝性の卵巣がんでは、関連する遺伝子の変化が家族内で受け継がれます。 これらの変化は生殖細胞突然変異として分類され、体のすべての細胞に存在します。 生殖細胞系列の突然変異を持つ人では、他の遺伝的および体細胞系の遺伝子の変化も、環境やライフスタイルの要因とともに、女性が卵巣がんを発症するかどうかに影響します。
卵巣がんの5分の1以上に、生殖細胞系列の突然変異が関与していると言われています。 これらの変異の65から85パーセントは、BRCA1またはBRCA2遺伝子に存在します。 これらの遺伝子変異は、女性において卵巣癌、乳癌、その他いくつかの癌を発症する高いリスクと関連しているため、「高浸透圧」と表現されます。 全人口の女性の生涯卵巣癌発症リスクが1.6％であるのに対し、BRCA1遺伝子変異を有する女性の生涯リスクは40〜60％、BRCA2遺伝子変異を有する女性の生涯リスクは20〜35％である。 また、これらの遺伝子に変異がある男性も、いくつかの癌を発症するリスクが高くなります。 BRCA1およびBRCA2遺伝子から生成されるタンパク質は腫瘍抑制因子であり、細胞の遺伝情報の安定性を維持するために、損傷したDNAの修復に関与している。 これらの遺伝子に変異があると、DNA修復が阻害され、DNAに損傷を与える可能性のある変異が残存するようになります。 これらの欠陥が蓄積すると、細胞が制御不能に増殖・分裂し、腫瘍を形成するきっかけとなります。
卵巣がんのリスクが著しく高まることは、リンチ症候群と呼ばれる疾患を含む特定のまれな遺伝的症候群の特徴でもあります。 リンチ症候群はMLH1またはMSH2遺伝子の変異に関連することが最も多く、遺伝性卵巣がんの10～15パーセントを占めます。 その他の稀な遺伝子症候群も、卵巣がんのリスク上昇と関連している可能性があります。 これらの症候群に関連する遺伝子から産生されるタンパク質は、腫瘍抑制因子として作用します。 これらの遺伝子のいずれかに変異があると、細胞が抑制されずに増殖・分裂し、がん性腫瘍の発生につながる可能性があります。 BRCA1およびBRCA2と同様に、これらの遺伝子は、変異があるとがんを発症する可能性が非常に高くなるため、「高浸透圧」と考えられています。 卵巣癌に加えて、これらの遺伝子の変異は、男女ともに他のいくつかの種類の癌のリスクを高めます。
他にも数十の遺伝子の生殖細胞系列の変異が、卵巣癌の危険因子として研究されています。 これらの遺伝子は「低浸透率」または「中浸透率」と表現されていますが、これはこれらの遺伝子の変化が卵巣癌のリスク全体にわずかあるいは中程度しか寄与していないと考えられるからです。 これらの遺伝子の中には、BRCA1またはBRCA2遺伝子から作られる蛋白質と相互作用する蛋白質を作る指示を与えるものがある。 その他の遺伝子は別の経路で作用する。 研究者らは、これらの遺伝子の変異が複合的に影響し、卵巣癌の発症リスクに大きな影響を与えていると考えています。
多くの家族において、遺伝性卵巣癌に関連する遺伝子の変化は不明です。
遺伝的変化に加えて、研究者は女性の卵巣がん発症のリスクに寄与する多くの個人的および環境的要因を同定しています。 これらの要因には、年齢、民族的背景、ホルモンおよび生殖に関する要因などがあります。 また、近親者に卵巣がんの既往があることも、特に成人期早期にがんが発生した場合には重要な危険因子となります。
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