Proquin XR

WARNINGS

PRECAUTIONS のセクションの一部として含まれる。

注意事項

腱障害および腱断裂

プロキンXR（シプロフロキサシンhcl）を含むフルオロキノロン系抗菌薬は、すべての年齢層で腱炎および腱断裂のリスク上昇と関連しています。 この副作用はアキレス腱に最も多く見られ、アキレス腱の断裂は外科的な修復が必要となる場合があります。 また、腱板（肩）、手、上腕二頭筋、親指、その他の腱の部位における腱炎および腱断裂も報告されています。 フルオロキノロンに関連した腱炎や腱断裂の発症リスクは、通常60歳以上の高齢者、コルチコステロイド薬服用者、腎臓、心臓、肺移植を受けた患者でさらに高まるとされています。 年齢や副腎皮質ホルモンの使用に加えて、腱断裂のリスクを独自に高める要因として、激しい運動、腎不全、関節リウマチなどの腱疾患の既往が挙げられます。 腱炎や腱断裂は、上記の危険因子を持たないフルオロキノロン系抗菌薬服用患者さんにも生じています。 腱断裂は治療中または治療終了後に発生する可能性があり、治療終了後数ヶ月まで発生した例も報告されています。 プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）は、患者が腱の痛み、腫れ、炎症、または破裂を経験した場合、投与を中止する必要があります。 また、腱炎や腱断裂の兆候がみられた場合には安静にし、非キノロン系抗菌薬への変更について医療従事者に連絡するよう指導してください。

重症筋無力症の増悪

プロキンXR（ciprofloxacin hcl）を含むフルオロキノロン系の薬剤は神経筋遮断作用があり、重症筋無力症を有する方の筋力を増悪する可能性があります。 死亡や人工呼吸器の必要性など、市販後の重篤な有害事象は、重症筋無力症患者におけるフルオロキノロンの使用と関連しています。 重症筋無力症の既知の病歴を持つ患者にはプロクインXR（シプロフロキサシンhcl）を避けてください。 .

過敏性反応

シプロフロキサシンを含むフルオロキノロン系の治療を受けている患者で、重篤で時に致命的な過敏性反応やアナフィラキシー反応が報告されています。 これらの反応は、多くの場合、初回投与後に発生します。 一部の反応は、心血管系虚脱、低血圧/ショック、痙攣、意識喪失、しびれ、血管浮腫（舌、喉頭、喉、顔の浮腫/腫れを含む）、気道閉塞（気管支痙攣、息切れ、急性呼吸困難など）、呼吸困難、じんましん、かゆみ、その他の深刻な皮膚反応を伴うことがあります。 プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）は、皮疹やその他の過敏症の徴候が最初に現れたら、直ちに中止する必要があります。 重篤な急性過敏症では、エピネフリンによる治療や、臨床的な適応に応じて酸素、点滴、抗ヒスタミン剤、コルチコステロイド、加圧アミン剤、気道管理などの蘇生措置が必要になる場合があります … 続きを読む

Other Serious and Sometimes Fatal Reactions

Other serious and sometimes fatal events, some due to hypersensitivity, and some due to uncertain etiology, are rarely reported in patients receiving therapy with quinolones, including ciprofloxacin.は、シプロフロキサシンを含むキノロン系の薬剤による治療を受けている患者において、まれに報告されている。 これらの事象は重篤である可能性があり、一般に複数回の投与後に発生します。 臨床症状には、以下の1つ以上が含まれることがあります：

• 発熱、発疹または重度の皮膚反応（例えば,
• 血管炎、関節痛、筋肉痛、血清病、
• アレルギー性肺炎
• 慣性質性腎炎、急性腎不全または不全
• 肝炎。 黄疸、急性肝壊死または肝不全、溶血性貧血、血栓性血小板減少性紫斑病、白血球減少、無顆粒球症、汎血球減少、その他の血液学的異常があります。
• アスキン発疹、黄疸、その他の過敏症の徴候が現れた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、支持療法を行う。

Theophylline

シプロフロキサシンを含むフルオロキノロン系薬剤と同時にTheophyllineを受けていた患者で重篤かつ致命的な反応が報告されている。 これらの反応には、心停止、発作、てんかん状態、呼吸不全が含まれています。 テオフィリン単独投与患者でも同様の副作用が報告されていますが、Proquin XR（シプロフロキサシン塩酸塩）がこれらの反応を増強している可能性は否定できません。

中枢神経系への影響

痙攣、頭蓋内圧の上昇、中毒性精神病がシプロフロキサシンを含むキノロン系抗菌薬投与患者において報告されています。 シプロフロキサシンはまた、めまい、錯乱、振戦、幻覚、うつ病、そしてまれに自殺願望や自殺行為を含むCNS事象を引き起こすことがあります。 これらの反応は、初回投与後に発生する可能性があります。 これらの反応がシプロフロキサシンの投与を受けている患者に発生した場合、本剤の投与を中止し、適切な措置を講じる必要があります。 すべてのキノロン系抗菌薬と同様に、シプロフロキサシンは、発作を起こしやすい、あるいは発作閾値を低下させうる中枢神経系疾患（例：重症脳動脈硬化症、てんかん）の既知または疑いのある患者、あるいは発作を起こしやすい、あるいは発作閾値を低下させうる他の危険因子（例：…）を有する患者では慎重に使用されるべきである。

Clostridium difficile associated Diarrhea

Proquin XR (ciprofloxacin hcl) を含むほぼすべての抗菌薬の使用で、Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) が報告されており、重症度は軽い下痢から致命的な大腸炎までと幅広い可能性があります。 抗菌薬による治療は、結腸の正常な細菌叢を変化させ、C. difficileの過剰増殖を引き起こします。

C. difficile は、CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成しています。 C. difficileの高毒素産生株は、これらの感染症が抗菌療法に抵抗性を示し、大腸切除を必要とすることがあるため、病的状態と死亡率の上昇を引き起こす。 CDADは、抗生物質の使用後に下痢を示すすべての患者において考慮されなければなりません。 CDADは抗菌薬投与後2か月以上経過してから発症すると報告されているため、慎重な病歴聴取が必要です。

CDADが疑われるか確定した場合、C. difficileに対するものではない抗生物質の使用を中止しなければならない可能性があります。

末梢神経障害

シプロフロキサシンを含むキノロン系抗菌薬投与中の患者で、知覚障害、知覚低下、感覚鈍麻、脱力をもたらす小軸索および／または大軸索に影響を与える感覚または感覚運動性の多発神経障害がまれに報告された。 患者が痛み、灼熱感、うずき、しびれ、脱力感などの神経障害の症状を経験した場合、または軽い触覚、痛み、温度、位置、感覚、振動感覚、運動強度などの障害を発見した場合は、不可逆的な状態の発生を防ぐためにシプロフロキサシンを中止しなければならない。

Arthropathic Effects in Animals

シプロフロキサシンは、他のキノロン系の薬と同様、未熟な犬で関節症や軟骨形成不全を引き起こします。 また、キノロン系の薬剤は、様々な種の未熟な動物において、体重を支える関節の軟骨の侵食や関節症の他の徴候を引き起こす。 これらの知見とciprofloxacinの臨床使用との関連性は不明である。 .

光線過敏症/光毒性

中等度から重度の光線過敏症/光毒性反応、後者は過度の日焼け反応として現れることがある（e.g…, 光にさらされた部位（一般に顔、首のV字部、前腕の伸側部、手の甲）を含む誇張された日焼け反応（例えば、火傷、紅斑、滲出液、小水疱、水疱、浮腫）として現れることがあり、太陽または紫外線への曝露後のキノロンの使用に関連しうる。 したがって、これらの光源への過度の曝露は避けるべきです。 光毒性が発現した場合は薬物療法を中止する必要があります。

薬剤耐性菌の発生

細菌感染が証明または強く疑われていない場合や予防的適応がない場合にプロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）を処方することは、患者にとって有益とは考えられず、薬剤耐性菌の発生リスクが高まります。

患者相談情報

FDA承認医薬品ガイド参照

合併症のない尿路感染症にのみ使用

プロキンXR（シプロフロキサシンhcl）が合併症のない尿路感染症の治療にのみ承認されていること、プロキンXR服用中または服用後に気分がよくならない場合や発熱・背痛がある場合は医療機関に問い合わせるよう患者に伝えておくこと。

腱障害

腱の痛み、腫れ、炎症、または関節の弱さや使用不能を感じた場合は、医療機関に連絡し、安静にして運動を控え、Proquin XR（シプロフロキサシン塩酸塩）の治療を中止するように患者に指導しています。 フルオロキノロン系抗菌薬による重篤な腱障害のリスクは、通常60歳以上の高齢者、コルチコステロイド薬を服用中の患者、腎臓、心臓、肺移植を受けた患者で高くなります。

Myasthenia Gravis Syndrome

Proquin XR（ciprofloxacin）等のフルオロキノロン系の薬により筋力や呼吸障害等重症筋無力症症状の悪化の可能性がある。

過敏症

シプロフロキサシンは単回投与でも過敏症反応を引き起こす可能性があることを患者に伝えてください。 発疹、じんましん、その他の皮膚反応、急速な心拍数、嚥下または呼吸困難、血管浮腫を示唆する腫脹（例, 痙攣

シプロフロキサシンを含むフルオロキノロン系薬剤を服用している患者で痙攣が報告されていること、痙攣の既往歴がある場合は本剤服用前に医師に連絡するよう患者に伝えてください

神経系副作用（例． めまい、ふらつき）

自動車や機械の操作、または精神的な警戒や協調を必要とする他の活動に従事する前に、プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）への反応を確認するよう患者に指導してください。

Clostridium difficile関連下痢

下痢は抗生物質に起因する共通の問題ですが、通常は抗生物質を中止したときに終わると患者に伝えてください。 時には、抗生物質による治療を開始した後、最後に抗生物質を服用してから2ヶ月以上経過しても、水様便や血便（腹痛や発熱の有無は問わない）を発症することがあります。

末梢神経障害

疼痛、熱感、しびれ、脱力感等の末梢神経障害の症状が現れた場合には、治療を中止し、医師に連絡するよう患者に指導してください。

光線過敏症

プロキンXR（シプロフロキサシン塩酸塩）服用中は、自然または人工の日光（日焼けベッドまたはUVA/B治療）への露出を最小限にするか避けるように助言してください。 プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）服用中に患者が屋外に出る必要がある場合、日焼けから皮膚を保護するゆったりした服を着るように指示し、その他の日焼け防止策については医師と相談してください。 日焼けのような反応や皮膚発疹が発生した場合は、医師に連絡するよう患者に指導してください。

食事、水分、併用薬との併用

患者には次のように指導してください：

• プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）は1日の主食、できれば夕食前に服用し、服用しなかった場合も1日にプロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）をそれ以上服用しないように指導してください。
• プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）の錠剤は丸ごと服用してください。
• 高濃度尿の形成や尿中の結晶の形成を避けるため、プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）服用中は水分を十分に摂取すること
• 制酸剤や他の多価陽イオン含有製品の少なくとも4時間前または2時間後にプロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）を服用すること。 アルミニウムまたはマグネシウムを含む制酸剤、スクラルファート、バイデックス®（ジダノシン）チュアブル緩衝錠または小児用粉末、鉄やカルシウムなどの金属陽イオン、亜鉛を含む総合ビタミン剤は、シプロフロキサシンの吸収を減少させます。
• プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）と乳製品（牛乳やヨーグルトなど）やカルシウム強化ジュースの併用は、シプロフロキサシンの吸収を著しく低下させる可能性があるため、避けてください。 ただし、プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）は、これらの製品を含む食事と一緒に服用してもよい。

薬物相互作用

患者に、テオフィリンを服用している場合は医療従事者に知らせるよう指導してください。 Proquin XR（シプロフロキサシン塩酸塩）は、シプロフロキサシンと同時に服用すると、テオフィリンおよび他のいくつかの処方薬または市販薬の作用を増強することがあります。

制酸剤および他の多価陽イオン含有処方または市販薬を服用中の場合は、患者に医療提供者に知らせるよう指導してください。 プロキンXR（シプロフロキサシン塩酸塩）サンプルパックの使用について サンプルパックには、プロキンXR（シプロフロキサシン塩酸塩）の治療初日の1回分のみが含まれていることを患者に説明します。 完全な治療には3回分の投与が必要です。 残りの2回分については、患者が処方箋を記入する必要があります。

母乳育児

プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）の治療中は、母乳を乳児に与えないよう女性に助言してください。

抗菌薬耐性

プロキンXR（シプロフロキサシン塩酸塩）を含む抗菌薬は、細菌感染症の治療にのみ使用する必要があります。 ウイルス感染症（例：風邪）の治療には使用できません。 プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）が細菌感染症の治療のために処方された場合、治療の初期に気分が良くなることはよくありますが、薬は指示通りに正確に服用する必要があることを患者に伝える必要があります。 服用をスキップしたり、治療の全コースを完了しないことは、（1）当面の治療効果を低下させ、（2）細菌が耐性を獲得し、将来プロキンXR（シプロフロキサシン塩酸塩）や他の抗菌薬で治療できなくなる可能性を高める可能性があります。

Nonclinical Toxicology

発がん性、変異原性、生殖能力への影響

発がん性試験は要求されませんでした。 シプロフロキサシンのin vitro変異原性試験として、

Bacterial Reverse Mutation Assay；S9代謝活性化系存在下および非存在下で変異原性陰性。

Chinese Hamster Ovary (CHO) Chromosomal Aberration Assay; 染色体異常の誘発について陽性。

in vitro遺伝毒性試験に加えて、シプロフロキサシンのin vivoラット小核試験は陰性であった。

シプロフロキサシンを最大600mg/kg/日（体表面積に基づく推奨治療量500mgの約10倍）までの経口用量で雄及び雌ラットを用いた受胎能試験では、障害を示す証拠はなかった。

Use In Specific Populations

Pregnancy (Teratogenic Effects. Pregnancy Category C)

妊婦におけるProquin XR (ciprofloxacin hcl) の適切かつ十分な対照試験は存在しない。 しかし、2つの対照的コホート研究による500人以上の乳児に関するヒトのデータでは、妊娠第1期または妊娠中の他の時期にシプロフロキサシンに曝露された乳児において、全体として主要な先天奇形のリスクが増加することは示されていない。 発育中の筋骨格系に対するリスクは十分に評価されていない。 ラットおよびウサギを用いた動物実験では、胎児の骨格形成に変異や異常が見られ、胚・胎児死亡率が増加した。 これらの影響は、臨床的に適切な用量で発生しましたが、母体毒性がある場合にも発生しました。 プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）は、潜在的なベネフィットが胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきです。

対照的で前向きな観察研究では、妊娠中にフルオロキノロンに曝露した女性200人（シプロフロキサシンに52.5％が、68％が第1期曝露にさらされた）の追跡調査が実施されました。 胎生期にフルオロキノロン系抗菌薬に曝露された後、主要な奇形のリスク増加は認められなかった。 先天性奇形の発生率は，フルオロキノロン系薬剤投与群で 2.2％，対照群で 2.6％であったと報告されている． 自然流産、未熟児、低出生体重児の割合は研究グループ間で差がなく、シプロフロキサシン曝露児の1歳までの臨床的に重大な筋骨格系の機能障害はなかった。

メディケイドに登録された3万人以上の乳児の対照、後ろ向きコホート研究では、妊娠中のシプロフロキサシン曝露（平均8日曝露）に588人が参加、439人が第1期で曝露されたとした。 抗生物質に曝露していない対照群および妊娠中に一般的に使用される非催奇性の抗生物質に曝露した対照群と比較して、妊娠第一期（または妊娠中の他の時期）にシプロフロキサシンに曝露した乳児は、全体として主要先天奇形のリスクの上昇を示さなかった。 本試験は、主要な奇形のリスクが2倍増加することを除外する検出力を有していた。

別の前向き観察研究では、フルオロキノロンに曝露された549件の妊娠（93％が妊娠第1期曝露）が報告されている。 シプロフロキサシンへの曝露は70件で、すべて妊娠第1期内であった。 シプロフロキサシンとフルオロキノロンに曝露された生児における奇形率は、いずれも一般集団における先天性奇形のバックグラウンド率の範囲内であった。 先天性異常の特定のパターンはなく、シプロフロキサシンの胎内曝露による明確な副作用はなかった。

発表されたデータは、妊娠中にシプロフロキサシンに曝露した女性における未熟児率、自然流産、出生体重の増加を示唆していないが、これらのデータは非常に限られたものである。

胚・胎児発生毒性試験では、妊娠中のラットおよびウサギに、ラットでは最大600mg/kg/日、ウサギでは最大30mg/kg/日のシプロフロキサシンを経口投与した。 ラットでは，母体毒性量の600 mg/kg/日（血漿中AUCによる全身曝露量に基づき，推奨治療量500 mgの約1.8倍）で胎児骨格変異が発現した。 妊娠ウサギでは，母体毒性である30 mg/kg/日投与で流産と体重増加の減少がみられた。 また、この用量（体表面積に基づく推奨治療量の約1.2倍）では、ウサギにおいて胚・胎児致死および骨格発育への影響が見られたが、母性毒性10 mg/kg/日の用量では、胚・胎児発育への影響は見られなかった。 妊娠・授乳期の雌ラットを用いた周産期/出生後発育毒性試験では、最高用量の600 mg/kg/日において、胎児に発育上の影響は認められなかった。 300 mg/kg/日及び600 mg/kg/日の両用量レベルでは、体重のわずかな減少に基づき、妊娠中のダムに母性毒性が認められた。

授乳婦

シプロフロキサシンはヒトの乳汁中に排泄される。 ある研究では、10人の授乳婦にシプロフロキサシン750mgを12時間ごとに経口投与した。 3回目の投与後のシプロフロキサシンのヒト乳汁中濃度のピークは平均3.79 mcg/mL（S.D.1.26） であり，3回目の投与後24時間では平均 0.02 mcg/mL まで減少した。 これらの濃度から、シプロフロキサシンのヒト乳汁を介した乳児の最大投与量は1日約0.569mg/kgであり、1歳以上の小児における承認用量20mg/kgの約2.8％となる。

シプロフロキサシンにより乳児で重篤な有害反応が起こる可能性があるので、母親にとってシプロフロキサシンは重要であると考え、看護を中止するか薬を中止するか判断する必要がある。 短期間の治療期間中、授乳中の母親は母乳を搾乳し、廃棄することができる。 プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）の最後の投与から24時間後に人乳の授乳を再開できます。

小児用

小児患者および18歳未満の青年に対するプロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）の安全性および有効性は確立していません。 シプロフロキサシンを含むキノロン系薬剤は幼若動物で関節症を引き起こす

Geriatric Use

老年期の患者はプロキンXRなどのフルオロキノロンで治療すると、腱断裂を含む重度の腱障害を引き起こすリスクが高くなります。 このリスクは、コルチコステロイド療法を併用している患者ではさらに高まります。 腱炎や腱断裂は、アキレス腱、手、肩、その他の腱の部位に起こる可能性があり、治療中または治療終了後に起こる可能性があります。 プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）を高齢者、特に副腎皮質ステロイド投与中の患者に処方する場合は注意が必要です。 この副作用の可能性について患者に説明し、腱炎または腱断裂の症状が現れた場合はプロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）を中止し、医療従事者に連絡するよう助言する必要があります」

Proquin XR（シプロフロキサシン塩酸塩）の臨床経験では、65歳以上の被験者数は十分ではなかったため、若年者と異なる反応があるかどうかを判断することはできませんでした。 シプロフロキサシンの他の製剤の臨床経験では、高齢者と若年者の反応の違いは確認されていませんが、どのような薬物療法でも一部の高齢者の感受性が高いことは否定できません。 シプロフロキサシンは腎臓からかなり排泄されるので、腎機能が低下している患者では副作用のリスクが高くなる可能性がある。 腎機能が正常な65歳以上の患者には用量を変更する必要はありません。

一般に、高齢の患者は薬物に関連したQT間隔への影響を受けやすいと考えられています。 したがって、QT間隔の延長をもたらす可能性のある薬剤（例：クラスIAまたはクラスIIIの抗不整脈薬）またはTorsades de Pointesの危険因子を有する患者（例：．

腎障害

シプロフロキサシンは主に腎臓から排泄されますが、代謝され肝臓の胆道系や腸からも一部排泄されます。 これらの排泄経路は、腎障害のある患者における腎排泄量の減少を補うものと考えられる。 軽度から中等度の腎障害のある患者さんでは、投与量の調節は必要ありません。 プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）の有効性は、重度の腎障害を有する患者では検討されていません。

肝障害

安定した慢性肝硬変の患者では、プロクインXR（シプロフロキサシン塩酸塩）の用量調節は必要ではありません。 しかし、急性肝障害患者におけるシプロフロキサシンの薬物動態は十分に解明されていない。