Prescribing information and weight-based dosing of available ARV formulations for infants and children
Ten załącznik zawiera informacje o lekach ARV, dla których istnieją wskazania lub preparaty dla dzieci lub wystarczające informacje i dowody, aby zapewnić wytyczne dotyczące przepisywania i dawkowania wśród niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. WHO podjęła prace nad opracowaniem i aktualizacją uproszczonych wytycznych dotyczących leków antyretrowirusowych stosowanych u dzieci za pośrednictwem Pediatrycznej Antyretrowirusowej Grupy Roboczej.1
Dla uproszczenia i łatwości wdrożenia dawki są wyrażone na przedział wagowy, a nie na kilogram lub na metr kwadratowy powierzchni ciała. Podczas opracowywania tego uproszczonego dawkowania na przedział wagowy, starannie uwzględniono zwykłą powierzchnię ciała dzieci z krajów o niskich i średnich dochodach w tym przedziale wagowym. Podstawowym źródłem informacji dla przedstawionych wytycznych jest ulotka dołączona do opakowania przez producenta. Została ona uzupełniona o dane z innych badań klinicznych oraz konsultacje z ekspertami w dziedzinie farmakologii dziecięcej. W przypadku połączeń o stałej dawce zastosowano narzędzie do modelowania dawki (http://www.who.int/hiv/paediatric/generictool/en/index.html), aby przewidzieć dawkę dostarczoną dla każdego leku składowego w stosunku do zalecanego schematu dawkowania. W niektórych przypadkach dawka dla danego składnika w danym przedziale wagowym może być nieco wyższa lub niższa od dawki docelowej zalecanej przez producenta. Jest to nieuniknione, biorąc pod uwagę ograniczenia narzucone przez kombinację stałych dawek, ale zadbano o to, aby żadne dziecko nie otrzymało więcej niż 25% powyżej maksymalnej dawki docelowej lub więcej niż 5% poniżej minimalnej dawki docelowej. Badania farmakokinetyczne również potwierdziły ogólne bezpieczeństwo takiego podejścia do dawkowania. Dla uproszczenia, leki ARV, które nie są już uważane za preferowane lub alternatywne opcje dla dzieci, zostały usunięte z wytycznych dotyczących dawkowania.
W kontekście przyszłego wprowadzenia badań wirusologicznych po urodzeniu oraz przesunięcia w kierunku wcześniejszego leczenia niemowląt w celu zmniejszenia wczesnej umieralności, niniejsze wytyczne przewidują dawkowanie leków w zależności od masy ciała dla wcześniaków w wieku <4 tygodni, w tym ważących mniej niż 3 kg. Jednakże, doświadczenie jest ograniczone w zakresie rozpoczynania leczenia u noworodków żyjących z HIV w wieku <2 tygodni, a niewiele danych farmakokinetycznych może w pełni informować o dokładnym dawkowaniu leków innych niż AZT u noworodków, u których zachodzą szybkie zmiany w funkcji nerek i wątroby. Dawkowanie podane w niniejszym załączniku dla noworodków jest zgodne z dawkowaniem stosowanym w trwających badaniach; aktualizacje zostaną dostarczone, gdy tylko dostępne będą wyniki badań. Ponadto, wiarygodne dane farmakokinetyczne u wcześniaków są dostępne tylko dla AZT; istnieje znaczna niepewność co do odpowiedniego dawkowania NVP i 3TC, a roztwór LPV/r nie powinien być podawany wcześniakom do czasu osiągnięcia przez nie 42 tygodnia wieku ciążowego, co sprawia, że zarządzanie leczeniem HIV u wcześniaków jest niezwykle trudne. Dawkowanie w profilaktyce postnatalnej u noworodków eksponowanych na HIV nie zostało tutaj przedstawione, ale można je znaleźć w sekcji B załącznika 11.
W 2013 roku amerykańska Agencja Żywności i Leków zatwierdziła stosowanie EFV wśród dzieci w wieku od 3 miesięcy do 3 lat i ważących co najmniej 3,5 kg. Chociaż Clinical Guideline Development Group dostrzegła możliwość zapewnienia dodatkowej opcji lekowej małym dzieciom i umożliwienia dalszej harmonizacji w różnych grupach wiekowych, grupa podkreśliła potrzebę uzyskania dalszych danych przed zaleceniem EFV jako opcji leczenia wśród dzieci w wieku poniżej 3 lat. Dane te są nadal niedostępne, a zalecany schemat dawkowania EFV nie został zmieniony w tej wersji wytycznych dotyczących dawkowania.
Niniejszy załącznik dotyczący dawkowania oraz uproszczony schemat dawkowania będą regularnie weryfikowane i aktualizowane w miarę udostępniania dodatkowych danych lub opracowywania nowszych preparatów, ale zaleca się, aby programy krajowe uwzględniały najnowsze etykiety produktów w celu uzyskania aktualnych informacji. Dodatkowe informacje można również znaleźć w arkuszach informacyjnych dotyczących poszczególnych leków znajdujących się pod adresem http://emtct-iatt.org/resources-main.
Leki i preparatyARV są dostępne u kilku producentów, a dostępne moce dawek tabletek, kapsułek i preparatów płynnych mogą różnić się od podanych tutaj informacji. Kilka optymalnych form dawkowania dla dzieci jest obecnie opracowywanych, ale w czasie pisania niniejszych wytycznych nie otrzymały one jeszcze zatwierdzenia regulacyjnego. Kierownicy programów krajowych powinni upewnić się, że produkty planowane do użycia są aktualnie dostępne oraz mają odpowiednią jakość i stabilność. Wskazówki dotyczące zapewnienia jakości leków można znaleźć na stronie internetowej WHO poświęconej lekom (http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/about/en/index.html) oraz w dokumencie Access to HIV/AIDS drugs and diagnostics of acceptable quality, który jest dostępny i aktualizowany pod adresem http://www.who.int/hiv/amds/selection/en/index.html. Aktualna lista leków wstępnie zakwalifikowanych przez WHO jest dostępna pod adresem http://apps.who.int/prequal. Aktualna lista leków ARV zatwierdzonych i wstępnie zatwierdzonych przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków znajduje się pod adresem http://www.fda.gov/ForPatients/Illness/HIVAIDS/Treatment/ucm118915.htm. Polityka Globalnego Funduszu na rzecz Walki z AIDS, Gruźlicą i Malarią w zakresie zamówień i zapewniania jakości, patrz http://www.theglobalfund.org/en/healthproducts/qualityassurance/pharmaceutical.
.