I read with interest the American College of Rheumatology recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis (OA) of the hand, hip, and knee recently published in Arthritis Care & Research (1). W artykule autorzy zalecili rozpoczęcie stosowania acetaminofenu w pełnej dawce do 4000 mg/dobę u pacjentów z OA kolana i OA biodra (1). Czy acetaminofen w pełnej dawce do 4000 mg/dobę jest bezpieczny?
W przeglądzie systematycznym Gonzalez-Perez i Rodriguez stwierdzili, że wśród osób otrzymujących acetaminofen w dawce >2 gm na dobę ryzyko względne (RR) powikłań ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego wynosiło 3,6 (95% przedział ufności 2,6-5,1), natomiast mniejsze dawki nie zwiększały tego ryzyka (2). Garcia Rodriguez i Hernandez-Diaz przeprowadzili zagnieżdżone badanie case-control (2 105 pacjentów i 11 500 osób z grupy kontrolnej) i stwierdzili zwiększone ryzyko powikłań ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego wśród osób otrzymujących obecnie acetaminofen w dawce >2 gm (RR 3,7 ), natomiast nie stwierdzili zwiększonego ryzyka u osób otrzymujących dawkę <2 gm (RR 0,9 ) (3).
Rahme i wsp. przeprowadzili populacyjne retrospektywne badanie kohortowe obejmujące 644 183 pacjentów w podeszłym wieku i stwierdzili, że wśród osób nieprzyjmujących inhibitora pompy protonowej (PPI) współczynnik zagrożenia hospitalizacją z powodu powikłań ze strony górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego podczas ekspozycji na acetaminofen >3 gm/dobę wynosił 1,20 (95% CI 1,03-1,40) w porównaniu z acetaminofenem ≤3 gm/dobę. Współczynnik zagrożenia hospitalizacją z powodu powikłań ze strony górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego podczas ekspozycji na acetaminofen >3 gm/dobę z PPI wynosił 1,16 (95% CI 0,94-1,44) w porównaniu z acetaminofenem ≤3 gm/dobę bez PPI (4).
W innym retrospektywnym badaniu kohortowym, Rahme i wsp. zbadali 26 978 pacjentów w kohorcie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i 21 207 pacjentów w kohorcie acetaminofenu i stwierdzili, że po dostosowaniu do propensity scores, pacjenci przyjmujący acetaminofen w wyższych dawkach (2,601-3,250 lub >3,250 mg/dobę) byli bardziej narażeni na wystąpienie zdarzenia żołądkowo-jelitowego (RR 1.27 i RR 1,34 ) w porównaniu z tymi, którzy przyjmowali acetaminofen w dawce ≤2 600 mg/dobę. U pacjentów otrzymujących acetaminofen w wyższych dawkach (>3 250 mg/dobę) wystąpił podobny odsetek zdarzeń żołądkowo-jelitowych jak u pacjentów przyjmujących NLPZ w wysokich dawkach (RR 0,98 ) (5).
Lewis i wsp. przeprowadzili metaanalizę na podstawie 3 badań i stwierdzili, że acetaminofen nie był związany z krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego w dawkach <2 000 mg/dobę (iloraz szans 1,2 ), 2 000-3 999 mg/dobę (OR 1,2 ) i ≥4 000 mg/dobę) (OR 1,0 ) (6). W metaanalizie Lewisa i wsp. nie uwzględniono jednak 4 wyżej wymienionych badań.
Czy acetaminofen w dawce dobowej 2000 mg i wyższej jest bezpieczny? Jeśli nie jest bezpieczny, to czy IPP zmniejsza powikłania ze strony górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego? Czy w przypadku podawania acetaminofenu w dawce dobowej 2000 mg i większej należy jednocześnie stosować IPP?