AVISOS
Incluído como parte da seção “PRECAUÇÕES”
PRECAUÇÕES
Hipopigmentação
Existiram relatos de hipopigmentação após o uso de ácido azelaico. Como o ácido azelaico não tem sido bem estudado em pacientes com tez escura, monitorar esses pacientes para sinais precoces de hipopigmentação.
Irritação de Olho e Membranas Mucosas
Ácido azelaico tem sido relatado para causar irritação dos olhos. Evite o contacto com os olhos, boca e outras membranas mucosas. Se a espuma FINACEA entrar em contacto com os olhos, lave os olhos com grandes quantidades de água e consulte um médico se a irritação ocular persistir.
Flamabilidade
O propulsor da espuma FINACEA é inflamável. Instrua o paciente a evitar fogo, chamas e fumo durante e imediatamente após a aplicação. Não perfure e/ou incinere os recipientes. Não exponha os recipientes ao calor e/ou armazene a temperaturas acima de 49°C (120°F).
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Em um estudo de 2 anos de carcinogenicidade dérmica do rato, a emulsão de ácido azelaico pré-espuma foi administrada duas vezes ao dia a ratos CD-1 em doses tópicas de 5%, 15%, e 30% (500, 1500, e 3000 mg/kg/dia de ácido azelaico). Não foram observados tumores relacionados a drogas em concentrações de até 30% de ácido azelaico (527 vezes o MRHD baseado na comparação AUC).
Ácido azelaico não era mutagênico ou clastogênico em uma bateria de testes de genotoxicidade in vitro e in vivo (ensaio dominante letal em camundongos e micronúcleo de camundongos).
A administração oral de ácido azelaico em doses de até 2500 mg/kg/dia (162 vezes o MRHD baseado na comparação BSA) não afetou a fertilidade ou o desempenho reprodutivo em ratos machos ou fêmeas.
Uso em populações específicas
Pregnância
Resumo do risco
Ácido azelaico é minimamente absorvido sistemicamente seguindo a via tópica de administração, e não se espera que o uso materno resulte em exposição fetal à droga .
Em estudos de reprodução animal, observou-se toxicidade embrionária quando o ácido azelaico foi administrado por via oral durante o período de organogênese nas doses 162, 19 e 65 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) em ratos, coelhos e macacos, respectivamente. A toxicidade materna foi observada nestas doses, mas não foram observadas malformações nestes estudos de desenvolvimento embrionário (ver Dados).
O risco de anomalias congênitas maiores e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gravidezes têm um risco de defeito de nascença, perda, ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.
Dados
Dados anormais
Estudos de toxicologia do desenvolvimento embrionário dérmico não foram realizados com ácido azelaico, 15% de espuma. Estudos de desenvolvimento embrionário oral foram realizados com ácido azelaico em ratos, coelhos e macacos cinomolgos. O ácido azelaico foi administrado durante o período de organogênese em todas as três espécies animais. A embriotoxicidade foi observada em ratos, coelhos e macacos em doses orais de ácido azelaico que geraram alguma toxicidade materna. A embriotoxicidade foi observada em ratos em doses de 2500 mg/kg/dia, em coelhos em doses de 150 ou 500 mg/kg/dia (19 ou 65 vezes o MRHD baseado na comparação BSA) e em macacos cinomolgos em doses de 500 mg/kg/dia (65 vezes o MRHD baseado na comparação BSA) de ácido azelaico. Não foram observadas malformações nos estudos de desenvolvimento embrionário oral realizados em ratos, coelhos e macacos cinomolgos.
Foi realizado um estudo de desenvolvimento peri- e pós-natal oral em ratos. O ácido azelaico foi administrado desde o 15º dia gestacional até o 21º dia pós-parto, até uma dose de 2500 mg/kg/dia. A embriotoxicidade foi observada em ratos na dose oral de 2500 mg/kg/dia (162 vezes o MRHD baseado na comparação de BSA) que gerou alguma toxicidade materna. Além disso, foram observados pequenos distúrbios no desenvolvimento pós-natal de fetos em ratos na dose oral que gerou alguma toxicidade materna (500 e 2500 mg/kg/dia; 32 e 162 vezes o MRHD com base na comparação de BSA). Nenhum efeito na maturação sexual dos fetos foi notado neste estudo.
Lactação
Resumo do risco
Ácido zelaico está naturalmente presente no leite humano. Quando utilizado conforme prescrito, é improvável que o ácido azelaico seja absorvido através da pele em quantidades clinicamente relevantes para causar uma alteração na concentração de ácido azelaico no leite ou na produção de leite; portanto, não se espera que a amamentação resulte na exposição do bebé à espuma FINACEA. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Espuma FINACEA e quaisquer potenciais efeitos adversos para a criança amamentada da Espuma FINACEA ou da condição materna subjacente.
O uso pediátrico
A segurança e eficácia da espuma FINACEA não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.
O uso geriátrico
Do número total de sujeitos em estudos clínicos da espuma FINACEA, 18,8% foram 65 e mais, enquanto 7,2% foram 75 e mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses sujeitos e os mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens, mas não se pode descartar uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.