Opções de tratamento para a doença auto-imune

Pelo Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Reviewed by Emily Henderson, B.Sc.

Ocorre uma doença auto-imune quando o sistema imunitário ataca e mata por engano as próprias células do corpo. Com o avanço da pesquisa translacional, agora é possível tratar pessoas com doenças auto-imunes através de medicamentos direcionados e personalizados.

Crédito Imagem: Kateryna Kon/.com

O que é uma doença auto-imune?

O sistema imunitário foi concebido para proteger o corpo de substâncias nocivas, tais como bactérias, vírus, fungos, parasitas, toxinas ambientais, células cancerígenas, etc. Uma doença auto-imune ocorre quando o sistema imunitário não consegue diferenciar entre auto e não auto-substâncias, levando à destruição das células do seu corpo.

Embora a etiologia exacta da doença auto-imune seja desconhecida, certos factores podem aumentar o risco de desenvolvimento da doença. Por exemplo, algumas pessoas estão geneticamente predispostas a desenvolver doenças auto-imunes.

No entanto, os factores ambientais trabalham em sinergia com os factores genéticos para aumentar o risco. Além disso, geralmente acredita-se que o aparecimento de doenças auto-imunes pode ser desencadeado por mudanças induzidas por patógenos ou drogas no funcionamento imunológico normal.

Quais são as opções de tratamento para as doenças auto-imunes?

Embora não exista uma cura permanente para as doenças auto-imunes, os tratamentos padrão visam reduzir os sinais e sintomas da doença e restringir os processos auto-imunes.

Para reduzir a intensidade dos danos causados pelo funcionamento anormal do sistema imunitário, os médicos prescrevem frequentemente medicamentos imunossupressores, tais como corticosteróides. Os medicamentos que aliviam a dor também são eficazes na redução da dor óssea, articular ou muscular. Desordens auto-imunes associadas à inflamação (artrite reumatóide) podem ser tratadas com medicamentos que visam proteínas responsáveis pela inflamação das articulações, tais como bloqueadores de TNF.

Se a desordem auto-imune causar uma redução em componentes celulares importantes, tais como a hormona tiróide, insulina, ou vitamina B12, os médicos podem prescrever suplementos para reabastecê-los. No caso de problemas relacionados com a mobilidade, as terapias físicas podem ser úteis.

No entanto, os medicamentos imunossupressores, que são actualmente considerados como o padrão dourado para o tratamento de doentes com desordens auto-imunes, estão na sua maioria associados a efeitos secundários prejudiciais, e o uso a longo prazo destes medicamentos pode potencialmente aumentar o risco de desenvolver infecções e cancros mortais.

Para superar as deficiências das actuais estratégias de tratamento, estão a surgir novas intervenções terapêuticas, que funcionam principalmente através da inibição das células patogénicas envolvidas nas reacções auto-imunes.

Bloqueio estimulante

Uma dessas abordagens é o tratamento da auto-imunidade mediada por células T. Na imunidade baseada em células T, as células T são activadas principalmente por dois tipos de vias de sinalização: uma sinalização primária de reconhecimento de antigénios através do receptor de células T e uma sinalização costimulatória secundária através de células que apresentam antigénios.

Na ausência de um sinal costimulatório, as células T são insuficientemente activadas, levando a uma anergia. Dois coreceptores da família das imunoglobulinas (CD28 e CTLA-4) e seus ligantes (CD80 e CD86) desempenham um papel crucial na mediação da ativação costimulatória das células T. O desenvolvimento de uma proteína de fusão quimérica, CTLA-4-IgG1, para tratar pessoas com doenças auto-imunes é uma das maiores conquistas no campo médico.

Esta proteína de fusão liga-se a CD80 e CD86 com alta afinidade e impede que se liguem a CD28, levando à inibição da ativação autoreactiva das células T.

Aumento regulador das células T

Outra abordagem importante é aumentar o número de células T reguladoras. Nesta terapia com células T reguladoras, as células T policlonais reguladoras são isoladas de amostras de sangue usando marcadores de superfície celular específicos. As células T isoladas são então expandidas experimentalmente e administradas a pacientes que sofrem de distúrbios auto-imunes.

O principal objectivo deste método é aumentar a proporção de células T reguladoras para as células T patogénicas/efectorasitárias, para que a homeostase global do sistema imunitário possa ser restaurada.

Tolerância induzida por antigénio

O principal objectivo desta abordagem é identificar os auto-antigénios que são alvo de doenças auto-imunes, bem como administrar estes auto-antigénios aos doentes para inibir as respostas auto-imunes.

Os estudos descobriram que a exposição repetida a auto-antigénios pode aumentar o número de células T reguladoras específicas do antigénio, o que, por sua vez, pode inibir as respostas auto-imunes em curso. Estes auto-antígenos também podem ser modificados para induzir mais eficazmente a auto-tolerância.

Manipulação da via interleucina-2

Estudos descobriram que os complexos de anticorpos monoclonais que consistem em interleucina-2 recombinante (IL-2) e anticorpos monoclonais anti-IL-2 podem induzir preferencialmente o crescimento e a função das células T reguladoras e, portanto, podem inibir as respostas auto-imunes associadas a doenças auto-imunes.

Usando a microbiota intestinal

Estudos descobriram que o conteúdo e a diversidade da microbiota intestinal variam entre pacientes auto-imunes e indivíduos saudáveis. Além disso, verificou-se que espécies microbianas presentes em grandes quantidades em pacientes autoimunes estão associadas à indução de respostas pró-inflamatórias; enquanto que espécies microbianas ausentes nesses pacientes estão associadas à indução de respostas anti-inflamatórias.

Transferir um microbioma de pacientes com esclerose múltipla para ratos livres de germes tem demonstrado afetar negativamente sua saúde. Os cientistas estão tentando modular a microbiota intestinal para regular as respostas imunológicas e tratar pacientes com doenças auto-imunes.

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Crédito por Imagem: Alpha Tauri 3D Graphics/.com

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Escrito por

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta é um comunicador de ciência que acredita na divulgação do poder da ciência em todos os cantos do mundo. Ela é Bacharel em Ciências (B.Sc.) e Mestre em Ciências (M.Sc.) em biologia e fisiologia humana. Após seu mestrado, Sanchari passou a estudar um Ph.D. em fisiologia humana. Ela é autora de mais de 10 artigos originais de pesquisa, todos publicados em revistas internacionais de renome mundial.

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