The Embryo Project Encyclopedia

Estrogênio é o principal hormônio sexual nas mulheres e funciona durante o ciclo menstrual. As mulheres têm três tipos principais de estrogênio: estrônio, estradiol e estriol, que se ligam e ativam os receptores dentro do corpo. Os pesquisadores descobriram os três tipos de estrogênio durante um período de sete anos, contribuindo para descrições mais detalhadas do ciclo menstrual. Cada tipo de estrogêniomolecule contém uma disposição ligeiramente diferente ou número de átomos que, por sua vez, faz com que alguns dos estrogênios sejam mais ativos que outros. Os diferentes tipos de pico de estrogênio e os diferentes ciclos reprodutivos das mulheres, desde a gravidez normal até a interrupção da menstruação (menopausa). Como os cientistas melhor explicaram os efeitos dos estrogênios, eles usaram essa informação para desenvolver contraceptivos para controlar a gravidez, para mapear o ciclo menstrual e para criar terapias hormonais para regular níveis anormais de estrogênio.

Os estrogênios (estradiol, estrone e estriol) são um grupo de hormônios esteróidesbiologicamente ativos. Como moléculas sinalizadoras, estradiol, estriol e estrone se ligam às moléculas receptoras nas células de alterações específicas do sinal a ocorrer dentro do corpo. Os estrogênios se ligam às moléculas receptoras com um ajuste específico, como a forma como um quebra-cabeça se conecta a outro. Algumas das moléculas do estrogênio funcionam durante o ciclo menstrual, levando a mudanças nos tecidos e sangramento menstrual. Todas as três moléculas do estrogênio são similares em estrutura química e constituintes. As semelhanças dos diferentes estrogênios surgem porque algumas moléculas de estrogênio são derivadas das outras, significando que um estrogênio pode levar à criação de outro. Cada molécula de estrogênio contém uma estrutura base similar e varia minuciosamente com a adição ou eliminação de átomos especificamente ligados, grupos de calledfunctional. Os pesquisadores usaram os diferentes grupos funcionais para isolar e distinguir o estradiol, estrone e estriol um do outro.

Na década de 1920, os pesquisadores debateram sobre qual item do corpo feminino produziu mais estrogênio, então chamado de hormônio ovariano primário, os ciclos músculo-estrogênicos. Alguns pesquisadores disseram que os corpos lúteos, que se formam nos ovários após a liberação dos óvulos, continham e produziam quantidade de estrogênio para completar o ciclo menstrual. Entretanto, os pesquisadores Edward Adelbert Doisy e Edgar Allen fizeram a hipótese de que os folículos ovarianos produziam principalmente os níveis de estrogênio necessários para completar o ciclo. Em 1923, na Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, Allen e Doisy isolaram o estrogênio dos extratos do folículo ovariano e mostraram seu efeito em animais de teste. Seus resultados mostraram que o folículo ovariano produzia principalmente estrogênio durante o ciclo produtivo. Essa descoberta permitiu que futuros pesquisadores pudessem delinear a fase folicular, a fase do ciclo menstrual que inclui o desenvolvimento de óvulos, para também incluir a produção de estrogênio nos folículos ovarianos. Pesquisadores posteriores mostraram que o aumento dos níveis de estrogênio levou à produção de outro hormônio, o hormônio teluteinizante, que leva à liberação de óvulos dos ovários.

Os três tipos de estrogênio -estradiol, estrônio e estriol – foram descobertos ao longo do tempo, com o estrônio sendo descoberto primeiro. Em 1929, os pesquisadores Doisy, Clement D. Veler e Sidney Thayer isolaram estrona pura cristalizada no Laboratório de Química Biológica da Faculdade de Medicina de St. LouisUniversidade de Medicina de St. Louis. Os três pesquisadores isolaram o estrone da urina de mulheres grávidas usando a destilação, um método que usa diferenças de ponto de ebulição para evaporar um líquido de outro; e a extração, a remoção de uma substância de outra. No Instituto de Química em Göttinge, Alemanha, Adolf Frederick Johann Butenandt também isolou o estrone na mesma época, recebendo o Prêmio Nobel de Química em 1939.

Além do estrone, Doisy também isolou estriol de centenas de galões de urina de mulheres grávidas em 1930, descobrindo um segundo estrogênio. Em 1936, Doisy alongsideresearchers Donald W. MacCorquodale e Stanley S. Thayer isolaram o terceiro tipo de estrogênio, estradiol, dos ovários de porco. O estradiol foi mais tarde encontrado em humanos. A estrutura do estradiol é semelhante ao estrone, mas em vez do átomo de estradiol duplo ligado, a molécula contém um único átomo de oxigênio ligado. A teisolação do estradiol, o estrogênio mais envolvido no ciclo reprodutivemenstrual, permitiu que os pesquisadores criassem terapias hormonais e contraceptivos orais. A Doisy também pesquisou a Vitamina K, pela qual ganhou o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1943.

Later, os pesquisadores usaram os métodos da Doisy para criar terapias hormonais para mulheres que não possuíam níveis adequados de estradiol. Os pesquisadores podiam causar mudanças no ciclo menstrual, pois tinham a capacidade de dar às mulheres estradiol, o hormônio estrogênio mais biologicamente ativo que predomina durante o ciclo menstrual.

Em 1946 na cidade de Nova York, Nova York, os médicos Hans Wiesbader e William Filler demonstraram a conveniência de induzir mudanças no ciclo menstrual quando faziam estradiol (sintético) a mulheres com problemas que surgiam na menopausa. Em meados do século XX, os pesquisadores sintetizaram moléculas semelhantes ao estradiol a partir de outros produtos, criando compostos semelhantes ao etinilestradiol, que causaram a mesma reação no corpo que o estradiol natural. Wiesbader e Filler procuraram ajudar as mulheres que sofriam de menopausa, a cessação de um fluxo regularmenstrual, dando-lhes o hormônio etinilestradiol. A menopausa nas mulheres pode fazer com que o tecido vaginal se emagreça e, em seguida, a acumulação natural de tecido endometrial no útero cesse, juntamente com sintomas como afrontamentos. Quando as mulheres tomaram o hormônio etinilestradiol oralmente em forma de pílula, o hormônio espessou as paredes vaginais e os revestimentos do útero, e removeu os sintomas de choque quente em algumas mulheres que estavam a fazer os testes clínicos. As pesquisas com hormônios estrogênicos continuaram.

O isolamento do estradiol por Doisy, MacCorquodale, e Thayer também capacitou pesquisadores a criar contraceptivos orais, aprovados em 1960 nos EUA pela Food and Drug Administration em Washington, DC. O isolamento do estradiol levou os pesquisadores a descrever a estrutura e a função do hormônio, o que ajudou os químicos a sintetizar a baixo custo hormônios semelhantes ao estradiol para uso comercial. Com o advento do estradiol sintetizado, os pesquisadores disponibilizaram contraceptivos orais às mulheres para prevenir a gravidez. Os contraceptivos orais funcionam para prevenir a gravidez, alterando o ciclo menstrual. Essas alterações previnem a liberação de óvulos e mantêm o tecido do útero fino, reduzindo as chances de um possível óvulo fertilizado ser implantado no útero. O ciclo menstrual é controlado por estradiol e outros hormônios. Com a descoberta de que o estradiol funciona ao longo do ciclo reprodutivo da mulher, os pesquisadores descreveram o ciclo com mais detalhes.

O ciclo menstrual prepara o corpo da mulher para uma possível gravidez, produzindo um óvulo e uma camada de tecido uterino nutritivo. O ciclo menstrual começa de novo se o óvulo recentemente produzido permanecer sem fertilização ou se um óvulo fertilizado não se implantar no útero. Inhumans, cada ciclo menstrual dura aproximadamente vinte e oito dias, mas tipicamente varia entre os indivíduos, já que algumas mulheres têm ciclos mais longos e outras têm ciclos mais curtos. Os profissionais quantificam a duração de cada ciclo, medindo o tempo em dias que ele se estende do início ao fim. O ciclo mensal começa no primeiro dia com hemorragia normal (menstruação) e termina por volta do dia vinte e oito, pouco antes do início da próxima menstruação se um óvulo fertilizado não tiver sido implantado. Se um óvulo fertilizado for implantado na parede uterina, o ciclo menstrual pára e a gravidez começa. Em humanos, quatro hormônios reguladores controlam o ciclo menstrual, iniciando e terminando uma série de fases graduais. Os quatro hormônios incluem o hormônio luteinizante, o hormônio folicular estimulante, a progesterona e o estrogênio. As fases que compõem o ciclo menstrual incluem a fase folicular, a fase ovulatória, e a fase glútea.

A primeira fase, a fase folicular, inicia o ciclo menstrual em humanos, durando em média treze a quatro fins de semana. O desenvolvimento dos ovos e o sangramento menstrual ocorrem ambos durante a fase folicular. No início da fase folicular, o tecido que reveste o interior do útero (endométrio) é espesso e cheio de nutrientes que estão prontos para suportar e nutrir um óvulo fertilizado. O desprendimento do revestimento uterino é uma das muitas mudanças que ocorrem durante o ciclo menstrual.

Quando o ciclo menstrual começa, os níveis de estradiol e progesterona caem. Essa queda nos níveis hormonais sinaliza a camada do endométrio, resultando em sangramento menstrual. Durante o sangramento menstrual, o nível de hormônio estimulante do folículo (FSH) aumenta e estimula o crescimento de múltiplos folículos ovarianos. Cada folículo contém um óvulo em desenvolvimento. Mais tarde, na fase folicular, os níveis de FSH começam a diminuir e apenas um folículo cresce até à maturação (o folículo dominantovariano). O folículo ovariano dominante começa a produzir estradiol durante a fase folicular. Quando começa a produzir estradiol, os restantes estimulantes do folículo se decompõem. O aumento do estradiol estimula a produção de luteinizinghormona, que inicia a fase seguinte de um ciclo menstrual.

A fase seguinte, a fase ovulatória, dura aproximadamente dezasseis a trinta e duas horas e começa com um forte aumento da hormona luteinizante causada pelo estradiol no final da fase folicular. O nível do hormônio luteinizante surge e faz com que o folículo ovariano dominante aumente de tamanho, eventualmente ao ponto de romper, liberando um óvulo maduro de um dos dois ovários que as mulheres possuem. A liberação de um óvulo é chamada ovulação. A ovulação ocorre aproximadamente catorze dias antes do início do próximo período menstrual de uma mulher. O óvulo liberado viaja pela trompa de Falópio, que liga o ovário ao útero. Uma vez na trompa de Falópio, o óvulo pode ser fertilizado pelos espermatozóides. Se o ovo se fertilizar e implantar no útero, o ciclo pára e ocorre a gravidez. Independentemente de o óvulo se fertilizar ou não, o ciclo menstrual continua até a fase luteal.

A fase luteal dura aproximadamente catorze dias após a ovulação e termina o ciclo menstrual. Durante a fase luteal, o local de ruptura no ovário, onde o folículo ovariano dominante liberta um óvulo, fecha-se e desenvolve-se para o corpo lúteo. O corpus luteum produz uma pequena quantidade de estradiol e uma quantidade muito maior de progesterona. Os níveis de estradiol durante a fase luteal são elevados e, juntamente com a progesterona, fazem com que o endométrio engrosse para fornecer nutrientes e um local de adesão se um óvulo for fertilizado e se tornar um embrião. O aumento dos níveis de estradiol e progesterona também provoca a dilatação e aumento dos canais de leite nos seios, resultando em inchaço e possível dor no peito antes da menstruação. Se um embrião implantar no endométrio, o corpusluteum funciona até a placenta, que nutre o feto, desenvolver-se para assumir a produção hormonal na décima segunda ou décima terceira semana de gravidez. Se o ovofertilizado não for implantado, o corpus luteum degrada cerca de dez dias após o seu desenvolvimento inicial e deixa de secretar progesterona. A fase luteal termina bem antes do início do próximo período menstrual ou antes do início da gravidez. A fase folicular ocorre em seguida, começando novamente o ciclo menstrual.

Estradiol funciona durante o ciclo menstrual. A queda nos níveis de estradiol durante a fase folicular causa o derrame da camada endometrial do útero, iniciando a menstruação. Na fase ovulatória posterior, o folículo ovariano dominante produz estradiol, que aumenta os níveis hormonais luteinizantes, rompendo o folículo ovariano, que libera um óvulo. O corpusluteum durante a fase luteal final produz o hormônio estradiol em quantidades cada vez maiores, que depois engrossa o endométrio, permitindo que o ciclo menstrual recomeça. Durante a gravidez, a placenta produz mais estriol do que estradiol. O estradiol é o estrogénio dominante medido nos níveis de concentração sanguínea. O estradiol aumenta na concentração e é produzido mais do que o estradiol quando a mulher entra na menopausa, quando a menstruação e o ciclo menstrual param.