Ai: o alívio da dor crônica seria ótimo se funcionasse sem deixar os pacientes sonolentos.Punchstock Foi encontrado um medicamento que trata a dor crônica em ratos, sem os efeitos colaterais habituais dos analgésicos da sedação, vício ou desenvolvimento de tolerância.
Se o composto tem o mesmo efeito nas pessoas ainda não foi visto, mas os pesquisadores estão se aproximando do alvo do medicamento com “otimismo cauteloso”.
O composto vem de uma classe conhecida de drogas, as benzodiazepinas, que são amplamente utilizadas para sedação ou para tratar a ansiedade. As benzodiazepinas actuam nas vias cerebrais envolvidas com a percepção da dor, mas não têm sido muito eficazes no alívio da dor. Uma equipe liderada por Hanns Ulrich Zeilhofer, da Universidade de Zurique na Suíça, quis saber porquê.
Primeiro teste de diazepam – vulgarmente conhecido como valium – injectando-o nos espinhos dos ratos. A coluna vertebral é uma das auto-estradas do corpo para a dor direta, portanto bloquear os sinais de dor aqui pode ajudar a evitar efeitos colaterais que aparecem quando uma droga atinge o cérebro. Neste sistema, os investigadores descobriram que o diazepam pode de facto aliviar a dor – os ratos que sofreram uma injecção dolorosa ou que tiveram um nervo apertado para simular uma dor crónica, ficavam menos incomodados se recebessem as injecções na coluna vertebral.
Estratégia receptiva
Os pesquisadores sabem que o valium age sobre um receptor chamado γ-aminobutírico, ou GABA, na coluna vertebral, e que GABA tem diferentes partes ou subunidades que podem ser responsáveis pelos diferentes efeitos da droga. Para investigar, a equipe examinou quatro tipos de ratos mutantes, cada um deles com uma subunidade diferente deste receptor GABA inativo, para ver o que o valium faria.
Eles descobriram que duas das subunidades, α2 e α3, tinham que estar presentes para que o medicamento aliviasse a dor. Felizmente, é uma subunidade diferente, α1, que causa sonolência quando a droga atinge o cérebro. Os pesquisadores relatam seus resultados na Nature1.
“O que temos mostrado é quais os receptores que precisam ser visados”, diz Zeilhofer. Ser capaz de ampliar o alvo desta forma é o que é mais emocionante neste trabalho, diz Clifford Woolf, um anestesista do Massachusetts General Hospital, em Charlestown.
Desenvolvimento de drogas
Se a administração de drogas através da coluna vertebral fosse prática em humanos, a equipe poderia apenas usar benzodiazepinas desta forma para aliviar a dor sem efeitos colaterais. Mas isto requer um cateter e não é adequado para a maioria dos pacientes.
Então, sabendo quais as partes do GABA a visar, a equipa testou os efeitos de uma benzodiazepina conhecida por não actuar no receptor GABA α1 indutor do sono: um composto memoravelmente chamado L-838,417. Eles deram o composto oralmente a ratos e funcionou para aliviar a dor sem sedá-los como outros analgésicos. Além disso, não perdeu o seu efeito quando o tratamento continuou por alguns dias. Esta questão de tolerância é um problema para medicamentos como a morfina.
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Adicionalmente eles imitavam o cérebro dos ratos com ressonância magnética funcional para ver o efeito que o L-838.417 estava tendo nas áreas de tratamento da dor. Como esperado, a droga reduziu a atividade em áreas cerebrais relacionadas à dor, bem como em áreas conhecidas por estarem envolvidas no sofrimento emocional que vem com a dor.
O próximo passo é encontrar drogas que irão agir da mesma forma em humanos. Algumas benzodiazapinas α1-sparing benzodiazapines já estão sendo desenvolvidas para o tratamento da ansiedade sem efeitos colaterais sonolentos. Mas o α2 e α3 podem não ser o mesmo em pessoas como em roedores.
Woolf está adotando uma atitude de “otimismo cauteloso” em relação a estes resultados. “É sempre um longo caminho entre os estudos pré-clínicos e a prova de conceito no homem”, diz ele.