Descriere
Factorul VIII (factor antihemofilic) este un factor cheie al cascadei de coagulare intrinsecă. Hemostazia normală necesită cel puțin un sfert (25%) din activitatea factorului VIII.
Hemofilicii simptomatici au de obicei niveluri de 5% din nivelul normal. Boala este clasificată ca fiind severă dacă nivelul este mai mic de 1%, moderată dacă este de 1-5% și ușoară dacă nivelul este mai mare de 5%.
Dosarele de factor VIII sunt utilizate pentru a ajuta la terapia de substituție la pacienții cu hemofilie.
Deficitul de factor poate fi diferențiat de inhibitorul de factor printr-un screening de inhibitor.
Factorul VIII este produs în ficat, poate nu în hepatocite. Celulele endoteliale ale ficatului sunt sediul major al biosintezei. Noțiunea de vindecare a hemofiliei A prin transplant hepatic la subiecți umani și canini susține această afirmație.
Factorul VIII circulă cu factorul von Willebrand (VWF) într-un complex necovalent. VWF este o glicoproteină complexă care funcționează ca un transportor pentru factorul VIII. Atunci când este asociat cu VWF, timpul de înjumătățire al factorului VIII este de 8-12 ore. Timpul de înjumătățire este mai scurt fără VWF. La mulți pacienți cu un deficit de VWF, s-a constatat un nivel scăzut al factorului VIII. Într-un model de șoarece, transplantul de hepatocite izolate nu a corectat hemofilia A, dar transplantul unei fracțiuni celulare îmbogățite în celule endoteliale hepatice a reușit.
Gena factorului VIII este localizată pe cromozomul X. Hemofilia A se transmite într-o manieră recesivă legată de sex din cauza deficitului de factor VIII. Factorul X activat sau trombina activează factorul VIII. Această activare duce, de asemenea, la eliberarea factorului VIIIa din VWF. Factorul VIIIa este inactivat de trombină sau de proteina C activată (APC).
Un studiu realizat de Raffield și colab. a indicat că la afro-americani, factorul VIII, care tinde să fie mai ridicat la afro-americani decât la europeni, crește probabilitatea de apariție a evenimentelor incidente de boală coronariană și de mortalitate. Anchetatorii au raportat, de asemenea, că nivelurile mai ridicate ale factorului VIII sunt asociate, independent de peptida natriuretică de tip B, cu insuficiența cardiacă incidentă la afro-americani.
Episoadele de sângerare la pacienții cu hemofilie A pot fi gestionate prin înlocuirea factorului VIII. Mai multe produse sunt disponibile pentru a fi utilizate în creșterea factorului VIII. Atât crioprecipitatul, cât și plasma proaspăt congelată (FFP) conțin factor VIII și au fost singurele produse disponibile pentru tratament în trecut. Trebuie perfuzat un volum mare de plasmă pentru a obține și menține chiar și cele mai scăzute niveluri de factor VIII. Cel mai înalt nivel al factorului VIII obținut cu plasmă este de aproximativ 20% din normal, ceea ce poate să nu fie adecvat pentru hemostază. Sunt disponibile mai multe concentrate comerciale liofilizate de factor VIII care utilizează crioprecipitat de plasmă umană normală pusă în comun. Din cauza riscului de transmitere a virusurilor, concentratele de factor VIII au fost sterilizate prin încălzire în soluție, prin supraîncălzire la 80° C și prin expunere la solvenți-detergenți organici care inactivează virusurile cu înveliș lipidic, inclusiv virusurile HIV, hepatita B și hepatita C.
Cu toate acestea, aceste proceduri nu inactivează parvovirusul sau hepatita A. Deoarece parvovirusul este transmis prin elemente celulare ale sângelui, o astfel de infecție nu apare frecvent la pacienții cu hemofilie A. Cu toate acestea, s-a constatat seroconversia la parvovirusul B19 la pacienții care au primit concentrate derivate din plasmă tratate cu pasteurizare sau extracție cu solvent-detergent.
În prezent sunt disponibile aproximativ o duzină de produse cu factor VIII și sunt considerate sigure din perspectiva transmiterii virusurilor. Factorul VIII produs prin tehnicile disponibile de ADN recombinant este sigur și eficient. Cu toate acestea, studiul Survey of Inhibitors in Plasma-Product Exposed Toddlers (SIPPET) a indicat faptul că, la copiii cu hemofilie A severă care au urmat anterior un tratament minim sau nu au urmat niciun tratament, cei care primesc terapie cu produse de factor VIII recombinant au de două ori mai multe șanse de a dezvolta inhibitori decât cei tratați cu factor VIII derivat din plasmă, în primele 50 de zile de expunere. Un sondaj realizat de Sande et al. în rândul furnizorilor de hemofilie a sugerat că rezultatele SIPPET au influențat alegerea terapiei cu factor VIII utilizată în Statele Unite, utilizarea agentului recombinant pentru pacienții cu tratament anterior minim sau fără tratament scăzând de la 70,5% la 27,8% dintre clinicieni, iar utilizarea factorului VIII derivat din plasmă crescând de la 8,2% la 16,7% dintre furnizori.
Severitatea și locul sângerării determină frecvența și doza de perfuzie a factorului VIII. La pacienții cu hemofilie A afectați ușor sau moderat, 1-desamino-8-D-D-arginină vasopresină (DDAVP; desmopresină) crește nivelul factorului VIII de 2 până la 3 ori peste nivelul inițial. Cu toate acestea, pacienții cu hemofilie A severă nu răspund la DDAVP. Mecanismul de acțiune al DDAVP în creșterea nivelului factorului VIII rămâne necunoscut. Deoarece DDAVP este un antidiuretic puternic, utilizarea sa poate avea ca rezultat hiponatremia. Tafilaxia apare la administrarea repetată.
Indicații/Aplicații
Testarea factorului VIII este indicată atunci când se suspectează hemofilie clasică.
Considerații
Deși testele de factor sunt de obicei bazate pe PT sau PTT (teste automate de coagulare), sunt disponibile și teste de factor imunogen sau teste cromogenice pentru factorul VIII.
Argatrobanul, heparina și hirudina pot interfera cu testele specifice de factor. Testele funcționale cantitative ale factorilor de coagulare și ale proteinelor inhibitoare fiziologice se bazează pe bioteste cu linii paralele sau cu raport de pantă. Cu analizoarele moderne, procedura de testare urmează exemplul tipic al chimiei clinice: o singură diluție de plasmă de test citită dintr-o curbă de calibrare reală, control de calitate intern și extern regulat.
Dacă rezultatele sunt neașteptate sau dacă se suspectează hemofilie, recomandarea obișnuită este de a repeta testul cu 3 prediluții diferite de plasmă de test. Estimările de potență rezultate nu trebuie să difere cu mai mult de 10-15% față de media lor. Dacă deviază mai mult decât acest interval, testul nu este valid și trebuie efectuate investigații suplimentare în căutarea inhibitorilor.
Limitările testului includ probe parțial coagulate din cauza amestecului necorespunzător de anticoagulant (3:2 citrat de sodiu conform tubului cu vârf albastru al producătorului); tuburi de testare umplute prea mult sau prea puțin care modifică raportul dintre sânge și anticoagulant (9:1); plasmă depozitată necorespunzător; contaminarea cu heparină sau diluarea probei recoltate în cazul în care se utilizează catetere permanente; sau erori analitice, cum ar fi plasma lipemică, icterică sau hemolizată care poate interfera cu instrumentele de măsurare fotoelectrice. Nivelul marcat crescut al factorului VIII poate predispune la tromboembolism.