Cancerul apare atunci când o acumulare de mutații în gene critice – cele care controlează creșterea și diviziunea celulară sau repară ADN-ul deteriorat – permite celulelor să crească și să se dividă necontrolat pentru a forma o tumoare. Cele mai multe cazuri de cancer ovarian sunt sporadice; în aceste cazuri, modificările genetice asociate sunt dobândite în timpul vieții unei persoane și sunt prezente doar în anumite celule din ovar. Aceste modificări, care se numesc mutații somatice, nu sunt moștenite. Mutațiile somatice în gena TP53 apar în aproape jumătate din toate cancerele ovariene. Proteina produsă de această genă este descrisă ca fiind un supresor de tumori, deoarece ajută la împiedicarea celulelor să crească și să se dividă prea repede sau într-un mod necontrolat. Cele mai multe dintre aceste mutații schimbă componente proteice unice (aminoacizi) în proteina p53, ceea ce reduce sau elimină funcția de supresor tumoral a proteinei. Deoarece proteina alterată este mai puțin capabilă să reglementeze creșterea și diviziunea celulară, se poate dezvolta o tumoare canceroasă. Mutații somatice în multe alte gene au fost, de asemenea, găsite în celulele cancerului ovarian.
În cazul cancerului ovarian ereditar, modificările genetice asociate sunt transmise în cadrul unei familii. Aceste modificări, clasificate ca mutații germinale, sunt prezente în toate celulele organismului. La persoanele cu mutații germinale, alte modificări genetice moștenite și somatice, împreună cu factorii de mediu și stilul de viață, influențează, de asemenea, dacă o femeie va dezvolta cancer ovarian.
Mutațiile germinale sunt implicate în mai mult de o cincime din cazurile de cancer ovarian. Între 65 și 85 la sută dintre aceste mutații se află în gena BRCA1 sau BRCA2. Aceste mutații genetice sunt descrise ca fiind „cu penetranță ridicată”, deoarece sunt asociate cu un risc ridicat de a dezvolta cancer ovarian, cancer de sân și alte câteva tipuri de cancer la femei. În comparație cu un risc de 1,6 la sută pe parcursul vieții de a dezvolta cancer ovarian pentru femeile din populația totală, riscul pe parcursul vieții la femeile cu o mutație a genei BRCA1 este de 40 până la 60 la sută, iar riscul pe parcursul vieții la femeile cu o mutație a genei BRCA2 este de 20 până la 35 la sută. Bărbații cu mutații în aceste gene prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta mai multe forme de cancer. Proteinele produse de genele BRCA1 și BRCA2 sunt supresori tumorali care sunt implicați în fixarea ADN-ului deteriorat, ceea ce ajută la menținerea stabilității informației genetice a unei celule. Mutațiile în aceste gene afectează repararea ADN-ului, permițând mutațiilor potențial dăunătoare să persiste în ADN. Pe măsură ce aceste defecte se acumulează, ele pot declanșa celulele să crească și să se dividă fără control sau ordine pentru a forma o tumoare.
Un risc semnificativ crescut de cancer ovarian este, de asemenea, o caracteristică a anumitor sindroame genetice rare, inclusiv o tulburare numită sindrom Lynch. Sindromul Lynch este cel mai adesea asociat cu mutații în gena MLH1 sau MSH2 și reprezintă între 10 și 15 la sută din cancerele ovariene ereditare. Alte sindroame genetice rare pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de cancer ovarian. Proteinele produse de genele asociate cu aceste sindroame acționează ca supresori tumorali. Mutațiile în oricare dintre aceste gene pot permite celulelor să crească și să se dividă necontrolat, ceea ce duce la dezvoltarea unei tumori canceroase. La fel ca BRCA1 și BRCA2, aceste gene sunt considerate „cu penetranță ridicată”, deoarece mutațiile cresc foarte mult șansele unei persoane de a dezvolta cancer. În plus față de cancerul ovarian, mutațiile în aceste gene cresc riscul mai multor alte tipuri de cancer atât la bărbați, cât și la femei.
Mutațiile de linie germinală în zeci de alte gene au fost studiate ca posibili factori de risc pentru cancerul ovarian. Aceste gene sunt descrise ca fiind cu „penetranță scăzută” sau „penetranță moderată” deoarece modificările în fiecare dintre aceste gene par să aibă doar o contribuție mică sau moderată la riscul global de cancer ovarian. Unele dintre aceste gene furnizează instrucțiuni pentru fabricarea unor proteine care interacționează cu proteinele produse de genele BRCA1 sau BRCA2. Altele acționează prin căi diferite. Cercetătorii suspectează că influența combinată a variațiilor din aceste gene poate avea un impact semnificativ asupra riscului unei persoane de a dezvolta cancer ovarian.
În multe familii, modificările genetice asociate cu cancerul ovarian ereditar sunt necunoscute. Identificarea unor factori de risc genetici suplimentari pentru cancerul ovarian este un domeniu activ de cercetare medicală.
În plus față de modificările genetice, cercetătorii au identificat mulți factori personali și de mediu care contribuie la riscul unei femei de a dezvolta cancer ovarian. Acești factori includ vârsta, originea etnică și factorii hormonali și de reproducere. Un istoric de cancer ovarian la membrii apropiați ai familiei este, de asemenea, un factor de risc important, în special dacă cancerul a apărut la vârsta adultă timpurie.
.