19 aprilie 2016 – O mamă americană cu două fiice gemene care suferă de o boală rară incurabilă poate părea un partener improbabil în cercetarea în domeniul colesterolului. Dar când Chris Hempel a citit în 2010 despre rolul cristalelor de colesterol în bolile de inimă, s-a gândit imediat la fiicele sale Addison și Cassidy, ale căror celule nu sunt capabile să scape de colesterol.
Poate că medicamentul experimental care era folosit pentru tratarea fetelor sale ar putea trata și persoanele cu boli de inimă? Ea l-a contactat pe Eicke Latz, cercetătorul de la Universitatea din Bonn aflat în spatele studiului, și i-a sugerat să analizeze această idee. Latz este, de asemenea, profesor asistent la Centrul de Cercetare a Inflamației Moleculare (CEMIR) al NTNU.
Șase ani mai târziu, bănuiala lui Hempel a fost confirmată: într-o lucrare publicată la începutul lunii aprilie în Science Translational Medicine, Latz și o echipă internațională au raportat că medicamentul ciclodextrină poate dizolva cristalele de colesterol, astfel încât acestea să poată fi excretate de organism. De asemenea, medicamentul modifică modul în care sistemul imunitar al organismului răspunde la prezența cristalelor de colesterol, reducând inflamația din pereții arterelor. Hempel este listat ca fiind unul dintre coautori.
Deși există deja pe piață diferite medicamente care pot trata colesterolul ridicat, unele persoane se confruntă cu efecte secundare ale acestor medicamente. Astfel, ciclodextrina oferă o nouă terapie potențială pentru bolile cardiovasculare, spun Latz și colegii săi.
Dispariția plăcii
Corpul dumneavoastră are nevoie (și produce) de colesterol în cantități mici, dar prea mult colesterol poate duce la întărirea arterelor, sau ateroscleroză. Ateroscleroza apare atunci când pereții arterelor sunt acoperiți de placă, care este formată dintr-un amestec de colesterol, calciu și alte substanțe. Placa face ca arterele să fie mai puțin flexibile și le face să se îngusteze, reducând astfel fluxul sanguin. În cele din urmă, arterele pot fi complet închise de un cheag de sânge, ceea ce poate provoca un accident vascular cerebral sau un atac de cord.
În studiul din 2010 care i-a atras atenția lui Hempel, cercetătorii au raportat modul în care s-a constatat că cristalele de colesterol cauzează inflamație în artere, ceea ce a dus apoi la ateroscleroză. Când Latz și colaboratorii săi, inclusiv Terje Espevik, șeful CEMIR, au auzit ideea lui Hempel de a testa ciclodextrina, „au sărit pe ea”, a spus Espevik.
Testat la șoareci și în plăci umane
Cercetătorii au testat ciclodextrina la șoareci care au fost hrăniți cu o dietă bogată în colesterol și care erau predispuși să dezvolte ateroscleroză.
„Am văzut că ciclodextrina a prevenit formarea plăcii. A redus chiar și placa existentă pe care șoarecii o aveau în arterele lor”, a spus Espevik.
Pentru a vedea dacă medicamentul ar funcționa și în țesutul uman, Siril Bakke, postdoctorand la CEMIR, a primit acces la o biobancă, colectată de Bente Halvorsen de la Universitatea din Oslo, OUS Rikshospitalet, cu biopsii de plăci prelevate din arterele carotide umane. Când Bakke a examinat biopsiile de plăci tratate cu ciclodextrină, a constatat că colesterolul a fost eliminat din plăci. De asemenea, celulele din plăci au fost reprogramate, astfel încât acestea se aflau într-o stare inflamatorie redusă.
Am absorbit colesterolul și l-a eliminat
Un alt efect pozitiv al ciclodextrinei a fost că a reprogramat macrofagele, celule imunitare din organism care elimină substanțele străine sau rele, a spus Espevik.
„Ceea ce a făcut ciclodextrina a fost să reprogrameze macrofagul astfel încât să nu creeze un răspuns inflamator atât de mare”, a spus Espevik. Acest lucru a însemnat că macrofagul ar putea absorbi excesul de colesterol și să-l elimine, reducând în același timp inflamația din pereții arterelor și reducând astfel probabilitatea de a provoca formarea unei plăci.
Aceasta înseamnă că ciclodextrina acționează prin două mecanisme, a spus Espevik. Primul este acela de a dizolva cristalele de colesterol, astfel încât organismul să le poată excreta, iar al doilea este acela de a reduce răspunsul inflamator din pereții arterelor atunci când macrofagele absorb cristalele de colesterol.
Abordare terapeutică promițătoare
Constatările au fost atât de pozitive încât echipa de cercetare speră acum să găsească finanțare și un partener industrial pentru a efectua studii clinice pe oameni, a spus Espevik.
Latz estimează că va fi nevoie de aproximativ 1 milion de euro pentru a efectua studiile. Un potențial dezavantaj este, de asemenea, unul dintre cele mai pozitive aspecte ale ciclodextrinei: substanța, care este un tip de zahăr, a fost deja aprobată de US Food and Drug Administration pentru utilizarea la om. Dar, deoarece există de ceva timp, nu poate fi patentată. Acest lucru îngreunează interesul unei companii farmaceutice de a dezvolta ciclodextrina pentru a trata bolile de inimă, dar, de asemenea, va facilita obținerea aprobării medicamentului pentru a trata bolile de inimă dacă studiile clinice susțin rezultatele cercetării.
Pe lângă Latz și Espevik și colegii lor de la Universitatea din Bonn și NTNU, au contribuit la cercetare oameni de știință de la Universitatea din Oslo/OUS Rikshospitalet și din Australia, SUA, Danemarca și Suedia.
.