Experiența diagnostică și clinică a pacienților cu neurodegenerescență asociată cu kinaza pantotenat

Caracteristici socio-demografice ale pacienților și îngrijitorilor

Eșantionul a fost compus din 37 de îngrijitori primari ai pacienților cu PKAN (n = 37 pacienți) și 2 pacienți cu PKAN, pentru un total de 39 de participanți care au furnizat date despre 39 de pacienți (tabelul 1). Îngrijitorii și pacienții locuiau în Statele Unite (SUA) (n = 35), Canada (n = 3) și Germania (n = 1). Vârsta mediană (intervalul) a îngrijitorilor a fost de 45,8 (24,1 până la 67,6) ani, îngrijitorii au fost în majoritate femei (26/37; 70,3%), iar îngrijitorii au fost în principal părinții pacienților PKAN (33/37; 89,2%). Majoritatea îngrijitorilor erau rude cu pacientul, locuiau cu acesta și erau angajați cu normă întreagă sau cu jumătate de normă (tabelul 1). Pacienții (n = 39) aveau o vârstă mediană (interval) de 19,1 (6,4 până la 42,6) ani și erau în majoritate albi (35/39; 89,7%), de sex masculin (24/39; 61,5%) și nu locuiau singuri (37/39; 94,9%). O mare parte dintre pacienți erau studenți (19/39; 48,7%); ceilalți erau angajați, șomeri sau persoane cu handicap (tabelul 1). Utilizând cuartilele scorului total PKAN-ADL pentru a defini patru grupe de severitate a afectării PKAN, 9 pacienți au fost plasați în grupa cea mai scăzută, 10 în grupa a doua cea mai scăzută, 10 în grupa a treia cea mai scăzută și 10 în grupa de severitate a afectării cea mai ridicată. A existat o tendință spre o diferență de vârstă la înscrierea în studiu pe tot spectrul bolii PKAN (P = 0,0739) (Tabelul 1). Procentele de pacienți care trăiesc cu o altă persoană decât părinții sau frații au fost semnificativ diferite între grupurile de severitate a afectării PKAN (P = 0,0222). Nici o altă caracteristică sociodemografică nu a fost semnificativ diferită între grupurile de severitate PKAN.

Anamneza clinică a PKAN și calea spre diagnostic

Simptomele de prezentare a PKAN

Cele mai frecvente prime simptome sau limitări funcționale observate la pacienți (adesea nu se limitează la un singur simptom) au fost dificultățile de mers, vorbire și scriere, urmate de alte câteva semne sau simptome inițiale mai puțin frecvente, cum ar fi distonia sau problemele emoționale și comportamentale (Tabelul 2). Procentele de pacienți care au prezentat dificultăți de mers au fost semnificativ diferite (P = 0,0127), arătând o creștere de-a lungul spectrului de severitate al PKAN. Primul simptom PKAN (și anume, simptomul de prezentare, care a variat în funcție de pacienți) a dus la prima vizită la medic la 56,4% (22/39) dintre pacienți, variind de la 50% dintre pacienții din grupele al doilea cel mai mic (5/10) și cel mai mare (5/10) la 70% dintre pacienții din grupa al treilea cel mai mic (7/10).

Vârsta la debut

Vârsta mediană la debutul simptomelor a fost de 7,0 ani. Vârstele la debut au fost semnificativ diferite între grupele de severitate PKAN (P = 0,0007), arătând o scădere a vârstelor medii de-a lungul spectrului bolii (Fig. 1). A existat o gamă largă de vârste medii la debutul bolii în grupurile de severitate a afectării, de la 7,0 la 20,0 ani (cea mai mică), de la 1,0 la 18,0 ani (a doua cea mai mică), de la 1,0 la 16,0 ani (a treia cea mai mică) și < de la 1,0 la 12,0 ani (cea mai mare), în concordanță cu heterogenitatea cunoscută a PKAN (Tabelul 2). Media (SD; mediana) anilor de la debutul simptomelor până la diagnosticul PKAN nu a fost semnificativ diferită între grupurile de severitate PKAN (Lowest = 3,9 , Second Lowest = 2,6 , Third Lowest = 5,8 , Highest = 4,3 ; P = 0,6381).

Vârsta medie la debutul simptomelor PKAN, primul RMN și testarea genetică. RMN, imagistică prin rezonanță magnetică; PKAN, neurodegenerare asociată cu pantotenat kinaza

Primul RMN și diagnosticul PKAN

Majoritatea pacienților (38/39 ) au avut un RMN, iar primul RMN a avut loc la o vârstă medie (SD) de 10,4 (6,7) ani. Vârstele la primul RMN au fost semnificativ diferite între grupele de severitate PKAN (P = 0,0150), arătând, în general, o scădere a vârstelor medii de-a lungul spectrului bolii (Fig. 1). Primul RMN a condus la un diagnostic la puțin peste jumătate dintre pacienți (22/39 ), fără diferențe semnificative între grupele de severitate PKAN (tabelul 2).

Testarea genetică și diagnosticul PKAN

Testarea genetică a fost obținută de majoritatea pacienților (37/39 ), conducând la un diagnostic PKAN în medie la vârsta de 12,1 (6,9) ani. Vârstele la diagnostic pe baza testării genetice au fost semnificativ diferite între grupele de severitate ale PKAN (P = 0,0116), prezentând în general o scădere a vârstelor medii de-a lungul spectrului bolii (Fig. 1). Media (SD; mediana) anilor de la debutul simptomelor până la diagnosticul bazat pe testarea genetică nu a fost semnificativ diferită între grupurile de severitate PKAN (Cel mai mic = 4,5 , Al doilea cel mai mic = 3,1 , Al treilea cel mai mic = 5,9 , cel mai mare = 4,3 ; P = 0,7584).

Vizite la medic pentru obținerea diagnosticului

Călătoria pacientului până la diagnosticare a implicat o medie (SD; mediană) de 4,6 (3,5; 4,0) consultații medicale diferite înainte de diagnostic, cu un interval de la 1,0 la 15,0 (Tabelul 2). În funcție de severitatea PKAN, numărul de consultații medicale înainte de diagnostic nu a fost semnificativ diferit între grupuri (P = 0,4213) și a variat de la o medie (SD; mediană) de 3,1 (3,2: 2,0) în grupul al doilea cel mai mic la 5,6 (3,6; 5,5) în grupul cel mai mare. În cele din urmă, aproape toți pacienții au fost îndrumați sau au inițiat contactul cu centre specializate (37/39, 94,9%). Un îngrijitor a raportat că a consultat 3 pediatri, 4 neurologi și un genetician din afara comunității, înainte de a obține un diagnostic, și a condus 3-5 h dus-întors pentru fiecare vizită la medic. Ea a relatat că, pe parcursul a 7 ani de consultații, medicii „știau că ceva nu este în regulă” cu copilul ei, dar nu au reușit să pună diagnosticul.

Utilizarea asistenței medicale

Asistență medicală

Procentajele de pacienți care au primit diferite tipuri de tratamente (medicamente, vitamine sau tratamente fără prescripție medicală, injecții, terapii cum ar fi cele fizice, logopedice sau ocupaționale) au fost similare în toate grupele de severitate PKAN (tabelul 3). Procentele de pacienți care au suferit intervenții chirurgicale, altele decât plasarea unui dispozitiv de stimulare cerebrală profundă, au fost semnificativ diferite între grupele de severitate PKAN (P = 0,0006), fiind mai frecvente în grupa de severitate cea mai ridicată. La nivelul tuturor pacienților cu PKAN, o medie (SD; mediană) de 13,0 (13,1; 8,0) vizite medicale și 55,2 (78,5; 22,5) vizite de terapie au avut loc în ultimul an. Numărul de vizite medicale sau de terapie nu a fost semnificativ diferit între grupele de severitate PKAN (valori P > 0,2187) (Tabelul 3).

Îngrijire

Peste jumătate dintre pacienți (21/39, 53,8%) au avut nevoie de un îngrijitor cu normă întreagă (Tabelul 3). Procentele de pacienți care au avut nevoie de îngrijire cu normă întreagă au fost semnificativ diferite între grupele de severitate PKAN (P = 0,0021), arătând o creștere de-a lungul spectrului bolii. Vârsta mediană la debut care a necesitat îngrijire cu normă întreagă a variat de la 8,5 ani (cel mai înalt grup) la 19,0 ani (cel mai mic grup) (P = 0,2379), iar vârsta mediană la debut care a necesitat îngrijire cu jumătate de normă a variat de la 7,0 ani (cel mai înalt grup) la 19,0 ani (al doilea cel mai mic grup) (P = 0,0975). Printre motivele invocate pentru necesitatea unui îngrijitor cu normă întreagă s-au numărat progresia demenței, imposibilitatea de a fi lăsat singur atât din cauza problemelor de dezvoltare, cât și a problemelor legate de căderi și pierderea mobilității. Unii părinți au raportat că împart sarcinile de îngrijire cu un îngrijitor profesionist. Exemple de îndatoriri de îngrijire ale părinților au inclus asistență cu transportul, ajutorarea pacientului atunci când mâna pacientului „obosește” sau contracțiile mâinii interferează cu mâncatul/îmbrăcarea, asistență cu igiena personală și cu medicamentele și monitorizarea pentru a preveni rătăcirea pacientului.

Peste jumătate (21/37, 56,8%) dintre îngrijitori au experimentat o schimbare a statutului de angajare din cauza îngrijirii. Procentele de îngrijitori care au experimentat o schimbare a statutului de angajare au fost semnificativ diferite între grupurile de severitate PKAN (P = 0,0128), variind de la 20,0% (2/10, grupul al treilea cel mai mic) la 90,0% (9/10, grupul al doilea cel mai mic). Un părinte a raportat că s-a pensionat mai devreme pentru a asigura îngrijirea cu normă întreagă.

Simptomele și funcționarea actuală

Grupele de severitate a afectării PKAN nu au fost semnificativ diferite în ceea ce privește media (SD) anilor de la debutul simptomelor (Lowest = 12,0 , Second Lowest = 9,7 , Third Lowest = 15.2 , Highest = 12,5 ani; P = 0,3029) sau media (SD) anilor de la diagnosticare (Lowest = 8,1 , Second Lowest = 7,1 , Third Lowest = 9,4 , Highest = 8,2 ani; P = 0,8071).

Probleme cu mersul

Cele mai mulți pacienți au avut probleme cu mersul (26/39, 66,7%). Procentele de pacienți care nu pot merge fără ajutor și care nu pot merge deloc au fost semnificativ diferite între grupurile de severitate PKAN (valori P ≤0,0001), arătând în general o creștere de-a lungul spectrului bolii (Fig. 2a). Vârsta la debut nu a fost semnificativ diferită în cazul incapacității de a merge fără ajutor (P = 0,1447), variind de la o vârstă medie (SD) de 7,7 (4,2) ani (grupul cel mai înalt) la 13,6 (8,6) ani (grupul al doilea cel mai scăzut), sau în cazul incapacității de a merge deloc (P = 0,3878), variind de la 10,4 (7,4) ani (grupul cel mai înalt) la 18 ani.0 ani la un singur pacient din al doilea cel mai scăzut grup.

Simptomele PKAN și limitările funcționale cu frecvență crescută pe tot spectrul de severitate PKAN (a), Frecvență mai mare în grupul cu cea mai mare severitate (b) sau vârstă mai mică la debut pe tot spectrul de severitate PKAN (c). În panoul C, valorile n arată numărul real de pacienți care au raportat vârsta la debut (numărător) și numărul total de pacienți care au avut această problemă (numitor) în cadrul fiecărui grup de severitate. PKAN, neurodegenerare asociată cu pantotenat kinaza

Probleme cu vorbirea

Majoritatea pacienților (36/39 ) au avut probleme în a vorbi sau a fi înțeleși. Nu a existat nicio diferență semnificativă între grupele de severitate PKAN (P = 0,2671), variind de la 80,0% (8/10 în grupa a doua cea mai mică) la 100,0% (10/10 în fiecare din grupele a treia cea mai mică și cea mai mare). Procentele de pacienți cu pierderea capacității de a vorbi deloc au fost semnificativ diferite între grupurile de severitate PKAN (P < 0,0001), fiind mai frecvente în grupul de severitate cea mai ridicată (Fig. 2b). Vârstele la debutul problemelor de vorbire au fost semnificativ diferite între grupurile de severitate PKAN (P = 0,0065); vârstele medii au scăzut, în general, de-a lungul spectrului bolii (Fig. 2c).

Probleme cu alimentația

Procentajele de pacienți cu probleme de alimentație sau sufocare au fost semnificativ diferite între grupurile de severitate PKAN (P = 0,0219), prezentând, în general, o creștere de-a lungul spectrului bolii (Fig. 2a). Vârsta la debut nu a fost semnificativ diferită între grupurile de severitate PKAN (P = 0,1064), variind de la o vârstă medie (SD) de 9,4 (5,1) ani (grupul cel mai înalt) la 18,0 (7,5) ani (grupul cel mai scăzut). Necesitatea plasării unui tub de hrănire a fost semnificativ diferită între grupurile de severitate PKAN (P < 0,0001) și a fost, în general, mai frecventă în grupul de severitate cea mai ridicată (Fig. 2b). Vârsta la debut nu a fost semnificativ diferită între grupele de severitate PKAN (P = 0,3626), variind de la o vârstă medie (SD) de 10,9 (3,7) ani (grupa Highest) la 14,5 (10,6) ani (grupa Third Lowest), niciun pacient din cele două grupe de severitate cele mai scăzute nu a raportat necesitatea unui tub de hrănire.

Probleme cu vederea și respirația

Cele mai mulți pacienți au avut probleme cu vederea (27/39 ). Procentele de pacienți cu probleme de vedere au fost semnificativ diferite între grupele de severitate PKAN (P = 0,0313), prezentând în general o creștere de-a lungul spectrului bolii (Fig. 2a). A existat o tendință spre vârste diferite la debutul problemelor de vedere între grupurile de severitate PKAN (P = 0,0789, Fig. 2c). Un pacient din grupul de severitate a treia cea mai mică și din grupul de severitate cea mai mare a necesitat plasarea unui tub de traheostomie.

Furtuni distonice

Procentajele de pacienți care au avut vreodată o furtună distonică au fost semnificativ diferite între grupurile de severitate PKAN (P = 0,0009), fiind mai frecvente în grupul de severitate cea mai mare (Fig. 2b). Nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește vârsta la debut între grupele de severitate PKAN (P = 0,3735), variind de la o vârstă medie (SD) de 11,0 (5,7) ani (grupa a treia cea mai mică) la 20,0 (4,2) ani (grupa a doua cea mai mică).

Probleme la școală de orice fel legate de PKAN

Majoritatea pacienților (34/39, 87,2%) au avut probleme la școală. Nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește problemele școlare între grupurile de severitate PKAN (P = 0,1717), variind de la 66,7% (6/9 Grupul cel mai scăzut) la 100% (10/10 Grupul al treilea cel mai scăzut). Vârstele la debutul problemelor școlare au fost semnificativ diferite între grupele de severitate PKAN (P = 0,0222), arătând o scădere a vârstei medii de-a lungul spectrului bolii (Fig. 2c).

Analize tematice ale poverii bolii

Analizele tematice ale declarațiilor spontane din timpul interviurilor cu pacienții și îngrijitorii au fost folosite pentru a identifica domeniile cheie ale poverii bolii pentru pacienți. Îngrijitorii au menționat eforturile pacienților de a se adapta la multiplele pierderi de funcționare (mobilitate, vorbire, capacitatea de a mânca, deficiențe de vedere), pierderea intimității din cauza necesității unui îngrijitor și izolarea socială din cauza pierderii mobilității, a dificultăților educaționale, a dificultăților de comunicare și a faptului că au fost mutați din grupul lor social în programe de educație specială. Printre exemplele de probleme de vorbire raportate spontan de îngrijitori și pacienți se numără mormăiala sau cuvintele care sunt confuze. Exemple de probleme școlare raportate includ necesitatea unui program modificat sau a unui asistent personal sau a unei asistente medicale cu normă întreagă în clasă, probleme emoționale și comportamentale și probleme cu scrisul de mână sau cu vorbirea. În plus, unii îngrijitori au menționat în mod spontan izbucniri de furie și schimbări de dispoziție la pacienții pe care i-au descris ca având dificultăți de adaptare la diagnostic. Episoadele dureroase de distonie și furtunile distonice au fost descrise ca adăugându-se la povara pacientului.