Genetica trombofiliei

Trombofilia

Scris de: Elizabeth Varga, M.S.

Trombofilia este un termen medical folosit pentru a descrie afecțiunea în care sângele are o tendință crescută de coagulare. Există multe motive pentru care sângele poate avea această tendință crescută.

Trombofilia este, de obicei, clasificată în două tipuri – dobândită și moștenită. În cazul trombofiliei dobândite, coagularea anormală este de obicei legată de o cauză specifică, cum ar fi perioadele prelungite de repaus la pat după o intervenție chirurgicală, un traumatism la picior sau faptul de a avea cancer. Persoanele cu trombofilie ereditară tind să formeze cheaguri din cauza unei predispoziții genetice moștenite de la părinți. Persoanele cu trombofilie moștenită pot avea un istoric familial de rude cu o coagulare anormală sau excesivă a sângelui. Această broșură va explica modul în care genele joacă un rol în coagularea sângelui și sunt legate de trombofilia moștenită.

Coloagularea sângelui (coagularea)

Coloagularea sângelui este apărarea naturală a organismului împotriva sângerărilor. Un cheag, sau „tromb”, se dezvoltă ori de câte ori există o deteriorare a unui vas de sânge (artere și vene). Cheagurile se formează printr-o serie de reacții chimice între celulele sanguine speciale (trombocite) și proteinele din sânge (factori de coagulare). Trombocitele și factorii lucrează împreună pentru a regla procesul de coagulare; cu alte cuvinte, încep și opresc coagularea în funcție de nevoile organismului. Dacă procesul nu funcționează corect, se poate forma un cheag în vasele de sânge, blocând fluxul sanguin către țesuturile din jur. Când se întâmplă acest lucru, cheagul se numește tromboză.

Trombofilia și procesul de coagulare

Pentru ca procesul de coagulare să funcționeze, proteinele factorilor de coagulare trebuie să fie prezente în cantitățile potrivite și să funcționeze corect. Este posibil ca persoanele care au trombofilie moștenită să nu producă cantitatea potrivită de un anumit factor de coagulare sau factorul să fie anormal într-un anumit fel. Aceste persoane au tendința de a dezvolta o tromboză mai ușor sau mai frecvent decât persoanele care nu au trombofilie moștenită.

Proteinele și coagularea sângelui

Proteinele sunt molecule mari care dau structura organismului, îl ajută să funcționeze și reglează modul în care funcționează. Există multe proteine în organism și fiecare proteină are o funcție unică. Procesul de coagulare a sângelui este un exemplu de proteine care lucrează împreună. Celulele sanguine, trombocitele și factorii de coagulare sunt toate alcătuite din proteine. Dacă există o problemă cu aceste proteine, acest lucru poate duce la probleme cu coagularea sângelui.

Genetica, proteinele și coagularea sângelui

Pentru a înțelege modul în care genetica influențează coagularea sângelui, este important să înțelegem cum sunt fabricate proteinele:

Proteinele de coagulare a sângelui, ca toate proteinele, sunt fabricate prin legarea împreună a unui lanț de substanțe chimice numite aminoacizi. Ordinea aminoacizilor din lanț alcătuiește o anumită proteină; această ordine este determinată de genele noastre, pe care le moștenim de la părinții noștri. Genele sunt alcătuite din ADN, care conține codul nostru genetic.

ADN-ul este o moleculă în formă de scară răsucită și este alcătuită din trilioane de baze chimice. Aceste baze chimice sunt organizate în seturi de trei și sunt „citite” de organism la fel ca o propoziție. A, T, G și C sunt „literele” din „alfabetul” sau codul ADN; ele reprezintă substanțele chimice adenină, timină, guanină și, respectiv, citozină, care alcătuiesc bazele chimice ale ADN-ului. Fiecare cod de trei litere reprezintă un aminoacid specific. La fel cum creierul dumneavoastră este capabil să atribuie un sens cuvintelor, corpul dumneavoastră este capabil să atribuie aminoacizi specifici fiecărui cod de trei litere din ADN.

Un segment de cod ADN arată astfel:

AGCCGTACGGGGTTCAACCG

Corpul îl citește ca:

ACG-CGG-ACG-GTT-CAA-CCC

Pe baza acestui cod, aminoacizii sunt atribuiți creând un lanț de aminoacizi care formează o proteină. Problemele apar în cazul în care există o greșeală de ortografie (mutație) în codul ADN. Mutațiile în codul ADN pot duce la atribuirea unui aminoacid incorect.

ADN-ul cu o mutație determină o modificare a aminoacidului atribuit într-o anumită poziție:

ACG-CAG-ACG-GTT-CAA-CGG

Dacă acest lucru se întâmplă, proteina care se fabrică este modificată. Această alterare ar putea face ca proteina să aibă o formă diferită sau ar putea face ca organismul să producă prea multă proteină, astfel că funcția proteinei va fi diferită.

Trombofilia moștenită

Trombofilia moștenită apare atunci când o mutație moștenită a ADN-ului face ca organismul să producă
prea multă sau prea puțină proteină de coagulare a sângelui
o proteină de coagulare a sângelui care nu funcționează corect

În timp ce există o serie de mutații care pot cauza trombofilia moștenită, cele mai frecvente mutații ADN se numesc factorul V Leiden și protrombina G20210A. Înțelegerea modului în care apar aceste două mutații poate fi aplicată celorlalte mutații care determină trombofilie ereditară.

Factorul V (cinci) Leiden

Toate persoanele produc o proteină numită factor V care ajută la coagularea sângelui. Cu toate acestea, există anumiți indivizi care au o mutație ADN în gena folosită pentru a produce proteina factorului V. Se spune că aceste persoane au mutația „factor V Leiden”. Mutația a fost numită după un oraș numit Leiden, unde au fost efectuate cercetări asupra primei familii care a fost găsită ca având această mutație. Persoanele cu mutația factorului V Leiden au moștenit trombofilia.

Factorul V Leiden și tendința de a dezvolta cheaguri de sânge

În mod normal, proteina factorului V este produsă pentru a ajuta sângele să se coaguleze și este produsă în cantități mai mari după ce un vas de sânge este afectat.

Cantitatea de proteină a factorului V produsă este controlată de alte proteine, inclusiv proteina C și proteina S. Proteina C și proteina S se combină pentru a ajuta la descompunerea factorului V, împiedicând astfel refolosirea acestuia și coagularea sângelui.

Când o persoană are factorul V Leiden, mutația face ca proteina să aibă o formă anormală. Această formă anormală o împiedică să fie descompusă în mod corespunzător de proteinele C și S. Deoarece proteina factorului V nu este descompusă, aceasta rămâne în sânge pentru o perioadă mai lungă de timp și crește tendința de coagulare.

Testarea pentru factorul V Leiden

Testarea factorului V Leiden se face prin prelevarea unei probe de sânge și există două tipuri de teste care pot fi efectuate pentru a determina dacă o persoană are factorul V Leiden.
În unele cazuri, o probă poate fi testată pentru a vedea dacă sângele este rezistent la proteina C activată (una dintre proteinele care ajută la controlul factorului V).
Dacă sângele este rezistent la proteina C activată, există o probabilitate de 90-95% ca persoana să aibă o mutație în gena factorului V.
Un test genetic se face de obicei pentru a confirma testul de sânge pentru proteina C activată. Uneori, testul genetic este comandat mai întâi, fără a se face vreodată testul proteinei C activate. În acest caz, se izolează ADN-ul din celulele sanguine și se examinează gena factorului V pentru a vedea dacă există o mutație în codul ADN. Dacă se găsește o mutație, atunci persoana respectivă are factorul V Leiden.

Prevalența factorului V Leiden

Se estimează că aproximativ 5% (1 din 20) dintre caucazieni (oameni albi) au factorul V Leiden, iar acesta este mai frecvent la persoanele cu ascendență europeană. În Statele Unite, aproximativ 1-2% (1 din 100 până la 1 din 50) dintre afro-americani, hispano-americani și nativi americani au, de asemenea, această mutație. Factorul V Leiden este rar la asiatici.

Mutația protrombinei G20210A

Toți indivizii produc proteina protrombinei (numită și factorul doi) care ajută la coagularea sângelui. Cu toate acestea, există anumiți indivizi care au o mutație ADN în gena folosită pentru a produce protrombina (numită și protrombina G20210A sau mutația factorului II (doi)). Se spune că aceștia au o trombofilie moștenită numită protrombină G20210A. Când acest lucru se întâmplă, ei produc prea multă proteină protrombină.

Protrombina G20210A și tendința de a dezvolta cheaguri de sânge

În mod normal, proteina protrombină este produsă pentru a ajuta sângele să se coaguleze și este produsă în cantități mai mari după ce un vas de sânge este deteriorat.
Persoanele care au o mutație în gena protrombinei produc mai multă proteină protrombină decât este normal. Deoarece există o cantitate mai mare de proteină protrombină în sânge, acest lucru crește tendința de coagulare.

Testarea protrombinei G20210A

Testarea protrombinei se face prin prelevarea unei probe de sânge și utilizarea unui test genetic pentru a examina gena protrombinei.

ADN-ul este izolat din celulele sanguine și gena protrombinei este examinată pentru a vedea dacă există o mutație în codul ADN. Dacă se găsește o modificare a genei (a 20210-a literă este schimbată de la G la A), atunci persoana are o mutație a protrombinei (sau a factorului II).

Prevalența protrombinei G20210A

O modificare a genei protrombinei este prezentă la 2-4% (sau 1 din 50 până la 1 din 25) dintre caucazieni și este mai frecventă la persoanele cu ascendență europeană. În Statele Unite, aproximativ 0,4% (aproximativ 1 din 250) dintre afro-americani prezintă, de asemenea, această mutație. Mutația protrombinei G20210A este rară în alte grupuri.

Ereditatea factorului V Leiden și a protrombinei G20210A

Mutațiile genetice sunt transmise din generație în generație, deoarece primim ADN-ul nostru de la părinții noștri. Informația noastră genetică este moștenită în perechi. Fiecare genă are două copii; una provine de la mama noastră și una de la tatăl nostru. Diferite afecțiuni pot fi moștenite în moduri diferite; trombofilia este considerată o trăsătură dominantă. Aceasta înseamnă că o persoană cu trombofilie moștenită trebuie doar să aibă o mutație în una dintre cele două copii ale genei sale pentru a avea această afecțiune. Aceasta se mai numește și moștenire dominantă.

Dacă o persoană moștenește doar o copie a mutației genetice, se spune că este heterozigotă („hetero” înseamnă diferit, „zygous” înseamnă corpuri). Dacă ambele copii ale genei unei persoane au o mutație, se spune că acestea sunt homozigote („homo” înseamnă același, „zygous” înseamnă corpuri).

Dacă o persoană este homozigotă (adică moștenește o mutație în ambele copii ale genei sale, câte una de la fiecare părinte), are un risc mai mare de a dezvolta un cheag de sânge decât o persoană care este heterozigotă.

Un individ poate avea, de asemenea, un risc mai mare de a dezvolta un cheag de sânge dacă moștenește o mutație în mai mult de una dintre genele care duc la trombofilie. De exemplu, o persoană are un risc mai mare de a dezvolta un cheag de sânge dacă are atât factorul V Leiden, cât și protrombina G20210A.

Cazul de a moșteni trombofilia

Care individ moștenește două copii ale fiecărei gene. O copie este moștenită de la mama lor, iar cealaltă copie de la tatăl lor. Pentru a prezice riscul pentru un copil, trebuie luați în considerare câțiva factori.

Primul este dacă sunteți sau nu heterozigot (doar una dintre cele două copii ale genei dvs. conține o mutație) sau homozigot (ambele copii ale celor două gene conțin o mutație). Un test genetic vă poate spune dacă sunteți heterozigot sau homozigot.

Primul este dacă sunteți sau nu heterozigot pentru mutația genetică, există o șansă de 50:50 (sau o jumătate) ca copilul dumneavoastră să moștenească mutația genetică, deoarece există o șansă egală de a transmite copia genei cu mutația SAU copia genei fără mutație. Copia genei pe care o moștenește copilul dumneavoastră se datorează șansei și nu există nimic ce poate face un individ pentru a modifica această șansă. (Vezi diagrama de mai jos.)

Dacă sunteți homozigot pentru mutația genei, copilul dumneavoastră va moșteni mutația. Deoarece nu aveți o copie a genei fără mutație, este imposibil să transmiteți copilului dumneavoastră o genă fără mutație.

Un alt aspect de luat în considerare este dacă celălalt părinte al copilului este purtător al unei mutații genetice care duce la trombofilie. Acest lucru ar influența, de asemenea, șansele copilului dumneavoastră de a moșteni trombofilia.

Consilierii genetici sunt profesioniști din domeniul medical care pot ajuta la interpretarea conceptelor genetice. Dacă sunteți interesat să aflați mai multe despre riscurile genetice, vă puteți consulta cu un consilier genetic, sau cu un profesionist din domeniul sănătății care are pregătire specializată în genetică. Pentru a localiza un consilier genetic în zona dumneavoastră, puteți contacta Societatea Națională a Consilierilor Genetici la http://www.nsgc.org.

Testarea genetică a membrilor familiei

Există multe aspecte în jurul deciziei de a urma un test genetic. Este important să vă gândiți la modul în care informațiile genetice vor fi folosite în managementul medical înainte de a face orice test. Se recomandă ca aceste aspecte să fie discutate cu un furnizor de servicii medicale avizat. De asemenea, este posibil să doriți să consultați broșura NBCA intitulată „Testarea familială pentru tulburările de coagulare a sângelui” pentru mai multe informații.

Disclaimer

Alianța Națională a Cheagurilor de Sânge (NBCA) și Consiliul Consultativ Medical și Științific al acesteia (MASAB) nu susțin sau recomandă niciun produs, proces sau serviciu comercial. Punctele de vedere și opiniile autorilor exprimate pe site-urile web ale NBCA sau MASAB sau în materialele scrise ale NBCA sau MASAB nu le afirmă sau reflectă în mod necesar pe cele ale NBCA sau MASAB și nu pot fi utilizate în scopuri publicitare sau de aprobare a produselor.

Nu este intenția NBCA sau MASAB de a oferi sfaturi medicale specifice, ci mai degrabă de a oferi utilizatorilor informații pentru a înțelege mai bine sănătatea lor și tulburările diagnosticate. Nu se vor oferi sfaturi medicale specifice și atât NBCA, cât și MASAB vă îndeamnă să vă consultați cu un medic calificat pentru diagnostic și pentru răspunsuri la întrebările dumneavoastră personale.