Sindroame de cefalee care răspund la indometacin

– Sindroamele de cefalee care răspund la indometacin pot fi împărțite în 2 grupe:

Nota istorică și terminologie

Indometacina este un agent unic care a fost introdus în practica clinică în 1963. Este un medicament indoleacetic nesteroidian care are proprietăți antiinflamatorii și antipiretice-analgezice. Este singurul agent din această categorie care are o activitate antiinflamatoare mai mare decât aspirina (Insel 1990). Este utilizat în multe afecțiuni medicale, inclusiv în cazul ductusului arterial patent, tocolizei, artritei reumatoide, osteoartritei, spondilitei anchilozante și gutei. Indometacinul este utilizat în oftalmologie pentru uveită și inflamație postoperatorie.

Mecanismele indometacinului cu efect excelent asupra unor dureri de cap nu sunt clare. Cu toate acestea, unele caracteristici speciale ale indometacinei pot juca un rol important în acest efect. Indometacinul are cea mai mare trecere a barierei hematoencefalice în comparație cu naproxenul și ibuprofenul. Într-un studiu pe animale, indometacinul ar putea inhiba vasodilatația durală indusă de NO, dar efectul nu a fost constatat în grupurile de naproxen și ibuprofen (Summ et al. 2010). Se pare că indometacinul are o activitate vasoconstrictoare mai puternică și o activitate inhibitorie directă unică pe cale neuronală sau dependentă de oxidul nitric (Lucas 2016). În plus, s-a constatat în cadrul experimentelor că indometacinul are un profil akinetic de legare strânsă dependentă de timp; naproxenul prezintă o legare slabă dependentă de timp, iar ibuprofenul acționează prin inhibiția competitivă asupra COX1 și COX2 (Gierse et al. 1999). Unele studii au arătat, de asemenea, că indometacinul ar putea scădea presiunea intracraniană (Forderreuther și Straube 2000; Godoy et al. 2014). Indometacinul este, de asemenea, utilizat ca instrument pentru diagnosticul diferențial în clinicile de cefalee.

Așa-numitele „cefalee care răspund la indometacin” sunt împărțite în 2 grupe în Clasificarea internațională a tulburărilor de cefalee, ediția a 3-a (ICHD-3, versiunea beta), care sunt, (1) cefalalgiile autonome trigeminale (hemicrania paroxistică, cod 3.2 și hemicrania continua, cod 3.4) și (2) alte cefalee primare, inclusiv cefalee indusă de Valsalva (cefalee primară de tuse, cefalee primară de exercițiu, cefalee primară asociată cu activitatea sexuală, codurile 4.1 – 4.3,), și cefalee primară înjunghiată (cod 4.7). Cefaleele care răspund la indometacin pot apărea, de asemenea, la populația pediatrică (Moorjani și Rothner 2001). Cu toate acestea, deoarece nu există studii clinice mari disponibile care să se concentreze asupra eficacității tratamentului, majoritatea acestor recomandări se bazează pe studii mici sau observații clinice.

Tabel 1. Cefalee responsivă la indometacin (Cod bazat pe ICHD-3, versiunea beta)

Au fost raportate și alte tulburări de cefalee care răspund la indometacin. Moncada și Graff-Radford au raportat 8 pacienți cu durere facială sensibilă la indometacin (Moncada și Graff-Radford 1995). Unii pacienți cu cefalee hipnică au fost, de asemenea, raportați ca fiind receptivi la tratamentul cu indometacin (Dodick et al 2000; Buzzi et al 2005; Prakash și Dabhi 2008; Holle et al 2010). A fost raportată o asociere între hemicranie paroxistică cronică paroxistică și nevralgia de trigemen, care răspunde la indometacin (Zukerman et al. 2000). Rozen a raportat un alt nou sindrom de cefalee nouț care răspunde la indometacin, care este o tulburare de cefalee unică, stereotipică, episodică, marcată de simptome autonome de lungă durată cu hemicranie asociată (LASH) (Rozen 2000). Cu toate acestea, doar 3 cazuri au fost raportate în 15 ani (Rozen 2002). Buzzi și colaboratorii au raportat un pacient cu migrenă fără aură și cefalee secundară de exercițiu datorată malformației Chiari de tip I și ale cărui cefalee au răspuns la tratamentul cu propranolol și indometacin (Buzzi et al 2003).

Câteva rapoarte de caz demonstrează că unii pacienți cu cefalee în grup răspund la tratamentul cu indometacin (Mathew 1981; Geaney 1983; Klimek 1984; Watson și Evans 1987; D Cruz 1994; D Amico și colab. 1996; Isik și D Cruz 2002; Rozen 2002; Buzzi și Formisano 2003; Anghileri și colab. 2006; Gotkine și colab. 2006; Prakash și colab. 2008; Prakash și colab. 2010a). S-a raportat că un pacient cu cefalee în grup indusă de Valsalva s-a ameliorat atunci când a fost tratat cu indometacin (Ko și Rozen 2002). Cefaleea în lanț cu debut în copilărie s-a dovedit a fi receptivă la tratamentul cu indometacin (Arruda et al 2011). Prakash și colegii săi au efectuat o analiză excelentă a literaturii de specialitate și au constatat că unii pacienți cu cefalee în ciorchine ar putea fi diagnosticați în mod greșit ca având hemicranie paroxistică din cauza răspunsului aparent la indometacin (Prakash et al. 2010b). Aceștia au concluzionat, de asemenea, că răspunsul la indometacin la pacienții cu cefalee în ciorchine poate să nu fie la fel de imediat ca în cazul altor cefalee care răspund la indometacin, iar pacienții pot avea nevoie de doze mult mai mari decât cele utilizate în mod obișnuit pentru hemicrania paroxistică. La pacienții cu cefalee în grup și hemicranie paroxistică coexistente, aceștia au observat că medicii au avut tendința de a diagnostica pacienții ca având hemicranie paroxistică dacă pacienții răspundeau la indometacin chiar și atunci când profilul lor clinic era compatibil cu cefaleea în grup. În plus, 15% dintre pacienții cu hemicranie continuă cu subtipul remitent puteau fi diagnosticați ca fiind cefalee în formă de cluster (Prakash și Rawat 2019). Unele indicii sugerează că cefaleea cluster, hemicrania paroxistică și hemicrania continua au o fiziopatologie comună. Toate cele 3 tulburări de cefalee au prezentat caracteristici clinice și constatări neuroimagistice similare (Leone și Bussone 2009). Un raport a arătat, de asemenea, că pacienții cu hemicrania continua ar putea evolua de la cefaleea în bufete. Durata și frecvența diferită a durerilor de cap ale acestor afecțiuni ar putea rezulta din niveluri diferite de reglare hipotalamică (Wang și Fuh 2010).

S-a raportat că trei pacienți cu cefalee cronică bilaterală de tip tensiune au răspuns complet la indometacin (Hannerz 2000). Deși migrena nu a răspuns la 75 mg de indometacin pe zi (Anthony și Lance 1968), aceasta a fost benefică atunci când a fost administrată într-o doză mai mare (150 până la 200 mg) (Sicuteri et al 1964). Baldacci și colaboratorii au raportat că 1 pacient cu cefalee nummulară a devenit lipsit de durere după tratamentul cu indometacin (Baldacci et al 2010).

Este important ca medicii să recunoască cefaleele care răspund la indometacin, deoarece terapia adecvată cu indometacin nu numai că poate fi cel mai bun tratament, dar, în unele cazuri, este singura opțiune terapeutică eficientă. Toți pacienții cu cefalee strict unilaterală ar trebui să beneficieze de un studiu cu indometacin.

.