Účinnost vakcín: Vakcína proti chřipce: Jak dobře fungují vakcíny proti chřipce?

Jak účinná je vakcína proti chřipce

CDC každoročně provádí studie, aby zjistilo, jak dobře chrání vakcína proti chřipce (chřipce) před onemocněním chřipkou. Ačkoli se účinnost vakcíny (VE) může lišit, nedávné studie ukazují, že očkování proti chřipce snižuje riziko onemocnění chřipkou u celé populace o 40 až 60 % v období, kdy většina cirkulujících chřipkových virů dobře odpovídá chřipkové vakcíně. Obecně platí, že současné vakcíny proti chřipce mají tendenci lépe působit proti virům chřipky B a chřipky A(H1N1) a poskytují nižší ochranu proti virům chřipky A(H3N2). Více informací naleznete v částech „Liší se účinnost vakcíny proti chřipce podle typu nebo podtypu?“ a „Proč je vakcína proti chřipce obvykle méně účinná proti virům chřipky A(H3N2)?“

Jaké faktory ovlivňují účinnost vakcíny?

Jak dobře funguje vakcína proti chřipce (resp. její schopnost zabránit chřipkovému onemocnění), se může v jednotlivých sezónách lišit. Účinnost vakcíny se také může lišit v závislosti na tom, kdo je očkován. Při určování pravděpodobnosti, že vakcína proti chřipce ochrání osobu před chřipkovým onemocněním, hrají důležitou roli nejméně dva faktory: 1) vlastnosti očkované osoby (např. její věk a zdravotní stav) a 2) podobnost nebo „shoda“ mezi chřipkovými viry, proti kterým má vakcína proti chřipce chránit, a chřipkovými viry, které se šíří v komunitě. V letech, kdy vakcína proti chřipce není dobře přizpůsobena cirkulujícím chřipkovým virům, je možné, že očkování proti chřipce bude mít jen malý nebo žádný přínos. V letech, kdy dochází k dobré shodě mezi vakcínou proti chřipce a cirkulujícími viry, je možné naměřit značný přínos očkování proti chřipce z hlediska prevence chřipkových onemocnění a komplikací. Nicméně i v letech, kdy je shoda vakcíny proti chřipce dobrá, se přínosy očkování proti chřipce liší v závislosti na různých faktorech, jako jsou vlastnosti očkované osoby, jaké chřipkové viry v dané sezóně cirkulují a dokonce případně i na tom, jaký typ chřipkové vakcíny byl použit.

Každou chřipkovou sezónu se vědci snaží zjistit, jak dobře funguje očkování proti chřipce jako zásah do veřejného zdraví. Odhady toho, jak dobře vakcína proti chřipce funguje, se mohou lišit v závislosti na designu studie, měřených výsledcích, studované populaci a sezóně, ve které byla vakcína proti chřipce studována. Tyto rozdíly mohou ztěžovat porovnání výsledků jedné studie s výsledky jiné studie.

Ačkoli je určení toho, jak dobře vakcína proti chřipce funguje, náročné, obecně nedávné studie podpořily závěr, že očkování proti chřipce prospívá veřejnému zdraví, zejména pokud je vakcína proti chřipce dobře přizpůsobena cirkulujícím chřipkovým virům. CDC používá matematické modelování k odhadu zátěže spojené s onemocněním chřipkou z hlediska počtu případů, hospitalizací a úmrtí. Tyto údaje se pak používají k posouzení zátěže onemocnění odvrácených očkováním proti chřipce, tj. kolik případů chřipky, hospitalizací a úmrtí se ve Spojených státech každoročně odvrátí v důsledku očkování proti chřipce. Vysvětlení zátěže chřipkou v USA a zátěže odvrácené díky očkování proti sezónní chřipce je k dispozici na stránce CDC Flu Burden.

Jaké jsou výhody očkování proti chřipce?“

Je vakcína proti chřipce účinná proti všem typům virů chřipky a nachlazení?

Sezónní vakcíny proti chřipce jsou navrženy tak, aby chránily před infekcí a onemocněním způsobeným třemi nebo čtyřmi chřipkovými viry (v závislosti na vakcíně), které se podle výzkumu budou v chřipkové sezóně vyskytovat nejčastěji. „Trivalentní“ vakcíny proti chřipce jsou sestaveny tak, aby chránily proti třem chřipkovým virům, a „kvadrivalentní“ vakcíny proti chřipce chrání proti čtyřem chřipkovým virům. Vakcíny proti chřipce NEchrání před infekcí a onemocněním způsobenými jinými viry, které mohou rovněž způsobovat příznaky podobné chřipce. Kromě chřipkových virů existuje mnoho dalších virů, které mohou způsobit onemocnění podobné chřipce* (známé také jako chřipce podobné onemocnění nebo „ILI“), které se šíří během chřipkové sezóny. Mezi tyto nechřipkové viry patří rhinovirus (jedna z příčin „běžného nachlazení“) a respirační syncytiální virus (RSV), který je nejčastější příčinou závažných respiračních onemocnění u malých dětí a hlavní příčinou závažných respiračních onemocnění u dospělých ve věku 65 let a starších.

Liší se účinnost vakcíny proti chřipce podle typu nebo podtypu viru?“

Ano. Množství ochrany poskytované vakcínami proti chřipce se může lišit podle typu nebo podtypu viru chřipky, a to i v případě, že doporučené viry vakcíny proti chřipce a cirkulující viry chřipky jsou podobné (dobře sladěné). Od roku 2009 studie VE, které se zabývaly tím, jak dobře vakcína proti chřipce chrání před onemocněním s lékařskou účastí, naznačují, že pokud jsou vakcinační viry a cirkulující chřipkové viry dobře sladěné, poskytují vakcíny proti chřipce lepší ochranu proti virům chřipky B nebo A (H1N1) než proti virům chřipky A (H3N2). Studiepdf iconexternal icon, která se zabývala řadou odhadů VE z let 2004-2015, zjistila průměrnou VE 33 % (CI = 26 %-39 %) proti onemocněním způsobeným viry H3N2 ve srovnání s 61 % (CI = 57 %-65 %) proti H1N1 a 54 % (CI = 46 %-61 %) proti onemocněním způsobeným viry chřipky B. Odhady VE byly nižší, pokud se vakcinační viry a cirkulující viry lišily (nebyly dobře srovnatelné). Stejná studie zjistila souhrnnou VE 23 % (95% CI: 2-40 %) proti virům H3N2, když se cirkulující chřipkové viry významně lišily od doporučené složky vakcíny proti chřipce A(H3N2) (nebyly dobře sladěny).

Proč je vakcína proti chřipce obvykle méně účinná proti virům chřipky A(H3N2)?

Existuje řada důvodů, proč může být účinnost chřipkové vakcíny proti virům chřipky A(H3N2) nižší.

1. Ačkoli všechny chřipkové viry procházejí častými genetickými změnami, změny, ke kterým došlo u virů chřipky A(H3N2), častěji vedly k rozdílům mezi virovými složkami chřipkové vakcíny a cirkulujícími chřipkovými viry (tj, antigenní změny) ve srovnání s viry chřipky A(H1N1) a chřipky B. To znamená, že mezi dobou, kdy je doporučeno složení vakcíny proti chřipce, a dobou, kdy je vakcína proti chřipce dodána, se viry H3N2 pravděpodobněji než viry H1N1 nebo chřipky B změnily způsobem, který by mohl ovlivnit účinnost vakcíny proti chřipce.
2. Růst ve vejcích je součástí výrobního procesu většiny sezónních vakcín proti chřipce. Zatímco všechny chřipkové viry procházejí při pěstování ve vejcích změnami, změny u chřipkových virů A(H3N2) mají ve srovnání se změnami u ostatních chřipkových virů větší tendenci vést k antigenním změnám. Tyto takzvané „změny přizpůsobené vejcím“ jsou přítomny ve vakcinačních virech doporučených pro použití při výrobě vakcín a mohou snížit jejich potenciální účinnost proti cirkulujícím chřipkovým virům. Jiné technologie výroby vakcín, např, buněčná výroba vakcín nebo rekombinantní vakcíny proti chřipce, obcházejí tento nedostatek spojený s používáním kandidátních vakcinačních virů ve vaječné technologii výroby, ale CDC také používá pokročilé molekulární techniky, aby se pokusilo tento nedostatek obejít.

Jak účinná je vakcína proti chřipce u starších osob?

V četných studiích od roku 2010 pomohly vakcíny proti chřipce ochránit dospělé osoby ve věku 65 let a starší před viry chřipky A(H1N1) a oběma liniemi virů chřipky B. Vakcína proti chřipce je účinná u starších osob. Konkrétně vakcíny proti chřipce snížily u osob ve věku65 let a starších riziko onemocnění s lékařskou účastí způsobeného virem H1N1 nebo B v průměru o více než 60 % (1). Vakcíny proti chřipce také snížily riziko hospitalizace u dospělých ve věku 65 let a starších v průměru o 54 % proti virům A(H1N1) a o 31 % proti virům chřipky B (2).

Ochrana proti chřipkovým virům A(H3N2) však byla méně konzistentní. Vakcíny proti chřipce snížily riziko návštěvy lékaře s chřipkou A(H3N2) v průměru o 24 % a riziko hospitalizace s chřipkou A(H3N2) o 33 % u dospělých ve věku 65 let a starších (1,2). V sezónách, kdy byla složka vakcíny H3N2 podobná (dobře odpovídající) chřipkovým virům cirkulujícím v komunitě, byl přínos očkování proti chřipce vyšší. Během těchto sezón vakcína proti chřipce snížila riziko hospitalizace s chřipkou A(H3N2) v průměru o 43 % (2). Když však byla složka vakcíny méně podobná virům v komunitě, ochrana klesla na 14 % (2).

1. Edward A. Belongia, Danuta M. Skowronski, Huong Q. McLean et al. Repeated annual influenza vaccination and vaccine effectiveness: review of evidence. Odborný přehled vakcín. 2017 Jun; 16(7): 723-36. doi: 10.1080/14760584.2017.1334554.external icon
2. Marc Rondy, Nathalie El Omeiri, Mark G. Thompson et al. Effectiveness of influenza vaccines in preventing severe influenza illness among adults: A systemic review and meta-analysis of test-negative design case-control studies. Journal of Infection. Sept 2017; 65: 381-394. doi: 10.1016/j.jinf.2017..09.010externí ikona

Mají-li starší lidé slabší imunitní odpověď na očkování proti chřipce, měli by se přesto nechat očkovat?“

Přestože někteří starší dospělí (ve věku 65 let a více) mají slabší imunitní odpověď na složku chřipky A (H3N2) ve vakcínách proti chřipce, existuje mnoho důvodů, proč by se lidé v této věkové skupině měli každoročně očkovat.

• Za prvé, lidé ve věku 65 let a starší jsou vystaveni zvýšenému riziku vážného onemocnění, hospitalizace a úmrtí v důsledku chřipky.
• Druhé, ačkoli účinnost vakcín proti chřipce může být u některých starších osob nižší (zejména proti virům chřipky A(H3N2)), existují období, kdy lze pozorovat významný přínos (to platí zejména proti virům chřipky A(H1N1) a chřipky B).
• Zatřetí, vakcína proti chřipce může chránit před závažnějšími následky, jako je hospitalizace a úmrtí. Například jedna studieexterní ikona dospěla k závěru, že na každých 4 000 osob očkovaných proti chřipce bylo zabráněno jednomu úmrtí (1).
• V několika studiích bylo prokázáno, že očkování proti chřipce snižuje závažnost onemocnění u osob, které se nechají očkovat, ale přesto onemocní.
• U křehkých starších dospělých osob může hospitalizace znamenat začátek výrazného zhoršení celkového zdravotního stavu a mobility, což může vést ke ztrátě schopnosti samostatného života nebo zvládání základních denních činností. I když se ochrana, kterou starší dospělí získají díky očkování proti chřipce, může výrazně lišit, každoroční očkování proti chřipce je stále nejlepší ochranou, která je v současné době proti chřipce k dispozici.
• Ze čtvrté je důležité si uvědomit, že lidé ve věku 65 let a více jsou různorodou skupinou a často se od sebe liší celkovým zdravotním stavem, úrovní aktivity a mobility a chováním, pokud jde o vyhledání lékařské péče. Do této skupiny patří lidé, kteří jsou zdraví a aktivní a mají citlivý imunitní systém, stejně jako ti, kteří mají základní zdravotní potíže, které mohou oslabit jejich imunitní systém a schopnost jejich těla reagovat na očkování. Proto je při hodnocení přínosu očkování proti chřipce důležité podívat se na širší obraz, než jaký mohou prezentovat výsledky jedné studie.

1. Fireman B, Lee J, Lewis N et al. Influenza vaccination and mortality: differentiating vaccine effects from bias. Am J Epidemiol. 2019 Sep; 170(5): 650-6. doi: 10.1093/aje/kwp173externí ikona.

Jak účinná je vakcína proti chřipce u dětí?

Zjistilo se, že očkování ve většině sezón poskytuje podobnou úroveň ochrany proti chřipkovému onemocnění u dětí jako u zdravých dospělých.

V několika studiích byla účinnost vakcíny proti chřipce vyšší u dětí, které dostaly dvě dávky vakcíny proti chřipce v první sezóně, kdy byly očkovány (podle doporučení), ve srovnání s „částečně očkovanými“ dětmi, které dostaly pouze jednu dávku vakcíny proti chřipce. V některých sezónách však částečně očkované děti stále získávají určitou ochranu.

Kromě prevence onemocnění může vakcína proti chřipce zabránit závažným, život ohrožujícím komplikacím u dětí, například:

• Studie z roku 2014 ukázala, že vakcína proti chřipce snížila riziko přijetí dětí na dětskou jednotku intenzivní péče (JIP) v souvislosti s chřipkou o 74 % během chřipkových sezón v letech 2010-2012.
• V roce 2017 studie v časopise Pediatricsexternal icon jako první svého druhu ukázala, že očkování proti chřipce také významně snižuje riziko úmrtí dítěte na chřipku. Studie, která zkoumala údaje ze čtyř chřipkových sezón v letech 2010-2014, zjistila, že očkování proti chřipce snižuje riziko úmrtí v souvislosti s chřipkou o polovinu (51 %) u dětí se základními vysoce rizikovými onemocněními a o téměř dvě třetiny (65 %) u zdravých dětí.

Jak se měří přínos očkování?

Výzkumníci v oblasti veřejného zdraví měří, jak dobře fungují vakcíny proti chřipce, prostřednictvím různých druhů studií. V „randomizovaných studiích“ je očkování proti chřipce přiděleno náhodně a počet osob, které onemocní chřipkou v očkované skupině, je porovnáván s počtem osob, které onemocní chřipkou v neočkované nebo placebové skupině. Randomizované studie jsou „zlatým standardem“ (nejlepší metodou) pro určení, jak dobře vakcína funguje. Účinek očkování měřený v těchto studiích se nazývá „účinnost“. Randomizované, placebem kontrolované studie jsou nákladné a neprovádějí se po vydání doporučení k očkování, protože odepření očkování osobám doporučeným k očkování by je vystavilo riziku infekce, onemocnění a případně závažných komplikací. Z tohoto důvodu je většina amerických studií prováděných za účelem zjištění přínosu očkování proti chřipce „observačními studiemi“.

„Observační studie“ porovnávají výskyt chřipkových onemocnění u očkovaných osob ve srovnání s neočkovanými osobami na základě jejich rozhodnutí nechat se očkovat nebo neočkovat. To znamená, že očkování subjektů studie není randomizované. Měření účinků vakcíny v observační studii se označuje jako „účinnost“.

Jak CDC prezentuje údaje o účinnosti vakcíny proti chřipce?

CDC obvykle prezentuje účinnost vakcíny (VE) jako jeden bodový odhad: například 60 %. Tento bodový odhad představuje snížení rizika, které vakcína proti chřipce poskytuje. Studie účinnosti vakcín CDC měří dva výsledky: laboratorně potvrzené onemocnění chřipkou, které vede k návštěvě lékaře, nebo laboratorně potvrzenou chřipku, která vede k hospitalizaci. Pro tyto výsledky znamená bodový odhad VE 60 %, že vakcína proti chřipce v průměru snižuje riziko následku chřipky u dané osoby o 60 %.

Kromě bodového odhadu VE uvádí CDC pro tento bodový odhad také „interval spolehlivosti“ (CI), například 60 % (95% CI: 50-70 %). Interval spolehlivosti poskytuje dolní hranici pro odhad VE (např. 50 %) i horní hranici (např. 70 %). Jedním ze způsobů interpretace 95% intervalu spolehlivosti je, že pokud by CDC tuto studii 100krát opakovala a vypočítala 100 intervalů spolehlivosti, v 95 případech ze 100 by interval spolehlivosti obsahoval skutečnou hodnotu VE. Jednodušší interpretace je, že existuje 95% šance, že skutečná VE leží uvnitř intervalu spolehlivosti – stále tedy existuje možnost, že pětkrát ze 100 (5% šance) by skutečná hodnota VE mohla spadat mimo interval spolehlivosti 50-70 %.

Proč jsou intervaly spolehlivosti důležité pro pochopení účinnosti vakcíny proti chřipce?

Intervaly spolehlivosti jsou důležité, protože poskytují kontext pro pochopení přesnosti nebo exaktnosti bodového odhadu VE. Čím širší je interval spolehlivosti, tím méně přesný je bodový odhad účinnosti vakcíny. Vezměme si například bodový odhad VE ve výši 60 %. Pokud je interval spolehlivosti tohoto bodového odhadu 50-70 %, pak můžeme mít větší jistotu, že skutečný ochranný účinek vakcíny proti chřipce se blíží 60 %, než kdyby byl interval spolehlivosti mezi 10 a 90 %. Navíc pokud interval spolehlivosti překračuje nulu, například (-20 % až 60 %), pak poskytnutý bodový odhad VE „není statisticky významný“. Lidé by měli být opatrní při interpretaci odhadů VE, které nejsou statisticky významné, protože takové výsledky nemohou vyloučit možnost nulové VE (tj. žádný ochranný přínos). Šířka intervalu spolehlivosti částečně souvisí s počtem účastníků studie, a proto studie, které poskytují přesnější odhady VE (a v důsledku toho mají užší interval spolehlivosti), obvykle zahrnují velký počet účastníků.

Je pravda, že opakované očkování může snížit účinnost vakcíny?

Nedávná zpráva zkoumající studie z let 2010-11 až 2014-15 dospěla k závěru, že účinnost chřipkové vakcíny může být ovlivněna očkováním v předchozí sezóně nebo během mnoha předchozích sezón (1). V některých sezónách mohla být ochrana proti onemocnění virem chřipky A(H3N2) nižší u osob očkovaných v aktuální sezóně i v sezóně předchozí ve srovnání s osobami, které byly očkovány pouze v aktuální sezóně. To odpovídá zjištěním o imunitní odpovědi na očkování, která naznačují, že opakované očkování proti chřipce může oslabit imunitní odpověď na očkování a zejména na složku vakcíny H3N2. Opakované každoroční očkování však může být v některých sezónách také prospěšné, protože někdy si lidé uchovávají a přenášejí imunitní ochranu z jedné sezóny do druhé. Během některých sezón měli lidé, kteří se vynechali nechat očkovat, stále zbytkovou ochranu proti chřipkovému onemocnění.

Pro tyto typy hodnocení jsou zvláště důležité informace o anamnéze očkování proti chřipce, které může být obtížné potvrdit, protože přesné záznamy o očkování nejsou vždy snadno dostupné. Lidé, kteří se rozhodnou nechat se očkovat každý rok, mohou mít odlišné vlastnosti a náchylnost k chřipce ve srovnání s těmi, kteří očkování každoročně nevyhledávají. CDC se domnívá, že tato zjištění si zaslouží další zkoumání, aby bylo možné pochopit imunitní odpověď na opakované očkování. CDC podporuje pokračující úsilí o sledování účinků každoročního opakovaného očkování. Nicméně na základě značné zátěže chřipkou ve Spojených státech a skutečnosti, že většina studií poukazuje na přínos očkování, CDC doporučuje, aby každoroční očkování proti chřipce zůstalo prvním a nejdůležitějším krokem v ochraně proti chřipce a jejím komplikacím.

1. Edward A. Belongia, Danuta M. Skowronski, Huong Q. McLean et al. Repeated annual influenza vaccination and vaccine effectiveness: review of evidence. Odborný přehled vakcín. 2017 Jun; 16(7): 723-36. doi: 10.1080/14760584.2017.1334554.externí ikona

Proč existuje tolik různých výsledků studií účinnosti vakcín

Studie účinnosti vakcín, které měří různé výsledky, se provádějí za účelem lepšího pochopení různých druhů přínosů poskytovaných očkováním. V ideálním případě chtějí výzkumníci v oblasti veřejného zdraví vědět, jak dobře fungují vakcíny proti chřipce, aby zabránily onemocnění vedoucímu k návštěvě lékaře nebo onemocnění vedoucímu k hospitalizaci, a dokonce i úmrtí spojenému s chřipkou, aby mohli vyhodnotit přínosy očkování proti různě závažným onemocněním. Protože se odhady účinnosti vakcín mohou lišit v závislosti na měřeném výsledku (kromě sezóny, studované populace a dalších faktorů), měly by se výsledky porovnávat mezi studiemi, které pro odhad účinnosti vakcín použily stejný výsledek.

Jak CDC měří, jak dobře vakcína funguje?

Vědci nadále pracují na lepších způsobech navrhování, provádění a vyhodnocování nerandomizovaných (tj. observačních) studií, aby posoudili, jak dobře vakcíny proti chřipce fungují. CDC od chřipkové sezóny 2003-2004 spolupracuje s vědci na univerzitách a v nemocnicích na odhadu toho, jak dobře funguje vakcína proti chřipce, prostřednictvím observačních studií, jejichž výsledkem je laboratorně potvrzená chřipka. Tyto studie v současné době používají velmi přesný a citlivý laboratorní test známý jako RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce) v reálném čase, který jako specifický výsledek potvrzuje lékařsky sledované infekce virem chřipky. Studie CDC se provádějí na pěti místech ve Spojených státech, aby se získaly reprezentativnější údaje. Aby bylo možné posoudit, jak dobře vakcína funguje v různých věkových skupinách, zahrnula CDC do studií účinků vakcíny proti chřipce všechny osoby ve věku 6 měsíců a starší, u nichž je doporučeno každoroční očkování proti chřipce. Podobné studie se provádějí v Austrálii, Kanadě a Evropě. Nedávno CDC zřídilo druhou síť nazvanou Hospitalized Adult Influenza Vaccine Effectiveness Network (HAIVEN), která se zabývá tím, jak dobře chrání vakcína proti chřipce před hospitalizací v souvislosti s chřipkou u dospělých ve věku 18 let a starších.

Co ukazují nejnovější studie účinnosti vakcíny?

Nejnovější studie ukazují, že vakcína proti chřipce může snížit riziko onemocnění chřipkou o 40 až 60 % u celé populace v období, kdy většina cirkulujících chřipkových virů dobře odpovídá virům chřipkové vakcíny.

Podporují nedávné výsledky studií účinnosti vakcín očkování proti chřipce?

Velký počet onemocnění a úmrtí spojených s chřipkou ve Spojených státech spolu s důkazy z mnoha studií, které ukazují, že vakcíny proti chřipce pomáhají chránit před onemocněním chřipkou a jejími potenciálně závažnými komplikacemi, podporují současná doporučení pro očkování proti chřipce v USA.

Kde mohu získat další informace?

CDC sestavilo seznam vybraných publikací týkajících se účinnosti vakcín.

Jak se mohou lidé kromě očkování chránit před chřipkou?

Každoroční očkování proti chřipce je nejlepším způsobem prevence chřipky. Kromě očkování proti chřipce by lidé měli provádět stejná každodenní preventivní opatření, aby zabránili šíření chřipky, včetně zakrývání kašle, častého mytí rukou a vyhýbání se nemocným lidem. Antivirotika jsou důležitou druhou linií obrany při léčbě chřipky. Tyto léky nenahrazují očkování a musí být předepsány poskytovatelem zdravotní péče.

Více informací o výběru vakcíny.