Gonadotropinové hormony

Od Dr. Liji Thomas, MDReviewed by Afsaneh Khetrapal, BSc

Byli to Aschheim a Zondek (1928), kteří testovali moč těhotných žen a zjistili, že jsou přítomny nejméně dvě různé látky. Jedna látka stimulovala vaječníky k růstu folikulů a druhá vyvolávala sekreční změny v prasklém folikulu po ovulaci.

Gonadotropiny jsou všechny hormony, které stimulují gonády neboli pohlavní žlázy k plnění jejich reprodukčních nebo endokrinních funkcí. U mužů jsou těmito žlázami varlata a u žen vaječníky. Mezi gonadotropiny patří luteinizační hormon (LH) a folikulostimulační hormon (FSH), produkované v přední části hypofýzy, a také placentární hormon, lidský choriový gonadotropin (hCG). Buňky v přední hypofýze, které produkují gonadotropiny, se proto označují jako gonadotrofy a tvoří deset procent žlázy. Obvykle jsou specifické pro jeden hormon (buď LH, nebo FSH), i když některé vylučují oba.

Chemická povaha

LH a FSH jsou velké molekuly složené z glykosylovaných proteinů. Mají identickou podjednotku alfa, ale podjednotka beta je u každého z nich jiná. Tento rozdíl je zodpovědný za specifickou vazbu každého hormonu na jeho vlastní receptor.

Účinky

FSH a LH jsou v dětství nízké. Jejich hladiny se zvyšují po pubertě, přičemž LH vykazuje výraznější nárůst. Akutně stoupají také v polovině menstruačního cyklu a opět v postmenopauzálním období. HCG je produkován z placenty a je základem dnes používaných těhotenských testů.

Fyziologicky působí gonadotropní hormony na vaječníky a varlata a jsou nezbytné pro správnou funkci gonád. Při jejich nedostatku selhává většina důležitých aspektů reprodukce a jedinec je neplodný.

Luteinizační hormon (LH)

LH se prostřednictvím specifických receptorů váže na určité buňky ve varlatech zvané Leydigovy buňky. To vede k jejich úloze při syntéze a vylučování testosteronu, primárního mužského pohlavního hormonu. Ve vaječníku se LH váže na buňky theca, buňky nacházející se ve vaječníkovém pouzdře, které rovněž produkují testosteron. Ten je však určen k přeměně na ženský pohlavní hormon estrogen, a to v přilehlých ovariálních granulózních buňkách obklopujících vyvíjející se vaječníkový folikul.

U žen, ale ne u mužů, dochází k charakteristickému nárůstu LH, který se nazývá preovulační nárůst. Je načasován tak, aby se shodoval s vrcholem zralosti vajíčka uvnitř ovariálního folikulu, a způsobuje ovulaci během 24-72 hodin. Velký folikul v jednom okamžiku praskne a uvolní zralé vajíčko a některé buňky shromážděné kolem něj, stejně jako tekutinu uvnitř folikulu, která se rychle dostane do sousedního vejcovodu, odkud putuje do děložní dutiny. FSH v této době také rychle stoupá, ale ne se stejnou amplitudou.

Po ovulaci se buňky, které obklopovaly vyvíjející se vajíčko uvnitř folikulu, zvané granulózní buňky, nyní množí a vytvářejí malou novou pevnou strukturu na místě folikulu naplněného tekutinou, a to žluté tělísko („žluté tělo“). Tato charakteristická změna folikulu v malou žlutavou skvrnu (luteinizace) je vlastně příčinou názvu tohoto hormonu.

Buňky žlutého tělíska produkují velké množství ženských steroidních hormonů, progesteronu a estrogenu (většinou estradiolu). Progesteron je nezbytný pro přípravu endometria na implantaci nové zygoty, pokud dojde k oplodnění vajíčka ve vejcovodu. LH také udržuje žluté tělísko zdravé a funkční, pokud dojde k superventilaci těhotenství, dokud vývoj placenty nedosáhne stádia, během kterého může hCG převzít úlohu udržení těhotenství.

Folikulačně-stimulační hormon (FSH)

FSH je zodpovědný za stimulaci růstu a zrání ovariálních folikulů, aby mohla proběhnout ovulace. Při exogenním podávání tedy hyperstimuluje vaječníky a vytváří více zralých folikulů a několik zralých oocytů – to je místo typického jednoho zralého vajíčka vytvořeného v každém ovariálním cyklu.

FSH také podporuje funkci speciálních buněk ve varlatech, Sertoliho buněk, které jsou nezbytné pro správné dozrávání spermií.

Zpětná regulace sekrece gonadotropinů

Kontrola sekrece FSH a LH z gonadotrofů hypofýzy probíhá hlavně prostřednictvím gonadotropin uvolňujícího hormonu (GnRH), nazývaného také LH uvolňující hormon (LHRH). Jedná se o peptidový hormon syntetizovaný z hypotalamu, hlavní endokrinní žlázy lidského těla. Když je vylučován z neuronů hypotalamu, působí prostřednictvím vazby na receptory na gonadotrofy přední hypofýzy a stimuluje sekreci gonadotropinů.

Při zvýšení hladiny LH v reakci na sekreci GnRH se zvyšuje produkce testosteronu, estrogenu a progesteronu. Tyto pohlavní steroidy nyní inhibují hypotalamickou sekreci GnRH a vytvářejí klasický vzorec negativní zpětné vazby. Rovněž přímo tlumí hypofyzární gonadotropy.

Z tohoto důvodu hladina LH stoupá v pulzech, nikoliv konstantně. Také FSH se řídí stejným vzorcem, i když ne v tak výrazné míře. Počet pulzů se značně liší, zejména s fází ovariálního cyklu u žen.

V regulaci sekrece FSH hrají roli i další hormony, a to inhibin a aktivin. Ty jsou rovněž produkovány v gonádách.

Abnormality sekrece gonadotropinů

Při snížené sekreci gonadotropinů dochází k poruše funkce gonád, což vede ke stavu zvanému hypogonadismus. Projevuje se oligospermií a amenoreou u mužů, respektive u žen.

Izolovaný nedostatek LH s normální hladinou FSH vede k rozvoji mužských hypogonadálních příznaků a symptomů, které jsou doprovázeny fertilitou v důsledku dozrávání spermií stimulovaného FSH. Takový jedinec se často nazývá „plodný eunuch.“

Vysoké hladiny gonadotropinů naopak ukazují na selhání smyčky negativní zpětné vazby. To může být způsobeno kastrací nebo odstraněním vaječníků, ale nejčastější příčinou u lidí je buď selhání gonád, nebo přítomnost sekrečního nádoru hypofýzy. Klinické účinky takového stavu jsou minimální.

Medicínské aplikace

Sekrece gonadotropinu je nezbytná pro produkci zralých oocytů a spermií. Z tohoto důvodu vede zabránění normální sekreci LH zejména k neplodnosti. To je mechanismus účinku široce používaných estrogen-progestinových nízkodávkových antikoncepčních pilulek. Vyvíjejí inhibiční účinek na gonadotropiny a také zabraňují nárůstu LH, a tak potlačují ovulaci.

K potlačení sekrece gonadotropinů lze použít také antagonisty GnRH. Tyto látky blokují GnRH receptor na gonadotropních buňkách. Ačkoli tím dosahují silných antikoncepčních účinků, jejich další účinky brání jejich použití k tomuto účelu.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/lhfsh.html

Další čtení

• Všechen obsah o hypopituitarismu
• Hypopituitarismus -. Nedostatek v produkci hormonů hypofýzy
• Diagnostika hypopituitarismu
• Léčba hypopituitarismu
• Příčiny hypopituitarismu

Napsal

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas je gynekoložka, která v roce 2001 absolvovala studium na Government Medical College, University of Calicut, Kerala. Po ukončení studia vykonávala Liji několik let praxi na plný úvazek jako konzultantka v oboru porodnictví/gynekologie v soukromé nemocnici. Poradila stovkám pacientek, které se potýkaly s problémy souvisejícími s těhotenstvím a neplodností, a měla na starosti více než 2 000 porodů, přičemž se vždy snažila dosáhnout spíše normálního než operativního porodu.

Citace

.