Horečka v prvním trimestru může způsobit vrozené vady

Horečka v prvním trimestru těhotenství může zvýšit riziko srdečních vad a deformací obličeje, jako je rozštěp rtu nebo patra.

Vědci o těchto rizicích vědí již desítky let, ale jak k nim dochází, nebylo jasné. Je základním problémem virus nebo jiný zdroj infekce – nebo jen horečka?“

Nová studie publikovaná v časopise Science Signaling nyní poukazuje na samotnou horečku, nikoliv na její zdroj, který může narušit vývoj srdce a čelisti během prvních tří až osmi týdnů těhotenství.

„Naše studie identifikovala specifickou molekulární cestu, která přímo spojuje mateřskou horečku s některými z těchto defektů.“

Zjištění prokázaná na zvířecích embryích poskytují nové vodítko, protože vědci pokračují ve zkoumání srdečních vad, které postihují 1 % živě narozených dětí v USA, a rozštěpu rtu nebo patra, jímž trpí asi 4 000 dětí ročně.

„Vrozené vady srdce a lebky jsou u živě narozených dětí velmi časté, ale většinou mají neznámé příčiny,“ říká spoluautor studie Chunlei Liu, docent neurovědy a elektrotechniky a počítačových věd na Kalifornské univerzitě v Berkeley. „Naše studie identifikovala specifickou molekulární cestu, která přímo spojuje horečku matky s některými z těchto defektů.“

Zvířecí modely naznačují, že části vrozených vad u lidí by se dalo předejít, pokud by se horečka léčila prostředky zahrnujícími rozumné užívání paracetamolu během prvního trimestru, říká spoluautor Eric Benner, neonatolog a docent pediatrie na Duke University.

Vezmete si tylenol?

„Doufám, že právě teď, když ženy plánují otěhotnět a jejich lékaři jim doporučují, aby začaly užívat prenatální vitaminy a kyselinu listovou, je jejich lékař také informuje, že pokud dostanou horečku, neměly by váhat zavolat a zvážit užití léku na snížení horečky, konkrétně paracetamolu (Tylenolu), který byl podrobně studován a určen jako bezpečný během prvního trimestru.

„I když lékaři většině žen doporučují, aby se během těhotenství vyhýbaly jakýmkoli lékům, může být užívání paracetamolu ke snížení horečky prospěšné. Ženy by měly se svými lékaři prodiskutovat všechna rizika a přínosy.“

Benner upozorňuje, že nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen a aspirin, také snižují horečku, ale ženy by během těhotenství neměly užívat aspirin, naproxen ani ibuprofen. Podle něj se také stále diskutuje o tom, zda je trvalé užívání paracetamolu během těhotenství bezpečné pro zvládání probíhajících onemocnění, jako je například artritida.

„Jeho uvážlivé užívání při akutním problému, jako je horečka, se však považuje za bezpečné. Tato zjištění naznačují, že můžeme snížit riziko vrozených vad, které by jinak mohly vést k vážným zdravotním komplikacím vyžadujícím chirurgický zákrok.“

Buňky neurálního hřebene

Pro pozorování vlivu horečky na vyvíjející se plod zkoumali vědci embrya zebřiček a kuřat a zjistili, že buňky neurálního hřebene – buňky, které jsou kritickými stavebními kameny pro srdce, obličej a čelist – mají vlastnosti citlivé na teplotu.

„Zjistili jsme, že tyto buňky neurálního hřebene obsahují teplotně citlivé iontové kanály, které se obvykle nacházejí ve vašich smyslových neuronech,“ říká Benner. „Jsou to kanály, které, když strčíte ruku do šálku s horkou vodou, říkají vašemu tělu, že se změnila teplota.“

Výzkumníci zkonstruovali neinvazivní technologii založenou na magnetu, aby vytvořili podmínky podobné horečce ve dvou specifických teplotně citlivých iontových kanálech zvaných TRPV1 a TRPV4 v buňkách neurální kůry, které se podílejí na vývoji srdce a obličeje.

Když byly tyto buňky neurální kůry vystaveny podmínkám napodobujícím přechodnou horečku, u embryí se vyvinuly kraniofaciální nepravidelnosti a srdeční vady, včetně dvojité výtokové pravé komory, Fallotovy tetralogie a dalších obstrukcí výtoku.

Ženy „by to neměly jen tak přetrpět, pokud se u nich objeví horečka.“

„Pomocí elektrických magnetických vln ve spojení s upravenými proteiny iontových kanálů jsme schopni ovlivnit konkrétní biologické buňky na dálku, aniž bychom ovlivnili ostatní biochemická prostředí,“ říká Liu. „Tuto techniku lze použít ke studiu mnoha různých typů buněk a jejich rolí v různých vývojových stádiích.“

Typ defektu závisí na tom, zda se horečka objeví během vývoje srdce nebo hlavy a obličeje embrya. Vědci však stále nevědí, zda a jak závažnost nebo délka trvání horečky ovlivňuje vývoj.

„Od počátku 80. let jsme věděli, že horečky jsou spojeny s vrozenými vadami, ale jak se to děje, bylo naprostou záhadou,“ říká Benner. Je náročné shromáždit od matek údaje o okolnostech, závažnosti nebo délce trvání horečky z doby před mnoha měsíci.

„Doufám, že se nám v budoucnu podaří poučit více žen o horečce jako rizikovém faktoru pro vrozené vady a dát jim vědět, že by to neměly jen tak vydržet, pokud se u nich objeví horečka,“ říká Benner. „Před otěhotněním by se měly zeptat svého lékaře, zda by jim v případě horečky nepomohlo užívání léků snižujících horečku, jako je například paracetamol.“

The Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, Zeist Foundation, Hartwell Foundation, Mandel Foundation, Duke Health Scholars Award, American Heart Association a National Institutes of Health podpořily tuto práci.

Benner a Liu podali patentovou přihlášku týkající se využití technologie FeRIC pro buněčnou modulaci a léčbu.