La fièvre au premier trimestre peut provoquer des malformations congénitales

La fièvre au cours du premier trimestre de la grossesse peut augmenter le risque de malformations cardiaques et de déformations faciales telles que la fente labiale ou palatine.

Les chercheurs connaissent ces risques depuis des décennies, mais la façon dont cela se produit n’était pas claire. Est-ce qu’un virus ou une autre source d’infection – ou la fièvre seule – est le problème sous-jacent ?

Maintenant, une nouvelle étude dans Science Signaling pointe du doigt la fièvre elle-même, et non sa source profonde, qui peut interférer avec le développement du cœur et de la mâchoire pendant les trois à huit premières semaines de grossesse.

« Notre étude a identifié une voie moléculaire spécifique qui relie directement la fièvre maternelle à certains de ces défauts. »

Ces résultats, démontrés sur des embryons animaux, fournissent de nouvelles pistes alors que les scientifiques continuent d’étudier les malformations cardiaques, qui affectent 1% des naissances vivantes aux États-Unis, et les fentes labiales ou palatines, qui touchent environ 4 000 nourrissons par an.

« Les malformations cardiaques et crânio-faciales congénitales sont très fréquentes dans les naissances vivantes, mais la plupart du temps, elles ont des causes inconnues », explique le coauteur principal Chunlei Liu, professeur associé de neuroscience et de génie électrique et informatique à l’Université de Californie, Berkeley. « Notre étude a identifié une voie moléculaire spécifique qui relie directement la fièvre maternelle à certaines de ces anomalies. »

Les modèles animaux suggèrent qu’une partie des anomalies congénitales chez l’homme pourraient être évitées si les fièvres étaient traitées par des moyens incluant l’utilisation judicieuse d’acétaminophène au cours du premier trimestre, déclare le coauteur principal Eric Benner, néonatologiste et professeur adjoint de pédiatrie à l’Université Duke.

Prendre du Tylenol ?

« Mon espoir est que dès maintenant, alors que les femmes prévoient de devenir enceintes et que leur médecin leur conseille de commencer à prendre des vitamines prénatales et de l’acide folique, leur médecin les informe également que si elles ont de la fièvre, elles ne doivent pas hésiter à appeler et à envisager de prendre un réducteur de fièvre, en particulier de l’acétaminophène (Tylenol), qui a été étudié en profondeur et déterminé comme étant sûr pendant le premier trimestre ».

« Bien que les médecins conseillent à la plupart des femmes d’éviter tout médicament pendant la grossesse, il peut y avoir des avantages à prendre de l’acétaminophène pour réduire la fièvre. Les femmes devraient discuter de tous les risques et avantages avec leur médecin. »

Benner prévient que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l’ibuprofène et l’aspirine réduisent également la fièvre, mais les femmes ne devraient pas utiliser l’aspirine, le naproxène ou l’ibuprofène pendant la grossesse. Il y a également un débat en cours sur la question de savoir si l’utilisation soutenue de l’acétaminophène est sûre pendant la grossesse pour gérer des conditions continues telles que l’arthrite, dit-il.

« Cependant, son utilisation judicieuse pour un problème aigu tel que la fièvre est considérée comme sûre. Ces résultats suggèrent que nous pouvons réduire le risque de malformations congénitales qui, autrement, pourraient entraîner de graves complications de santé nécessitant une intervention chirurgicale. »

Cellules de la crête neurale

Pour observer l’impact de la fièvre sur un fœtus en développement, les chercheurs ont étudié des embryons de poisson zèbre et de poulet et ont constaté que les cellules de la crête neurale – cellules qui sont des blocs de construction essentiels pour le cœur, le visage et la mâchoire – possèdent des propriétés sensibles à la température.

« Nous avons découvert que ces cellules de crête neurale contiennent des canaux ioniques sensibles à la température qui se trouvent généralement dans vos neurones sensoriels », explique Benner. « Ce sont les canaux qui, lorsque vous mettez votre main dans une tasse d’eau chaude, indiquent à votre corps que la température a changé. »

Les chercheurs ont conçu une technologie non invasive basée sur un aimant pour créer des conditions semblables à la fièvre dans deux canaux ioniques spécifiques sensibles à la température appelés TRPV1 et TRPV4 dans les cellules de la crête neurale impliquées dans le développement du cœur et du visage.

Lorsque ces cellules de crête neurale ont été soumises à des conditions imitant une fièvre passagère, les embryons ont développé des irrégularités craniofaciales et des défauts cardiaques, notamment un ventricule droit à double sortie, une tétralogie de Fallot et d’autres obstructions de l’écoulement.

Les femmes « ne devraient pas se contenter de résister si elles développent une fièvre »

« Avec des ondes magnétiques électriques couplées à des protéines de canal ionique modifiées, nous sommes capables d’avoir un impact sur des cellules biologiques spécifiques à distance sans affecter d’autres environnements biochimiques », explique Liu. « La technique peut être appliquée pour étudier de nombreux types de cellules et leurs rôles à divers stades du développement. »

Le type de défaut dépend du fait que la fièvre survienne pendant le développement du cœur ou de la tête et du visage de l’embryon. Ce que les chercheurs ne savent toujours pas, c’est si ou comment la gravité ou la durée d’une fièvre a un impact sur le développement.

« Nous savons depuis le début des années 1980 que les fièvres sont associées à des anomalies congénitales, mais comment cela se produisait était un mystère complet », dit Benner. Il est difficile de recueillir des données auprès des mères sur les circonstances, la gravité ou la durée d’une fièvre survenue plusieurs mois auparavant.

« J’espère qu’à l’avenir, nous pourrons éduquer davantage de femmes sur la fièvre en tant que facteur de risque de malformations congénitales et leur faire savoir qu’elles ne doivent pas se contenter de résister si elles ont de la fièvre », dit Benner. « Elles devraient demander à leur médecin, avant de tomber enceinte, s’il leur serait bénéfique de prendre un produit antipyrétique comme l’acétaminophène au cas où elles auraient de la fièvre. »

Le Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, la Fondation Zeist, la Fondation Hartwell, la Fondation Mandel, le Duke Health Scholars Award, l’American Heart Association et les National Institutes of Health ont soutenu ces travaux.

Benner et Liu ont déposé une demande de brevet relative à l’utilisation de la technologie FeRIC pour la modulation et les traitements cellulaires.