- 1975-1984: Raná práce; divadloEdit
- 1985-1999: V roce 1985 byla Smartová obsazena do hlavní role Charlene Frazier Stillfieldové v komediálním seriálu Designing Women, kterou hrála od začátku seriálu v roce 1986 až do jeho páté série. Po odchodu z Designing Women se její práce soustředila především v rámci televizních filmů a vedlejších rolí ve filmech. Především ztvárnila sériovou vražedkyni Aileen Wuornosovou v televizním filmu Overkill: Aileen Wuornos Story (1992), poté hrála vedlejší roli v černé komedii Mistress (1992) po boku Roberta De Nira a Eliho Wallacha. Kritik Roger Ebert film pochválil a označil ztvárnění postavy Smartové za „vypočítavé“.
- 2000-2011: V roce 2000 byla Smartová obsazena do role Lany Gardnerové v seriálovém hitu Frasier, který se odehrává v jejím rodném Seattlu. Poté získala dvě ceny Emmy za vynikající hostující herečku v komediálním seriálu. Při vzpomínce na tuto roli Smartová řekla: „Tu roli ve Frasierovi jsem si moc zamilovala, zejména tu první epizodu. Je příjemné být nominován a vyhrát za něco, na co jste obzvlášť hrdý. V té době jsem byla trochu snobská, co se týče hostujících rolí. Na základě čeho, to nevím. Nebylo to něco, co bych vyhledával. Ale můj agent mi řekl: ‚Tohle si musíš přečíst‘. Přišlo mi to vtipné a ten seriál byl skvělý, takže jsem ani neváhala. Vzpomínám si, že když jsme se zbytkem obsazení dělali stolní čtení, sotva jsme to zvládli, jak jsme se smáli.“
- 2012-současnost: V roce 2012 byla Smartová nominována na cenu Primetime Emmy za vynikající hostující herečku v dramatickém seriálu za roli v seriálu Harryho zákon. Poté měla vedlejší roli ve filmu stanice Lifetime Call Me Crazy:
1975-1984: Raná práce; divadloEdit
Po absolvování vysoké školy začala Smartová hrát v regionálních divadlech na severozápadě Pacifiku, mimo jiné ve Washingtonu, na Aljašce a v Oregonu. Vystupovala v Seattle Repertory Theater a také na Oregonském shakespearovském festivalu v Ashlandu ve státě Oregon. V polovině 70. let se přestěhovala do New Yorku s kamarádkou z vysoké školy a hereckou kolegyní Elizabeth Wingate (Lavery) a začala pracovat v off-broadwayských a profesionálních regionálních produkcích.
V roce 1980 se objevila v roli Lady Macbeth v Pittsburgh Public Theater po boku Toma Atkinse jako Macbetha a Keitha Fowlera jako Macduffa. V roce 1981 byla Smartová nominována na cenu Drama Desk Award za svůj výkon v mimobroadwayské hře Last Summer at Bluefish Cove. V únoru 1981 se Smartová objevila v broadwayské inscenaci Piaf v roli Marlene Dietrichové, kterou si později zopakovala v televizní verzi z roku 1984.
Kromě divadla začala Smartová koncem 70. a začátkem 80. let pracovat v televizi v několika menších až středně velkých hostujících rolích, mimo jiné se objevila v seriálech The Facts of Life, Alice a Remington Steele. Podle Smarta po rolích v krátkých seriálech Teachers Only a Reggie v roce 1983 „castingoví režiséři prostě usoudili, že jsem zábavný. Když se to stane, obvykle vás zaškatulkují, ale já měl štěstí. Mohl jsem se pohybovat sem a tam.“ V následujícím roce dostala vedlejší roli v thrilleru Flashpoint (1984).
1985-1999: V roce 1985 byla Smartová obsazena do hlavní role Charlene Frazier Stillfieldové v komediálním seriálu Designing Women, kterou hrála od začátku seriálu v roce 1986 až do jeho páté série. Po odchodu z Designing Women se její práce soustředila především v rámci televizních filmů a vedlejších rolí ve filmech. Především ztvárnila sériovou vražedkyni Aileen Wuornosovou v televizním filmu Overkill: Aileen Wuornos Story (1992), poté hrála vedlejší roli v černé komedii Mistress (1992) po boku Roberta De Nira a Eliho Wallacha. Kritik Roger Ebert film pochválil a označil ztvárnění postavy Smartové za „vypočítavé“.
Následující rok se objevila v rodinném dramatu Homeward Bound: (The Incredible Journey, 1993) a jako Ory Baxter v televizní verzi filmu The Yearling (1994). Poté byla obsazena do role Sally Brewtonové v televizní minisérii Scarlett (1995) a objevila se ve vedlejší roli ve filmu The Brady Bunch Movie (1995). Objevila se také v televizním thrilleru A Stranger In Town (1995) po boku Gregoryho Hinese.
V roce 1995 byla Smartová obsazena do hlavní role v komediálním seriálu High Society, kde hrála společně s Mary McDonnellovou a který se vysílal 13 epizod, následovala role po boku Nancy McKeonové v dalším krátce vysílaném sitcomu CBS Style & Substance. Mezi další role patřila role ve filmu Neila Simona The Odd Couple II (1998) a role Deborah Sloane v dramatu Guinevere (1999). Hlavní roli stárnoucí královny krásy si zahrála v komedii Forever Fabulous (1999)
2000-2011: V roce 2000 byla Smartová obsazena do role Lany Gardnerové v seriálovém hitu Frasier, který se odehrává v jejím rodném Seattlu. Poté získala dvě ceny Emmy za vynikající hostující herečku v komediálním seriálu. Při vzpomínce na tuto roli Smartová řekla: „Tu roli ve Frasierovi jsem si moc zamilovala, zejména tu první epizodu. Je příjemné být nominován a vyhrát za něco, na co jste obzvlášť hrdý. V té době jsem byla trochu snobská, co se týče hostujících rolí. Na základě čeho, to nevím. Nebylo to něco, co bych vyhledával. Ale můj agent mi řekl: ‚Tohle si musíš přečíst‘. Přišlo mi to vtipné a ten seriál byl skvělý, takže jsem ani neváhala. Vzpomínám si, že když jsme se zbytkem obsazení dělali stolní čtení, sotva jsme to zvládli, jak jsme se smáli.“
V témže roce hrála v broadwayské inscenaci Muž, který přišel na večeři, která jí vynesla nominaci na cenu Tony. Brzy poté získala role v několika významných filmech včetně Sweet Home Alabama (2002), kde hrála tchyni Reese Witherspoon, a v komedii Bringing Down The House (2002) po boku Queen Latifah. Vedlejší roli si zahrála také v nezávislém dramatu Garden State (2004). V letech 2000-2004 hrála Smartová roli vedoucí detektivů a bývalé manželky náčelníka Jacka Manniona z Metropolitního policejního oddělení v seriálu The District.
V letech 2002-2007 namluvila hlas doktorky Ann Possibleové v seriálu Kim Possible a také propůjčila hlas alkoholickému řetězovému kuřákovi Picklesovi Oblongovi v seriálu The Oblongs. V roce 2004 si zopakovala svou hlasovou roli Reby Heyerdahlové v epizodě seriálu společnosti Nickelodeon Hey Arnold! Ve stejném roce byla obsazena do hlavní role v krátce vysílaném seriálu Center of the Universe. Měla také vedlejší roli ve filmu Davida O. Russella I Heart Huckabees (2004).
V lednu 2006 se Smartová připojila k hereckému obsazení seriálu stanice Fox 24, kde hrála psychicky labilní první dámu Spojených států Marthu Loganovou po boku herce Gregoryho Itzina, prezidenta Charlese Logana. Za tuto roli byla v letech 2006 a 2007 opakovaně nominována na cenu Emmy za vynikající herečku ve vedlejší roli v dramatickém seriálu a vynikající hostující herečku v dramatickém seriálu. V letech 2006-2010 se objevila také v několika filmech, mimo jiné v dramatu Curtise Hansona Lucky You (2007) po boku Drew Barrymore, ve filmu Mládí ve vzpouře (2009) a v nezávislé komedii Barry Munday (2010).
Smart získala svou třetí cenu Emmy za nejlepší herečku ve vedlejší roli v komediálním seriálu za ztvárnění Samantiny panovačné matky v sitcomu Samantha Who? po boku Christiny Applegate, kterou hrála v letech 2007-2009. Později byla obsazena do role havajské guvernérky Pat Jamesonové v první sezóně remaku seriálu Hawaii Five-0 televize CBS.
2012-současnost: V roce 2012 byla Smartová nominována na cenu Primetime Emmy za vynikající hostující herečku v dramatickém seriálu za roli v seriálu Harryho zákon. Poté měla vedlejší roli ve filmu stanice Lifetime Call Me Crazy:
V roce 2015 si Smartová zahrála ve druhé sérii seriálu Fargo televize FX, kde ztvárnila Floyd Gerhardtovou, jejíž manžel je nejvýznamnějším představitelem syndikátu organizovaného zločinu ve Fargu a která je nucena převzít vedení poté, co její manžel utrpí oslabující mrtvici. Později se ocitá v situaci, kdy musí vést dynastii Gerhardtů a vypořádat se se syny, kteří usilují o to, aby nahradili svého otce. Za svůj výkon získala Smartová televizní cenu Critics‘ Choice za nejlepší herečku ve vedlejší roli ve filmu/minisérii a byla nominována na cenu Primetime Emmy za vynikající herečku ve vedlejší roli v limitovaném seriálu nebo filmu.
V roce 2016 měla Smartová roli v thrilleru Účetní po boku Bena Afflecka, Anny Kendrick a Johna Lithgowa. V roce 2018 si Smartová zahrála strážného anděla, spoluhráčku Candace Cameronové, ve filmu společnosti Hallmark A Shoe Addict’s Christmas, který se vysílal v neděli 25. listopadu 2018.
V roce 2019 Smartová ztvárnila Laurie Juspeczykovou v televizním seriálu HBO Watchmen.