Clinical Information
Parathyroid Hormone-related Peptide (PTHrP) existuje v několika formách o velikosti od 60 do 173 aminokyselin, které vznikají rozdílným sestřihováním a posttranslačním zpracováním prohormonovými konvertasami. PTHrP je produkován v nízkých koncentracích prakticky ve všech tkáních. N-konec a sekundární struktura více izoforem PTHrP se podobají parathormonu (PTH), což umožňuje PTHrP vázat se na stejný receptor jako PTH.Fyziologickou úlohu PTHrP lze rozdělit do pěti kategorií:1) transepiteliální transport vápníku, zejména v ledvinách a mléčné žláze; 2) relaxace hladkého svalstva v děloze, močovém měchýři, gastrointestinálním traktu a arteriální stěně; 3) regulace buněčné proliferace; 4) buněčná diferenciace a apoptóza více tkání; a 5) jako nepostradatelná součást úspěšného těhotenství a vývoje plodu (embryonální genedelece je u savců letální).
Hyperkalcemie při malignitě (HHM) je častou komplikací nádorových onemocnění. Zvýšení PTHrP je nejčastější příčinou hyperkalcemie spojené s nádorovým onemocněním. PTHrP vede k hyperkalcemii tím, že stimuluje resorpci vápníku z kostí a reabsorpci v ledvinách. Hraje také významnou funkci v osteolýze u bonymetastáz, zejména u karcinomu prsu, a předpokládá se, že hraje roli v kachexii spojené s malignitou prostřednictvím indukce orexigenních peptidů.
Různé malignity vylučují PTHrP, což vede k HHM. Produkce PTHrP je nejčastěji pozorována u karcinomů prsu, plic (dlaždicových), hlavy a krku (dlaždicových), ledvin, močového měchýře, děložního čípku,dělohy a vaječníků. Neuroendokrinní nádory mohou také příležitostněprodukovat PTHrP. Většina ostatních karcinomů, sarkomů a hematolymfatických nádorů produkuje PTHrP pouze sporadicky, s výjimkou T-buněčných lymfomů a myelomu. U HHM je typickým laboratorním projevem zvýšená hladina vápníku (Ca) a PTHrP, sníženýPTH a potlačená hladina 1,25 dihydroxyvitaminu D3 v séru. Pacienti s HHM mohou mít před léčbou zvýšené hodnoty PTHrP. Při úspěšné léčbě dochází ke snížení hladiny PTHrP a zvýšení hladiny PTH doprovázené snížením hodnot vápníku v séru.
.