Možnosti léčby autoimunitních onemocnění

Od Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Recenzovala Emily Henderson, B.Sc.

Autoimunitní onemocnění vzniká, když imunitní systém chybně napadá a zabíjí vlastní buňky těla. Díky pokroku v translačním výzkumu je nyní možné léčit lidi s autoimunitními poruchami prostřednictvím cílených a personalizovaných léků.

Obrázek: Kateryna Kon/.com

Co je autoimunitní onemocnění?

Imunitní systém má za úkol chránit tělo před škodlivými látkami, jako jsou bakterie, viry, plísně, paraziti, toxiny z prostředí, rakovinné buňky atd. K autoimunitnímu onemocnění dochází, když imunitní systém nedokáže rozlišovat mezi vlastními a cizorodými látkami, což vede ke zničení jeho tělesných buněk.

Přestože přesná etiologie autoimunitního onemocnění není známa, určité faktory mohou zvyšovat riziko vzniku tohoto onemocnění. Někteří lidé jsou například geneticky predisponováni k rozvoji autoimunitních poruch.

Na zvýšení rizika však působí faktory prostředí v součinnosti s faktory genetickými. Navíc se obecně předpokládá, že vznik autoimunitních poruch může být vyvolán změnami normálního fungování imunitního systému vyvolanými patogeny nebo léky.

Jaké jsou možnosti léčby autoimunitních poruch?

Ačkoli neexistuje trvalé vyléčení autoimunitních poruch, standardní léčba se zaměřuje na zmírnění příznaků a symptomů onemocnění a omezení autoimunitních procesů.

Pro snížení intenzity poškození způsobeného abnormálním fungováním imunitního systému lékaři často předepisují imunosupresivní léky, například kortikosteroidy. Ke snížení bolesti kostí, kloubů nebo svalů jsou účinné také léky tlumící bolest. Autoimunitní poruchy spojené se zánětem (revmatoidní artritida) lze léčit léky zaměřenými na bílkoviny zodpovědné za zánět kloubů, jako jsou blokátory TNF.

Pokud autoimunitní porucha způsobí snížení důležitých buněčných složek, jako jsou hormony štítné žlázy, inzulín nebo vitamin B12, mohou lékaři předepsat doplňky k jejich doplnění. V případě problémů souvisejících s pohyblivostí může být užitečná fyzikální terapie.

Imunosupresivní léky, které jsou v současnosti považovány za zlatý standard léčby pacientů s autoimunitní poruchou, jsou však většinou spojeny se škodlivými vedlejšími účinky a dlouhodobé užívání těchto léků může potenciálně zvýšit riziko vzniku smrtelných infekcí a rakoviny.

K překonání nedostatků současných léčebných strategií se objevují nové terapeutické zásahy, které fungují především na základě inhibice patogenních buněk zapojených do autoimunitních reakcí.

Kostimulační blokáda

Jedním z takových přístupů je léčba autoimunity zprostředkované T buňkami. V imunitě založené na T buňkách jsou T buňky aktivovány především dvěma typy signálních drah: primární signalizací rozpoznávání antigenu prostřednictvím T buněčného receptoru a sekundární kostimulační signalizací prostřednictvím antigen prezentujících buněk.

Při absenci kostimulačního signálu jsou T buňky nedostatečně aktivovány, což vede k anergii. Dva koreceptory imunoglobulinové rodiny (CD28 a CTLA-4) a jejich ligandy (CD80 a CD86) hrají klíčovou roli při zprostředkování kostimulační aktivace T buněk. Vývoj chimérického fúzního proteinu CTLA-4-IgG1 pro léčbu osob s autoimunitními poruchami je jedním z největších úspěchů v oblasti medicíny.

Tento fúzní protein se s vysokou afinitou váže na CD80 a CD86 a brání jim ve vazbě na CD28, což vede k inhibici autoreaktivní aktivace T buněk.

Regulační augmentace T buněk

Dalším důležitým přístupem je zvýšení počtu regulačních T buněk. Při této terapii regulačními T buňkami se polyklonální regulační T buňky izolují ze vzorků krve pomocí specifických povrchových buněčných markerů. Izolované T buňky jsou poté experimentálně expandovány a podávány pacientům trpícím autoimunitními poruchami.

Hlavním cílem této metody je zvýšit poměr regulačních T buněk k patogenním/efektorovým T buňkám tak, aby byla obnovena celková homeostáza imunitního systému.

Tolerance navozená antigenem

Hlavním cílem této metody je identifikovat autoantigeny, které jsou cílem autoimunitních onemocnění, a také podávat tyto autoantigeny pacientům za účelem inhibice autoimunitních reakcí.

Studie zjistily, že opakované vystavení autoantigenům může zvýšit počet antigenně specifických regulačních T buněk, které následně mohou inhibovat probíhající autoimunitní reakce. Tyto autoantigeny lze také upravit tak, aby účinněji indukovaly autotoleranci.

Manipulace dráhy interleukinu-2

Studie zjistily, že komplexy monoklonálních protilátek sestávající z rekombinantního interleukinu-2 (IL-2) a monoklonální protilátky proti IL-2 mohou přednostně indukovat růst a funkci regulačních T buněk, a tím mohou inhibovat autoimunitní reakce spojené s autoimunitními poruchami.

Využití střevní mikrobioty

Studie zjistily, že obsah a rozmanitost střevní mikrobioty se u pacientů s autoimunitním onemocněním a zdravých jedinců liší. Navíc bylo zjištěno, že mikrobiální druhy, které jsou u autoimunitních pacientů přítomny ve vysokém množství, jsou spojeny s indukcí prozánětlivých reakcí; zatímco mikrobiální druhy, které u těchto pacientů chybí, jsou spojeny s indukcí protizánětlivých reakcí.

Přenos mikrobiomu z pacientů s roztroušenou sklerózou do myší bez zárodků negativně ovlivnil jejich zdraví. Vědci se snaží modulovat střevní mikrobiotu, aby mohli regulovat imunitní reakce a léčit pacienty s autoimunitními poruchami.

Obrázek: Alpha Tauri 3D Graphics/.com

Další čtení

• Všechen obsah o autoimunitních onemocněních
• Co je autoimunitní onemocnění?
• Typy autoimunitních onemocnění
• Autoimunitní onemocnění Vývoj terapie
• Hygienická hypotéza a autoimunitní onemocnění

Napsal

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta je vědecká komunikátorka, která věří v šíření síly vědy ve všech koutech světa. Vystudovala bakalářský a magisterský obor biologie a fyziologie člověka. Po magisterském titulu Sanchari pokračovala v doktorském studiu v oboru fyziologie člověka. Je autorkou více než 10 původních vědeckých článků, z nichž všechny byly publikovány ve světově uznávaných mezinárodních časopisech.

Citace

.