Introduktion
Galde er en fysiologisk vandig opløsning, der produceres og udskilles af leveren. Den består hovedsagelig af galdesalte, fosfolipider, kolesterol, konjugeret bilirubin, elektrolytter og vand . Galde bevæger sig gennem leveren i en række kanaler og kommer til sidst ud gennem den fælles leverkanal. Galde strømmer gennem denne kanal ind i galdeblæren, hvor den koncentreres og lagres. Når galdeblæren stimuleres af hormonet cholecystokinin (CCK), trækker den sig sammen og skubber galde gennem den cystiske kanal og ind i den almindelige galdegang. Samtidig slapper Oddis sphincter of Oddi af, så galde kan komme ind i duodenal lumen. Hormonet sekretin spiller også en vigtig rolle for strømmen af galde ind i tyndtarmen. Ved at stimulere galde- og bugspytkirtelcellerne til at udskille bicarbonat og vand som reaktion på tilstedeværelsen af syre i duodenum udvider sekretin effektivt mængden af galde, der kommer ind i duodenum. I tyndtarmen letter galdesyrerne fedtfordøjelsen og -optagelsen. Kun ca. 5 % af disse galdesyrer bliver i sidste ende udskilt. Størstedelen af galdesyrerne reabsorberes effektivt fra ileum, udskilles i det portale venesystem og returneres til leveren i en proces, der kaldes enterohepatisk recirkulation .
Formation
Galde
Galde produceres af hepatocytter, og den modificeres derefter af kolangiocytterne, der beklæder galdegangene. Produktion og sekretion af galde kræver aktive transportsystemer i hepatocytter og kolangiocytter ud over et strukturelt og funktionelt intakt galdetræ. I første omgang producerer hepatocytterne galde ved at udskille konjugeret bilirubin, galdesalte, kolesterol, fosfolipider, proteiner, ioner og vand i deres canaliculi (tynde rør mellem tilstødende hepatocytter, der i sidste ende samles til galdegange) . Hepatocyttens kanalikulære membran er det vigtigste galdeudskillelsesapparat, der indeholder de intracellulære organeller, hepatocyttens cytoskelet og transportproteiner. Bærerproteinerne i den kanalikulære membran transporterer galdesyre og ioner. Transporterproteiner, der findes i den kanalikulære membran, bruger energi til at udskille molekyler i galde mod koncentrationsgradienter. Gennem denne aktive transport dannes der osmotiske og elektrokemiske gradienter. Når konjugerede galdesalte kommer ind i canaliculus, følger vand med ved osmose. Den elektrokemiske gradient giver mulighed for passiv diffusion af uorganiske ioner som f.eks. natrium. Den vigtigste faktor, der fremmer dannelsen af galde, er passagen af konjugerede galdesalte ind i galdekanaliculus. Den samlede galdestrøm i løbet af en dag er ca. 600 ml, hvoraf 75 % stammer fra hepatocytter og 25 % fra kolangiocytter. Ca. halvdelen af hepatocytkomponenten af galdeflowet (ca. 225 ml pr. dag) er galdesaltafhængig, og den resterende halvdel er galdesaltuafhængig. Osmotisk aktive opløsningsstoffer som glutathion og bikarbonat fremmer den galdesalt-uafhængige galdestrømning.
Canaliculi tømmer galde i duktler eller kolangioler eller Heringskanaler. Duktlerne er forbundet med interlobulære galdekanaler, som ledsages af grene af portalvenen og leverarterien, der danner portaltriader. Galde bliver efterfølgende modificeret af duktale epitelceller, når den passerer gennem galdetræet. Disse celler, kaldet kolangiocytter, fortynder og alkaliniserer galde gennem hormonregulerede absorptions- og sekretoriske processer. Kolangiocytterne har receptorer, der modulerer den bikarbonatrige duktulære galdestrøm, som reguleres af hormoner. Disse receptorer omfatter receptorer for sekretin, somatostatin, CFTR (cystisk fibrose transmembran konduktansregulator) og chlorid-bicarbonatudveksler. Når f.eks. sekretin stimulerer receptorer i kolangiocytten, udløses en kaskade, som aktiverer CFTR-kloridkanalen og muliggør udveksling af bikarbonat til klorid. I modsætning hertil hæmmer somatostatin cAMP-syntesen i kolangiocytterne og forårsager den modsatte virkning. Mens bombesin, vasoaktivt intestinal polypeptid, acetylcholin og secretin øger galdeflowet, hæmmer somatostatin, gastrin, insulin og endothelin flowet .
Galdesyrer
Hepatocytternes katabolisme af kolesterol resulterer i syntese af de to vigtigste primære galdesyrer, cholsyre og chenodeoxycholsyre. Denne proces omfatter flere trin, hvor kolesterol 7alpha-hydroxylase fungerer som det hastighedsbegrænsende enzym. De primære galdesyrer undergår dehydroxylering af bakterier i tyndtarmen, hvorved de sekundære galdesyrer dannes til henholdsvis deoxycholsyre og lithocholsyre. Både primære og sekundære galdesyrer konjugeres af leveren med en aminosyre, enten glycin eller taurin. Konjugerede galdesyrer er kendt som galdesalte. Gallesalte hæmmer kolesterol 7alpha-hydroxylase, hvilket mindsker syntesen af galdesyrer. På trods af galdesaltes øgede vandopløselighed er de generelt amfipatiske molekyler . Denne kritiske egenskab gør det muligt for dem at emulgere lipider effektivt og danne miceller med produkterne fra lipidfordøjelsen. Galdesyrepuljen vedligeholdes hovedsageligt via den enterohepatiske cirkulation og i et lille omfang (ca. 5 %) ved hepatisk syntese af galdesyrer, så længe det daglige tab af galdesyrer i afføringen ikke overstiger 20 % af puljen.