Indikationer
Muscariniske receptorantagonister (MRA’er) er en gruppe af midler, der fungerer ved at blokere det kolinerge respons, som kommer til udtryk ved acetylcholin (ACh), der binder muscariniske receptorer på exokrine kirtelceller, hjertemuskelceller og glatte muskelceller. MRA’er er derfor stærkt involveret i det parasympatiske nervesystem og virker på forskellige typer muscarinreceptorer, hvilket resulterer i en bred vifte af kliniske indikationer.
Chronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) omfatter en gruppe lungesygdomme, der har den samme patofysiologi med luftvejsobstruktion til fælles. Disse sygdomme omfatter emfysem, bronkiektasi, astma og kronisk bronkitis. Ved KOL resulterer den øgede parasympatiske aktivitet via vagusnerven i øget sekretion af ACh. De høje niveauer af ACh virker på bronkial glatte muskulatur og submucosale kirtelceller, hvilket resulterer i øget bronkial inflammation, tilstopning af slim og forsnævring af bronkial glatte muskulatur. En del af behandlingen af KOL fokuserer derfor på at blokere den kraftige stigning af ACh på muskarinreceptorer på bronkialglatte muskler i luftvejene. Som følge heraf omfatter KOL-behandling brugen af MRA, som f.eks. ipratropium. Ipratropium er en af Food and Drug Administration (FDA) godkendt MRA-inhalator, der dæmper den vagalinducerede luftvejsobstruktion ved at hæmme muscarinreceptorer på de glatte bronkialmuskler på konkurrerende vis.
Organofosfater er kemikalier, der fungerer som acetylcholinesterasehæmmere, hvilket fører til hyperstimulering af kolinerge nikotin- og muscarinreceptorer på grund af øgede niveauer af ACh. Almindelige scenarier, der involverer organofosfatforgiftning, omfatter indtagelse af børn, selvmordsforsøg og landmænd, der udsættes for organofosfater i pesticider. Desuden kan organofosfater anvendes som nervegift i forbindelse med bioterrorisme. Organofosfat-toksicitet viser sig som følge af hyperstimulering af muskarinreceptorerne: diarré, diaphorese, øget vandladning, miosis, bronkospasme, bradykardi, emesis, lacrimation og salivation. Organofosfat-toksicitet forårsager også øget hyperstimulering af nikotinreceptorerne, hvilket resulterer i muskelparalyse. En øjeblikkelig indgift af FDA-godkendt MRA, kendt som atropin, behandler de kolinerge muskariniske bivirkninger af organofosfatforgiftning. Atropin lindrer tegn og symptomer på organofosfatmuskarintoksicitet ved at virke som en kompetitiv antagonist af den muskariniske receptor.
Anæstesiologer anvender ofte mRA’er til reversering af ikke-depolariserende neuromuskulære blokeringsmidler (NMBA) efter et kirurgisk indgreb. Neostigmin er det mest almindelige middel, der anvendes til reversering af ikke-depolariserende NMBA, og det fungerer ved at hæmme acetylcholinesterase, hvilket resulterer i en øget mængde ACh i det neuromuskulære knudepunkt. Klinikere kan administrere MRA glycopyrrolat for at dæmpe de muskariniske bivirkninger fra den øgede ACh fra neostigminadministration. Glycopyrrolat minimerer de muskariniske bivirkninger af neostigmin som f.eks. spytdannelse, tåreflåd, diarré, bradykardi og bronkokonstriktion. Derfor resulterer neostigmin med glycopyrrolat i overvindelse af lammelse af skeletmuskulaturen forårsaget af ikke-depolariserende NMBA uden manifestation af de kolinerge muskarin-bivirkninger. Desuden er atropin og glycopyrrolat MRA-midler, der anvendes af anæstesiologer til at fremkalde bronkodilatation til behandling af alvorlig bronkospasme, der er refraktær over for behandling. Sådanne indsatser omfatter 100 % ilt med håndventilation, uddybning af anæstesien via indgivelse af en bolus af intravenøs (IV) propofol eller ketamin og albuteroladministration.
Andre indikationer for MRA-midler omfatter anvendelse til behandling af Parkinsons sygdom, kvalme, køresyge, urininkontinens og irritabel tarmsyndrom.