Indicații
Antagoniștii receptorilor muscarinici (MRA) sunt un grup de agenți care funcționează prin blocarea competitivă a răspunsului colinergic manifestat de receptorii muscarinici de legare a acetilcolinei (ACh) pe celulele glandulare exocrine, celulele musculare cardiace și celulele musculare netede. Prin urmare, ARM sunt puternic implicați în sistemul nervos parasimpatic și acționează asupra diferitelor tipuri de receptori muscarinici, rezultând o gamă largă de indicații clinice.
Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) cuprinde un grup de boli pulmonare care împărtășesc aceeași fiziopatologie de obstrucție a căilor respiratorii. Aceste boli includ emfizemul, bronșiectazia, astmul și bronșita cronică. În BPOC, activitatea parasimpatică crescută prin intermediul nervului vag duce la o secreție crescută de ACh. Nivelurile ridicate de ACh acționează asupra mușchilor netezi bronșici și a celulelor glandulare submucoase, ceea ce duce la creșterea inflamației bronșice, la colmatarea mucusului și la constricția mușchilor netezi bronșici. Prin urmare, o parte a terapiei pentru BPOC se concentrează pe blocarea valului de ACh pe receptorii muscarinici de pe mușchii netezi bronșici ai căilor respiratorii. Ca urmare, terapia BPOC implică utilizarea de ARM, cum ar fi ipratropium. Ipratropiul este un inhalator MRA aprobat de Food and Drug Administration (FDA) care atenuează obstrucția căilor respiratorii indusă de vagal prin inhibarea competitivă a receptorilor muscarinici de pe musculatura netedă bronșică.
Organofosfații sunt substanțe chimice care funcționează ca inhibitori ai acetilcolinesterazei, ceea ce duce la hiperstimularea receptorilor colinergici nicotinici și muscarinici din cauza creșterii nivelului de ACh. Scenariile comune care implică toxicitatea organofosfaților includ ingestia pediatrică, tentativele de sinucidere și fermierii care suferă expunerea la organofosfații din pesticide. Mai mult, organofosfații pot fi folosiți ca agenți nervoși în bioterorism. Toxicitatea organofosfaților se prezintă ca rezultate ale hiperstimulării receptorilor muscarinici: diaree, diaforeză, urinare crescută, miosis, bronhospasm, bradicardie, emeză, lăcrimare și salivație. Toxicitatea organofosfaților determină, de asemenea, o hiperstimulare crescută a receptorilor nicotinici, ceea ce duce la paralizie musculară. O administrare imediată de ARM aprobat de FDA, cunoscut sub numele de atropină, tratează efectele secundare colinergice muscarinice ale toxicității organofosforice. Atropina ameliorează semnele și simptomele toxicității muscarinice organofosforice, acționând ca un antagonist competitiv al receptorului muscarinic.
Anesteziologii utilizează frecvent mRA în reversul agenților blocanți neuromusculari nedepolarizanți (NMBA) după o procedură chirurgicală. Neostigmina este cel mai frecvent agent utilizat pentru inversarea NMBA nedepolarizanți și funcționează prin inhibarea acetilcolinesterazei, ceea ce duce la o cantitate crescută de ACh în joncțiunea neuromusculară. Clinicienii pot administra ARM glicopirrolat pentru a atenua efectele secundare muscarinice cauzate de creșterea cantității de ACh în urma administrării neostigminei. Glicopirrolatul minimizează efectele secundare muscarinice ale neostigminei, cum ar fi salivația, lăcrimarea, diareea, bradicardia și bronhoconstricția. Prin urmare, neostigmina cu glicopirrolat are ca rezultat depășirea paraliziei mușchilor scheletici cauzată de NMBA nedepolarizant fără manifestarea efectelor secundare colinergice muscarinice. Mai mult decât atât, atropina și glicopirrolatul sunt agenți MRA utilizați de anesteziști pentru a induce bronhodilatație pentru gestionarea bronhospasmului sever care este refractar la tratament. Astfel de eforturi includ oxigen 100% cu ventilație manuală, aprofundarea anestezicului prin administrarea unui bolus de propofol sau ketamină intravenoasă (IV) și administrarea de albuterol.
Alte indicații ale agenților MRA includ utilizarea în tratamentul bolii Parkinson, greață, rău de mișcare, incontinență urinară și sindromul colonului iritabil.
.