Dag 3 FSH Fertilitetstest af ovariereserve – Follikelstimulerende Hormon Test

Baggrund for Test af ovariereserve

• Vi vil gerne have en pålidelig test til at bestemme, hvor mange æg en kvinde har tilbage, og hvor gode de er på et hvilket som helst tidspunkt
• Der findes screeningstest for “ovariereserve”, som fertilitetslæger kalder det. Er der stadig en god reserve af æg tilbage i æggestokkene?
• Denne side handler om dag 3 FSH- og østradioltestning
• Se ovariereserve for mere om spørgsmål om ægmængde og ægkvalitet og andre test for ovariereserve.

Antrale follikeltællinger og æggestokkenes respons på stimulering med injicerbare gonadotropiner er andre variabler, der påvirker den samlede chance for befrugtning, når vi forsøger IVF – in vitro-befrugtning.

Kvindens alder er en meget vigtig variabel. En kvinde kan imidlertid være 42 år og stadig have nogle æg af god kvalitet (og stadig være frugtbar), eller hun kan være 25 år med æg af dårlig kvalitet og være ufrugtbar, selv om dette er sjældent.

Generelt har ægmængde og -kvalitet en tendens til at falde langsomt fra begyndelsen af 30’erne og derefter meget hurtigere i slutningen af 30’erne og begyndelsen af 40’erne.

Hvad gør FSH-hormonet?

Follikelstimulerende hormon (FSH) er et af de vigtigste hormoner, der er involveret i den naturlige menstruationscyklus såvel som i farmakologisk (lægemiddelinduceret) stimulering af æggestokkene. Det er det vigtigste hormon, der er involveret i produktionen af modne æg i æggestokkene.
FSH er det samme hormon, som er indeholdt i de injicerbare gonadotropiner, der bruges til at producere flere æg til behandling af infertilitet.

Hvad producerer FSH-hormonet?

Både FSH- og LH-hormonet produceres af hypofysen i bunden af hjernen. Når en kvinde kommer i overgangsalderen, løber hun tør for æg i sine æggestokke. Hjernen mærker, at der er et lavt østrogenmiljø – og signalerer til hypofysen, at den skal lave mere FSH-hormon. Der frigives mere FSH fra hypofysen i et forsøg på at stimulere æggestokkene til at producere en god follikel og østrogenhormon.

Tænk på det som at træde på speederen i bilen for at komme i gang. FSH er gassen, og hypofysen frigiver FSH for at få en follikel “i gang” i begyndelsen af hver menstruationscyklus. Hvis der er færre follikler tilbage (og måske follikler af lavere kvalitet), skal mængden af “gas” øges for at få en follikel til at udvikle sig.

I en kvinde i overgangsalderen er gaspedalen på gulvet resten af livet – selv om der ikke er nogen follikler (eller æg) tilbage. Kvindens krop giver aldrig op med at forsøge – FSH-niveauet er permanent forhøjet.

Kvinder i overgangsalderen har høje FSH-hormonniveauer – over 40 mIU/ml. Når kvinder nærmer sig overgangsalderen, vil deres baseline FSH-niveauer (dag 3 i deres cyklus) have en tendens til at stige gradvist over årene. Når de løber tør for follikler, der er i stand til at reagere, vil deres FSH-niveau være højt, og de holder op med at få menstruation.

• Hvis dette sker hos en kvinde under 40 år, kalder vi det for tidlig ovariesvigt eller primær ovarieinsufficiens

Hvorfor måler vi FSH-niveauet på dag 3?

Ved at måle en kvindes baseline FSH-niveau på dag 3 i cyklusen (vi gør det på dag 2, 3 eller 4) får vi en indikation af, om hun har normal “ovariereserve”. Vi ser på, hvor hårdt hendes krop skal “træde på speederen” tidligt i menstruationscyklus for at få en follikel til at vokse.
Såfremt baseline FSH er forhøjet, er den ovarielle reserve (hvor mange æg der er tilbage) reduceret (nogle gange er ægkvaliteten også reduceret).

Nogle praktiske problemer med FSH-testen på dag 3:

• De grænseværdier, der bruges til at sige, at ægmængden er god, OK eller dårlig, er laboratorieafhængige. For eksempel kan et FSH-niveau på 11 på ét laboratorium afspejle god ovariereserve – mens et niveau på 11 på et andet laboratorium, der anvender en anden test, kan indikere nedsat ovariereserve. Se nedenfor for mere.
• Mens et unormalt resultat (højt baseline FSH) har tendens til at være meget forudsigende for lav ægmængde, betyder et normalt resultat ikke nødvendigvis, at ægmængden er god. Der er et betydeligt antal kvinder med normale FSH-værdier, som har en nedsat ægmængde. Den lavere ægforsyning afspejles ikke i deres FSH-værdi. Det er derfor, at det kan være nyttigt at foretage antrale follikeltællinger og AMH-niveauer. Ved at foretage flere test for æggestokreserve er der større sandsynlighed for at finde et problem med æggestokreserven, hvis der er et.

Dette gælder især for kvinder i 40’erne. En ufrugtbar 44-årig kvinde med en normal FSH-værdi (f.eks. 6) har stadig en meget lav sandsynlighed for at blive gravid og føde et barn med in vitro-befrugtning – eller med nogen anden fertilitetsbehandling. Det faktum, at hun er 44 år, mindsker hendes chancer betydeligt – også selv om hendes FSH er normal. Det er derfor, IVF-programmer har aldersgrænser.

Den ældste kvinde, der accepteres af IVF-programmer, varierer noget – de fleste programmer har en grænse et sted mellem 42-45 år. Ufrugtbare kvinder, der er ældre end 44 år, vil meget sjældent få succes med deres egne æg. Disse kvinder er imidlertid fremragende kandidater til in vitro-befrugtning med donoræg.

Intolkning af dag 3 FSH-blodprøveresultater – hvad er normale FSH-niveauer?

I vores fertilitetscenter bruger vi i øjeblikket en test fremstillet af Roche. Vi anser et normalt FSH-niveau for at være alt under 9. Når niveauerne kommer over 9, ser vi ofte en reduktion i responsen på ovariestimulerende medicin – som beskrevet i tabellen nedenfor.

Hvis dine FSH-niveauer er blevet målt ved hjælp af en anden test, kan du ikke sammenligne dine resultater med dem, der er vist nedenfor, med sikkerhed. For eksempel er et FSH-niveau på 12 med nogle assays normalt.

Mere spørgsmål vedrørende dag 3 FSH-testning

Generelt er din ovarie-reserve lige så dårlig som din værste FSH. Hvis du har et FSH på 15 i en cyklus og derefter et på 7 i en anden cyklus – så er situationen ikke ved at blive bedre. Nogle kvinder “hopper rundt” med FSH-niveauer i det normale til unormale område. De har dog en tendens til at reagere og har chancer for graviditet som forudsagt af deres højeste FSH-niveau.

At vente på en menstruationscyklus med et lavere FSH-niveau og derefter stimulere med det samme til IVF er ikke af nogen dokumenteret fordel.

Unge kvinder (under 35 år) med forhøjede FSH-niveauer har en tendens til at stimulere bedre og har et meget højere IVF-succespotentiale end “ældre” kvinder. Den bedre ægkvalitet hos de yngre kvinder kan kompensere for kvantitetsproblemet.

Mere om ægkvalitet, ægmængde og fertilitetsproblemer

Dag 3 østradiol testning

Et østradiolniveau i blodet på dag 3 (vi gør det på en hvilken som helst dag mellem dag 2 og 4) i menstruationscyklus er en måde til potentielt at opdage nogle af de kvinder med et normalt dag 3 FSH-niveau, som i virkeligheden kan have nedsat ægmængde og -kvalitet.

Det, vi ønsker på dag tre, er et lavt FSH-niveau i forbindelse med et lavt østradiolniveau. Hvis FSH-niveauet er normalt, men østradiolniveauet er forhøjet, vil det forhøjede østradiol ofte kunstigt “undertrykke” FSH-niveauet ned til det normale område.

Den idé at bruge dag 3 østradiolniveauer som et supplement til vurdering af ægmængde og -kvalitet er relativt ny. Klart definerede cutoff-værdier for normale værdier er ikke veletableret. Vi ser gerne, at dag 3 østradiolniveauet er mindre end ca. 80. Vi gentager grænseværdier eller unormale resultater i en anden menstruationscyklus for at forsøge at få et “sandt” FSH.

Der er noget, der tyder på, at et forhøjet dag 3 østradiol indikerer et problem med ovariereserven. Dette er nogle gange tilfældet, men ofte er problemet blot, at det forhøjede østrogenniveau “maskerer” potentialet for at opdage lav reserve ved at undertrykke FSH til det normale område.

Clomifenudfordringstest

En clomifenudfordringstest er en dynamisk testtype, der kan opdage nogle tilfælde af lav ovariereserve, som stadig viser et normalt dag 3 FSH.

Denne test udføres af:

• Opnå et dag 3 FSH og østradiol
• Indtag 2 tabletter clomifen (100 mg) på dag 5-9 i cyklus
• Opnå et FSH-niveau på dag 10 i cyklus

Det normale resultat af Clomid-udfordringstesten er et lavt FSH på dag 3, et lavt østradiol på dag 3 og et lavt FSH på dag 10.

Cut off-værdierne for FSH-værdierne på dag 3 og dag 10 er assay-afhængige og skal bestemmes ud fra erfaring med det anvendte laboratorium.

In vitro-befrugtning – IVF

In vitro-befrugtning er en behandling for infertilitet, ikke en test. Detaljerne i IVF-cyklussen kan dog give nyttige oplysninger om æg- og embryokvalitet. Ved omhyggelig undersøgelse af æggene og embryonerne under in vitro-kulturen kan vi få fingerpeg om, hvorfor der ikke tidligere er opstået graviditet.

Egnene kan f.eks. udvise dårlig morfologi, have problemer med modning, med befrugtning eller med korrekt spaltning osv.

Behandlingsmuligheder for kvinder med forhøjet FSH og nedsat ovariereserve: