Jeg har med interesse læst American College of Rheumatology’s anbefalinger for brugen af ikke-farmakologiske og farmakologiske behandlinger ved slidgigt (OA) i hånd, hofte og knæ, der for nylig blev offentliggjort i Arthritis Care & Research (1). I artiklen anbefalede forfatterne indledning af acetaminophen i den fulde dosis op til 4.000 mg/dag hos patienter med knæ- og hofte-OA (1). Er acetaminophen i den fulde dosis op til 4.000 mg/dag sikkert?
I en systematisk gennemgang fandt Gonzalez-Perez og Rodriguez, at blandt dem, der fik acetaminophen >2 gm dagligt, var den relative risiko (RR) for øvre gastrointestinale komplikationer 3,6 (95 % konfidensinterval 2,6-5,1), mens mindre doser ikke øgede denne risiko (2). Garcia Rodriguez og Hernandez-Diaz udførte en nested case-control-undersøgelse (2 105 patienter og 11 500 kontrolpersoner) og fandt en øget risiko for øvre gastrointestinale komplikationer blandt dem, der på nuværende tidspunkt modtog acetaminophen i en dosis på >2 gm (RR 3,7 ), mens de ikke fandt nogen øget risiko for dem, der modtog en dosis på <2 gm (RR 0,9 ) (3) (3).
Rahme et al. gennemførte en befolkningsbaseret retrospektiv kohorteundersøgelse, der omfattede 644 183 ældre patienter, og fandt, at blandt dem, der ikke tog en protonpumpehæmmer (PPI), var risikoforholdet for hospitalsindlæggelse for øvre og nedre gastrointestinale komplikationer under eksponering for acetaminophen >3 gm/dag 1,20 (95 % CI 1,03-1,40) sammenlignet med acetaminophen ≤3 gm/dag. Risikokvoten for hospitalsindlæggelse for øvre og nedre gastrointestinale komplikationer under eksponering for acetaminophen >3 gm/dag med en PPI var 1,16 (95 % CI 0,94-1,44) sammenlignet med acetaminophen ≤3 gm/dag uden PPI (4).
I en anden retrospektiv kohorteundersøgelse undersøgte Rahme et al. 26 978 patienter i en kohorte af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og 21 207 patienter i en acetaminophenkohorte og fandt, efter justering for propensity scores, at patienter, der tog acetaminophen i højere doser (2 601-3 250 eller >3 250 mg/dag), var mere tilbøjelige til at opleve en gastrointestinal hændelse (RR 1.27 og RR 1,34 ) sammenlignet med dem, der tog acetaminophen ≤2.600 mg/dag. De patienter, der fik acetaminophen i højere doser (>3.250 mg/dag), oplevede lignende hyppigheder af gastrointestinale hændelser som patienter, der tog højdosis NSAID’er (RR 0,98 ) (5).
Lewis et al udførte en metaanalyse baseret på 3 undersøgelser og fandt, at acetaminophen ikke var forbundet med øvre gastrointestinal blødning ved doser på <2.000 mg/dag (odds ratio 1,2 ), 2.000-3.999 mg/dag (OR 1,2 ) og ≥4.000 mg/dag) (OR 1,0 ) (6) (OR 1,0 ) (6). Metaanalysen af Lewis et al. omfattede dog ikke de 4 førnævnte undersøgelser.
Er acetaminophen ved en daglig dosis på 2.000 mg og derover sikkert? Hvis det ikke er sikkert, mindsker en PPI så de øvre og nedre gastrointestinale komplikationer? Hvis der gives acetaminophen i en daglig dosis på 2.000 mg og derover, bør man så samtidig ordinere en PPI?