Feber i første trimester kan forårsage fødselsdefekter

Feber i første trimester af graviditeten kan øge risikoen for hjertefejl og misdannelser i ansigtet som f.eks. læbe- eller ganespalte.

Forskere har kendt til risikoen i årtier, men det har været uklart, hvordan det sker. Er en virus eller en anden infektionskilde – eller feber alene – det underliggende problem?

Nu peger en ny undersøgelse i Science Signaling på selve feberen, ikke dens rodkilde, som kan forstyrre udviklingen af hjertet og kæben i løbet af de første tre til otte uger af graviditeten.

“Vores undersøgelse identificerede en specifik molekylær vej, der forbinder moderens feber direkte med nogle af disse defekter.”

Fundene, der er påvist i dyreembryoner, giver nye spor, når forskerne fortsætter med at undersøge hjertefejl, der rammer 1 % af alle levendefødte i USA, og læbe- eller ganespalte, der rammer omkring 4.000 spædbørn om året.

“Medfødte hjerte- og kranieansigtsdefekter er meget almindelige ved levende fødsler, men de har oftest ukendte årsager”, siger medforfatter Chunlei Liu, der er lektor i neurovidenskab og elektroteknik og computervidenskab ved University of California, Berkeley. “Vores undersøgelse identificerede en specifik molekylær vej, der forbinder moderens feber direkte med nogle af disse defekter.”

Dyremodellerne tyder på, at en del af de medfødte fødselsdefekter hos mennesker kan forebygges, hvis feber behandles ved hjælp af midler, herunder fornuftig brug af acetaminophen i første trimester, siger medforfatter Eric Benner, neonatolog og assisterende professor i pædiatri ved Duke University.

Tager du noget Tylenol?

“Mit håb er, at lige nu, hvor kvinder planlægger at blive gravide, og deres læger råder dem til at begynde at tage prænatale vitaminer og folinsyre, skal deres læge også informere dem om, at hvis de får feber, skal de ikke tøve med at ringe og overveje at tage en febernedsættende medicin, specielt acetaminophen (Tylenol), som er blevet undersøgt grundigt og fastslået som værende sikker i første trimester.

“Selv om lægerne råder de fleste kvinder til at undgå alle lægemidler under graviditeten, kan der være fordele ved at tage acetaminophen for at reducere feber. Kvinder bør drøfte alle risici og fordele med deres læge.”

Benner advarer om, at ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) såsom ibuprofen og aspirin også reducerer feber, men kvinder bør ikke bruge aspirin, naproxen eller ibuprofen under graviditeten. Der er også en løbende debat om, hvorvidt vedvarende brug af acetaminophen er sikkert under graviditeten til at håndtere vedvarende tilstande som f.eks. gigt, siger han.

“Imidlertid anses det for sikkert at bruge det med omtanke til et akut problem som f.eks. feber. Disse resultater tyder på, at vi kan reducere risikoen for fødselsdefekter, som ellers kunne føre til alvorlige sundhedskomplikationer, der kræver kirurgi.”

Neural crest-celler

For at observere, hvordan feber påvirker et foster under udvikling, undersøgte forskerne zebrafisk- og kyllingeembryoer og fandt ud af, at neurale crest-celler – celler, der er vigtige byggesten for hjerte, ansigt og kæbe – har temperaturfølsomme egenskaber.

“Vi fandt ud af, at disse neural crest-celler indeholder temperaturfølsomme ionkanaler, som typisk findes i dine sensoriske neuroner”, siger Benner. “Det er de kanaler, der, når du stikker hånden i en varm kop vand, fortæller din krop, at temperaturen har ændret sig.”

Forskerne har udviklet en ikke-invasiv magnetbaseret teknologi til at skabe feberlignende tilstande i to specifikke temperaturfølsomme ionkanaler kaldet TRPV1 og TRPV4 i de neural crest-celler, der er involveret i udviklingen af hjertet og ansigtet.

Når disse neural crest-celler blev udsat for forhold, der efterligner en forbigående feber, udviklede embryonerne kraniofaciale uregelmæssigheder og hjertefejl, herunder dobbelt udløb i højre ventrikel, Tetralogy of Fallot og andre udstrømmerobstruktioner.

Kvinderne “bør ikke bare holde ud, hvis de får feber.”

“Med elektriske magnetiske bølger kombineret med konstruerede ionkanalproteiner er vi i stand til at påvirke specifikke biologiske celler på afstand uden at påvirke andre biokemiske miljøer,” siger Liu. “Teknikken kan anvendes til at studere mange forskellige celletyper og deres roller på forskellige udviklingsstadier.”

Den type defekt afhænger af, om feberen opstår under hjertets udvikling eller under udviklingen af hoved og ansigt i embryoet. Hvad forskerne stadig ikke ved, er, om eller hvordan feberens sværhedsgrad eller varighed påvirker udviklingen.

“Vi har vidst siden begyndelsen af 1980’erne, at feber er forbundet med fødselsdefekter, men hvordan det skete, har været et komplet mysterium,” siger Benner. Det er en udfordring at indsamle data fra mødre om omstændighederne, sværhedsgraden eller varigheden af feber mange måneder tidligere.

“Jeg håber, at vi fremadrettet kan oplyse flere kvinder om feber som en risikofaktor for fødselsdefekter og lade dem vide, at de ikke bare skal holde ud, hvis de får feber,” siger Benner. “De bør spørge deres læge, inden de bliver gravide, om de kan have gavn af at tage et febernedsættende middel som f.eks. acetaminophen, hvis de får feber.”

The Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, Zeist Foundation, Hartwell Foundation, Mandel Foundation, Duke Health Scholars Award, American Heart Association og National Institutes of Health støttede arbejdet.

Benner og Liu har indgivet en patentansøgning vedrørende brugen af FeRIC-teknologi til cellemodulation og behandlinger.