Gonadotropinhormoner

Af Dr. Liji Thomas, MDReviewed by Afsaneh Khetrapal, BSc

Det var Aschheim og Zondek (1928), der testede urinen fra gravide kvinder og fandt ud af, at der var mindst to forskellige stoffer i urinen. Det ene stof stimulerede æggestokkene til at dyrke ægblærer, og det andet stof forårsagede en sekretorisk ændring i den bristede follikel efter ægløsning.

Gonadotropiner er alle hormoner, der stimulerer gonaderne, eller kønskirtlerne, til at udføre deres reproduktive eller endokrine funktioner. Hos mænd er disse kirtler testiklerne, og hos kvinder er det æggestokkene. Gonadotropiner omfatter luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH), der produceres i den forreste hypofyse, samt placentahormonet, humant choriongonadotropin (hCG). De celler i den forreste hypofyse, der producerer gonadotropiner, betegnes derfor som gonadotrofe celler og udgør ti procent af kirtlen. De er typisk specifikke for et enkelt hormon (enten LH eller FSH), selv om nogle udskiller begge hormoner.

Kemisk natur

LH og FSH er store molekyler, der består af glykosylerede proteiner. De har en identisk alfa-underenhed, men betaunderenheden er forskellig i hver af dem. Denne forskel er ansvarlig for den specifikke binding af hvert hormon til sin egen receptor.

Virkninger

FSH og LH er lave i barndommen. Deres niveauer stiger efter puberteten, hvor LH viser en mere markant stigning. De stiger også akut i midten af menstruationscyklussen og igen i den postmenopausale periode. HCG produceres fra placenta, og det er grundlaget for de graviditetstest, der anvendes i dag.

Den fysiologiske virkning af de gonadotropiske hormoner er på æggestokkene og testiklerne og er afgørende for en korrekt funktion af gonaderne. Hvis de mangler, fejler de fleste vigtige aspekter af reproduktionen, og individet er infertilt.

Luteiniserende hormon (LH)

LH binder sig til visse celler i testiklerne, kaldet Leydigcellerne, ved hjælp af specifikke receptorer. Dette fører til deres rolle i syntese og sekretion af testosteron, det primære mandlige kønshormon. I æggestokkene binder LH sig til theca-cellerne, de celler, der findes i æggestokkapslen, og som også producerer testosteron. Dette er dog bestemt til at blive omdannet til det kvindelige kønshormon østrogen i de tilstødende granulosaceller i æggestokkene, der omgiver den udviklende æggestokfollikel.

Der finder en karakteristisk stigning af LH sted hos kvinder, men ikke hos mænd, som kaldes den præovulatoriske stigning. Den er tidsbestemt til at falde sammen med den maksimale modning af ægget i æggestokfolliklen og forårsager ægløsning inden for 24-72 timer. Den store follikel bryder op på et tidspunkt og frigiver det modne æg og nogle celler, der er samlet omkring det, samt væsken inde i folliklen, som hurtigt bliver optaget af den nærliggende æggeleder, hvor den bevæger sig til livmoderhulen. FSH stiger også hurtigt på dette tidspunkt, men ikke med samme amplitude.

Efter ægløsningen formerer de celler, som omgav det udviklede æg inde i folliklen, kaldet granulosacellerne, sig nu og danner en lille ny fast struktur i stedet for den væskefyldte follikel, nemlig corpus luteum (“det gule legeme”). Faktisk er denne karakteristiske ændring af folliklen til en lille gullig plet (luteinisering) ansvarlig for navnet på dette hormon.

Luteincellerne producerer store mængder af de kvindelige steroidhormoner, progesteron og østrogen (mest østradiol). Progesteron er vigtigt for at forberede endometriet til implantation af en ny zygote, hvis ægget gennemgår befrugtning i æggelederen. LH holder også corpus luteum sundt og funktionelt, hvis der er tale om overstående graviditet, indtil placentaudviklingen har nået et stadium, hvor hCG kan overtage rollen med at opretholde graviditeten.

Follikelstimulerende hormon (FSH)

FSH er ansvarlig for at stimulere æggestokkenes follikler til at vokse og modnes, så ægløsning kan finde sted. Når det administreres eksogent, hyperstimulerer det derfor æggestokkene og producerer flere modne follikler og flere modne ægceller – dette er i stedet for det typiske enkelt modne æg, der produceres i hver æggestokcyklus.

FSH støtter også funktionen af særlige celler i testiklerne, Sertoli-celler, som er nødvendige for en korrekt modning af sædcellerne.

Feedback-regulering af gonadotropinsekretion

Kontrollen af FSH- og LH-sekretion fra hypofysens gonadotrofer sker hovedsageligt af gonadotropinfrigivende hormon (GnRH), også kaldet LH-frigivende hormon (LHRH). Det er et peptidhormon, der syntetiseres fra hypothalamus, menneskekroppens endokrine hovedkirtel. Når det udskilles fra de hypothalamiske neuroner, virker det på gonadotroferne i den forreste hypofyse via receptorbinding for at stimulere gonadotropinsekretionen.

Når LH-niveauet stiger som reaktion på GnRH-sekretion, stiger produktionen af testosteron, østrogen og progesteron. Disse kønsteroider hæmmer nu den hypothalamiske sekretion af GnRH for at frembringe det klassiske negative feedback-mønster. De undertrykker også direkte hypofysens gonadotrofer.

Derfor stiger LH-niveauet i pulser i stedet for på en konstant måde. FSH følger også det samme mønster, om end ikke i så udtalt grad. Antallet af pulser varierer meget, især med stadiet i ovariecyklussen hos kvinder.

Andre hormoner, nemlig inhibin og activin, spiller også en rolle i reguleringen af FSH-sekretionen. Disse produceres også i gonaderne.

Abnormiteter i gonadotropinsekretionen

Når gonadotropinsekretionen er nedsat, svigter gonadefunktionen, hvilket fører til en tilstand, der kaldes hypogonadisme. Den manifesterer sig som oligospermi og amenoré hos henholdsvis mænd og kvinder.

Isoleret LH-mangel med normale FSH-niveauer fører til udvikling af hypogonadale tegn og symptomer hos mænd, ledsaget af fertilitet på grund af den FSH-stimulerede modning af sædceller. Et sådant individ kaldes ofte en “fertil eunuk.”

Høje gonadotropinniveauer viser på den anden side, at det negative feedbackloop svigter. Dette kan være forårsaget af kastration eller fjernelse af æggestokkene, men den mest almindelige årsag hos mennesker er enten gonadal svigt eller tilstedeværelsen af en sekretorisk hypofysetumor. De kliniske virkninger af en sådan tilstand er minimale.

Medicinske anvendelser

Gonadotropinsekretion er afgørende for produktion af modne ægocytter og sædceller. Af denne grund fører især forhindring af normal LH-sekretion til infertilitet. Dette er virkningsmekanismen for de meget udbredte østrogen-progestin-piller med lav dosis præventionsmidler. De udøver en hæmmende virkning på gonadotroferne samt forhindrer LH-fremstød og undertrykker således ægløsningen.

GnRH-antagonister kan også anvendes til at undertrykke gonadotropinsekretionen. Disse midler blokerer GnRH-receptoren på de gonadotrofe celler. Selv om dette giver kraftige præventionsvirkninger, forhindrer deres andre virkninger, at de kan anvendes til dette formål.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/lhfsh.html

Videre læsning

• Alt indhold om hypopituitarisme
• Hypopituitarisme – Mangel på hypofysehormonproduktion
• Hypopituitarisme Diagnose
• Hypopituitarisme Behandling
• Hypopituitarisme Årsager

Skrevet af

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas er en OB-GYN, som er uddannet fra Government Medical College, University of Calicut, Kerala, i 2001. Liji praktiserede som fuldtidskonsulent i obstetrik/gynækologi på et privathospital i et par år efter sin eksamen. Hun har rådgivet hundredvis af patienter med problemer i forbindelse med graviditet og infertilitet og har stået for over 2 000 fødsler, idet hun altid har bestræbt sig på at opnå en normal fødsel frem for en operation.

Citationer