Abonnér
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Klik her for at administrere e-mailadvarsler
Tilbage til Healio
Back to Healio
En arvelighedstest for brystkræft fra Myriad Genetics, Inc, kombinerer nu genetiske markører i hele genomet med en kvindes familie og kliniske historie, ifølge en pressemeddelelse udsendt af selskabet.
Den nye version af myRisk-testen giver en numerisk “riskScore”, der hjælper med at bestemme en kvindes risiko for brystkræft samt hendes behov for yderligere testning.
“Dette er et gennembrud i forhold til at kunne give flere individuelle risikofaktorer til kvinder, der har en familiehistorie med brystkræft,” sagde Ora Gordon, MD, MS, medicinsk direktør for det regionale center for klinisk genetik og genomik ved Providence Health & Services, Southern California, til HemOnc Today. “Det er virkelig transformerende med hensyn til den indvirkning, det vil have på kvinder, der har en familiehistorie og ikke har sådan som BRCA. Den gør det muligt at personalisere risikoen ved at kombinere nye genetiske oplysninger med en kvindes familiehistorie og hendes egne reproduktive risikofaktorer.”
MyRisk-evalueringen – som kan fås ved hjælp af en blodprøve eller spytprøve – anvender næste generations sekventering til at analysere data fra 86 biomarkører og 25 højrisikogener. Allelstatus for disse markører vægtes og kombineres med patientens kliniske og familiemæssige data for at fremstille beregninger af brystkræftrisikoen efter 5 år og for de resterende leveår.
Et risikostimat på 20 % eller højere giver anledning til specifikke ændrede medicinske anbefalinger, herunder overvejelse af mere aggressiv brystkræftscreening og yderligere risikoreducerende foranstaltninger. Det kan stadig være hensigtsmæssigt for kvinder med vurderede risikostimater under 20 % at overveje ændret medicinsk behandling baseret på andre kliniske faktorer eller estimater fra andre brystkræftrisikomodeller.
MyRisk-testen omfatter sekventering og store omlægningsanalyser, der udføres på 25 højrisikogener: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (kun store omlejringer), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 og TP53. Der udføres sekventering for udvalgte regioner af POLE/POLD1, og der udføres analyse af store rearrangementer for udvalgte regioner af GREM1.
Andre risikovurderinger manglede klar vejledning for kvinder med en familiehistorie for brystkræft, som ikke har germlinemutationer.
“For en person som mig, der praktiserer i en højrisikoklinik, hvis 90 % af kvinder med en familiehistorie med brystkræft testes negative , kan du forestille dig, hvor ofte jeg står tilbage og vrider mine hænder uden at vide, om jeg skal håndtere denne person, som om de stadig har en forhøjet risiko og få dem til at gennemgå bryst-MRI’er, som har høje falsk-positive, er meget dyre og er belastende,” sagde Gordon. “Overvejer jeg at give dem medicin – med egne risici – for at forebygge brystkræft?”
Gordon vil gerne have mulighed for sikkert at skelne mellem høj risiko og befolkningsrisiko.
“Alt for ofte gennemgår en kvinde test, og når BRCA- og panel-testen kommer tilbage negativt, får de besked fra deres læger, eller de opfatter sig selv som værende negative,” sagde Gordan. “Testen er unik, fordi den er et stort skridt i retning af vores stræben efter personlig medicin og efter at sætte kraften i genetik og genomik ind i plejen.”
Indflydelse af genetik
Kernen i genetik er at anvende præcisionsmedicin til at identificere patienter med risiko, før kræft eller en anden tilstand udvikler sig, ifølge Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, ledende læge hos Myriad Genetic Laboratories og tidligere professor i obstetrik og gynækologi og onkologiske videnskaber ved University of South Florida.
“For første gang er vi i stand til at give tæt på 100 % af kvinderne et svar på deres risiko, uanset om den er positiv eller negativ for BRCA1 eller en af de andre dominerende modtagelige alleler,” sagde Lancaster til HemOnc Today. “Endnu vigtigere er det, at for de 90 % af kvinderne, der får en negativ genetisk test, har de nu et svar på deres kvantificerbare risiko, som giver dem mulighed for at træffe proaktive foranstaltninger for enten at mindske deres risiko for at udvikle kræft eller for at identificere kræften på et tidligt og mere helbredeligt stadium.”
Ud over screening for flere biomarkører og højrisikogener måler myRisk enkeltkerneotidpolymorfismer i forhold til andre risikofaktorer, såsom familiehistorie, kropsvægt og alder ved menarche, første fødsel og overgangsalderen.
Den flerlagede brystkræft-arvelighedstest kunne være særlig nyttig for kvinder, der har en familiehistorie med brystkræft, men som ikke har fået påvist mutationer ved tidligere screeninger.
“Det, vi står tilbage med hos disse kvinder, er at forsøge at bestemme deres sande risiko for brystkræft,” sagde Gordon. “Er det tættere på en befolkningsrisiko, hvilket ville kræve rutinemæssige mammografier? Eller er der en forhøjet risiko, hvor vi kan benytte os af alle forvaltningsstrategier, såsom MRT’er, medicinering og optimering af livsstil?”
Medmindre en kvinde har en stærk familiehistorie med brystkræft eller er testet positiv for en BRCA1- eller BRCA2-mutation, anbefaler Gordon, at kvinder gennemgår arvelige brystkræftscreeninger i alderen 30-40 år, og tilføjer, at resultaterne kan hjælpe med at eliminere behovet for unødvendige test. U.S. Preventive Services Task Force anbefaler toårig mammografiscreening for kvinder i alderen 50 til 74 år.
“Hvis en patient er i forhøjet risiko, bør de vide det, før de er i højrisiko-vinduet, så de kan gøre det bedste, de kan, hvad angår forebyggelse og optimering af overvågning med henblik på tidlig opdagelse,” sagde Gordon. “Dette giver klinikerne et værktøj til at være meget bedre til at målrette, hvem der virkelig har brug for højrisikoscreening.”
En sådan tilgang kan reducere falsk-positive og unødvendige test ved at nedvurdere kvinders risiko.
“Teoretisk set kunne man nedjustere antallet af kvinder, som tror, at de har en høj risiko, og som ellers ville blive sendt gennem en højrisikoprotokol ved at få en bryst-MRI, med 10 %,” sagde Gordon.
Den røde flag for arvelig kræft omfatter flere kræftformer i familien, tidlig alder ved diagnose i familien eller personer med flere kræftformer.
Derimod kan genetisk testning være afgørende for at diagnosticere kræftformer, der måske ikke har noget med familiehistorie at gøre, sagde Lancaster.
“På trods af at vi taler om dette konstant og har gjort det i mange år, ved vi, at 90 % af de mennesker, der bærer disse BRCA1-lignende gener, er fuldstændig uvidende om, at de har en massivt øget risiko for kræft,” sagde Lancaster.
Bestemmende værdi
Screening for enkelt nukleotidpolymorfismer tilføjer øget værdi til brystkræftrisikomodeller. Men uden data er det uklart, hvor meget merværdi myRisk giver til Tyrer-Cuzick-modellerne, ifølge Kevin S. Hughes, MD, FACS, meddirektør for Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, lektor i kirurgi ved Harvard Medical School og medicinsk direktør ved Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
Tyrer-Cuzick-modellen beregner sandsynligheden for, at en kvinde bærer et arveligt brystkræftprædisponeringsgen, samt sandsynligheden for, at hun vil udvikle brystkræft, baseret på familiehistorie, hormonhistorie, godartet brystsygdom, BMI, alder og genetiske faktorer.
“Jeg mener, at genetisk testning for kendte moderat- til højrisikogener er afgørende,” sagde Hughes til HemOnc Today. “Jeg mener, at det er vigtigt at køre risikomodeller som Tyrer-Cuzick på alle patienter. Tilføjelse af foranstaltninger for SNP’er vil sandsynligvis tilføje diskrimination til Tyrer-Cuzick-modellen, men jeg er ikke sikker på hvor meget, og til hvilken pris. Er det omkostningseffektivt? Det er jeg ikke sikker på uden at se dataene. Jeg ser frem til at gennemgå de offentliggjorte data.”
myRisk-evalueringer er ifølge Myriad dækket af de fleste forsikringsplaner, herunder under den forebyggende plejebestemmelse i Affordable Care Act, uden at det koster noget, som man selv skal betale.
Den gennemsnitlige out-of-pocket-omkostning er $50 for personer, hvis sundhedsplaner har selvrisikobeløb. Myriad tilbyder også gratis testning til mange uforsikrede og underforsikrede patienter og er ved at vurdere behovet for lignende genetiske risikoscorer for tyktarms-, æggestoks- og prostatakræft.
“Vi fokuserede i første omgang på brystkræft, fordi der er en meget høj samfundsmæssig anerkendelse af den rolle, som genetik og genomik spiller i forbindelse med brystkræft,” sagde Lancaster. “Der er en massiv kohorte af personer derude, som enten vil gennemgå eller har gennemgået genetisk testning ved hjælp af de 10 eller 11 kendte brystkræftgener og testes negative. Vi mener, at der er et reelt uopfyldt klinisk behov for en bedre kvantificering af risikoen hos disse germlinenegative personer med en familiehistorie med brystkræft.
“Vores strategiske beslutning var at starte med brystkræft, men vi følger bestemt videnskaben meget nøje, og vi har en interesse i potentielt at forfølge andre tumortyper fremadrettet”, tilføjede Lancaster. – af Chuck Gormley
For yderligere oplysninger:
Ora Gordon, MD, MS, kan kontaktes på [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, kan kontaktes på [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, kan kontaktes på [email protected].
Oplysninger: Gordon rapporterer en konsulentrolle hos Myriad. Lancaster rapporterer ansættelse hos Myriad som medicinsk chef. Hughes rapporterer honorarer fra Myriad Genetics, Veritas Genetics og Focal Therapeutics, og han er medstifter af og har en finansiel interesse i CRA Health.
Abonnér
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Klik her for at administrere e-mailadvarsler
Tilbage til Healio
Tilbage til Healio