Indomethacin-responsive hovedpine syndromer

Denne artikel indeholder en diskussion af indomethacin-responsive hovedpine syndromer, indomethacin, hostehovedpine, klyngehovedpine, hemicrania continua, paroxysmal hemicrania, og hypnisk hovedpine. Ovennævnte udtryk kan omfatte synonymer, lignende lidelser, variationer i brugen og forkortelser.

Overblik

Indomethacin-responsive hovedpine syndromer repræsenterer en unik gruppe af primære hovedpine lidelser karakteriseret ved et hurtigt og ofte fuldstændigt respons på indometacin. Indometacin-responsive hovedpine syndromer er opdelt i 2 forskellige kategorier i den internationale klassifikation af hovedpineforstyrrelser, 3. udgave (ICHD-3 beta): trigeminal autonom cephalalgias (paroxysmal hemicrania og hemicrania continua) og anden primær hovedpine, herunder primær stikkende hovedpine og Valsalva-induceret hovedpine (primær hostehovedpine, primær træningshovedpine, primær hovedpine i forbindelse med seksuel aktivitet). Desuden er klyngehovedpine og hypnisk hovedpine blevet beskrevet som yderligere 2 primære hovedpineforstyrrelser, der kan reagere på indometacin. Hastigheden af publikationer om indometacin og hovedpine er faldet i de seneste år. De fleste artikler har været specifikke for indometacin og trigeminal autonome cephalalgias (Bordini et al 2016).

Nøglepunkter

Historisk note og terminologi

Indomethacin er et unikt middel, der blev introduceret i klinisk praksis i 1963. Det er et ikke-steroidalt indoleacticum, der har antiinflammatoriske og antipyretisk-analgetiske egenskaber. Det er det eneste middel i denne kategori, der har mere antiinflammatorisk aktivitet end aspirin (Insel 1990). Det anvendes til mange medicinske tilstande, herunder patenteret ductus arteriosus, tokolyse, reumatoid arthritis, osteoartritis, ankyloserende spondylitis og gigt. Indometacin anvendes i oftalmologi til uveitis og postoperativ inflammation.

Mekanismerne for indometacin med fremragende virkning på nogle hovedpiner er ikke klare. Nogle særlige egenskaber ved indometacin kan dog spille en vigtig rolle for virkningen. Indomethacin har den højeste passage af blod-hjernebarrieren sammenlignet med naproxen og ibuprofen. I en dyreundersøgelse kunne indometacin hæmme NO-induceret dural vasodilation, men effekten blev ikke fundet i naproxen- og ibuprofen-grupperne (Summ et al. 2010). Det ser ud til, at indometacin har en mere potent vasokonstrictiv aktivitet og en unik direkte neuronal eller nitrogenoxidafhængig inhibitorisk vejaktivitet (Lucas 2016). Desuden viste indometacin sig i eksperimenter at have en akinetisk profil med tidsafhængig tæt binding; naproxen viser tidsafhængig svag binding, og ibuprofen virker via kompetitiv hæmning på COX1 og COX2 (Gierse et al. 1999). Nogle undersøgelser viste også, at indometacin kunne nedsætte det intrakranielle tryk (Forderreuther og Straube 2000; Godoy et al. 2014). Indometacin anvendes også som et redskab til differentialdiagnostik på hovedpineklinikker.

Den såkaldte “indometacin-responsive hovedpine” er inddelt i 2 grupper i den internationale klassifikation af hovedpineforstyrrelser, 3. udgave (ICHD-3, betaversion), som er: (1) trigeminal autonom cephalalgi (paroxysmal hemicrania, kode 3.2 og hemicrania continua, kode 3.4) og (2) anden primær hovedpine, herunder Valsalva-induceret hovedpine (primær hostehovedpine, primær træningshovedpine, primær hovedpine i forbindelse med seksuel aktivitet, kode 4.1 til 4.3) og primær stikkende hovedpine (kode 4.7). Indometacin-responsiv hovedpine kan også forekomme i den pædiatriske population (Moorjani og Rothner 2001). Da der imidlertid ikke foreligger store kliniske forsøg med fokus på behandlingseffekten, er de fleste af disse anbefalinger baseret på små forsøg eller kliniske observationer.

Tabel 1. Indometacinresponsiv hovedpine (kode baseret på ICHD-3, betaversion)

Der er rapporteret om andre hovedpineforstyrrelser, der reagerer på indometacin. Moncada og Graff-Radford rapporterede 8 patienter med indomethacin-responsive ansigtssmerter (Moncada og Graff-Radford 1995). Nogle patienter med hypnisk hovedpine blev også rapporteret at være responsive over for indometacinbehandling (Dodick et al 2000; Buzzi et al 2005; Prakash og Dabhi 2008; Holle et al 2010). Kronisk paroxysmal hemicrania-tic, en association mellem kronisk paroxysmal hemicrania og trigeminusneuralgi, er blevet rapporteret at reagere på indometacin (Zukerman et al 2000). Rozen har rapporteret om et andet nyt hovedpinesyndrom, der reagerer på indometacin, som er en unik, stereotypisk, episodisk hovedpineforstyrrelse præget af langvarige autonome symptomer med associeret hæmikrani (LASH) (Rozen 2000). Der er dog kun rapporteret 3 tilfælde i løbet af 15 år (Rozen 2002). Buzzi og kolleger rapporterede om en patient med migræne uden aura og sekundær træningshovedpine på grund af Chiari-malformation type I, og hvis hovedpine reagerede på behandling med propranolol og indometacin (Buzzi et al 2003).

Flere caserapporter viser, at nogle patienter med klyngehovedpine reagerer på behandling med indometacin (Mathew 1981; Geaney 1983; Klimek 1984; Watson og Evans 1987; D Cruz 1994; D Amico et al. 1996; Isik og D Cruz 2002; Rozen 2002; Buzzi og Formisano 2003; Anghileri et al. 2006; Gotkine et al. 2006; Prakash et al. 2008; Prakash et al. 2010a). Det blev rapporteret, at en patient med Valsalva-induceret klyngehovedpine fik en bedring ved behandling med indometacin (Ko og Rozen 2002). Barndomsklyngehovedpine blev fundet at reagere på behandling med indometacin (Arruda et al 2011). Prakash og kolleger foretog en fremragende litteraturgennemgang og fandt, at nogle patienter med klyngehovedpine fejlagtigt kan blive diagnosticeret som havende paroxysmal hæmikrani på grund af tilsyneladende respons på indometacin (Prakash et al 2010b). De konkluderede også, at responset på indometacin hos patienter med klyngehovedpine måske ikke er så umiddelbart som ved andre hovedpineformer, der reagerer på indometacin, og at patienterne måske har brug for meget større doser end dem, der normalt anvendes ved paroxysmal hæmikrani. Hos patienter med samtidig klyngehovedpine og paroxysmal hæmikranie bemærkede de, at lægerne havde en tendens til at diagnosticere patienterne som havende paroxysmal hæmikranie, hvis patienterne reagerede på indometacin, selv når deres kliniske profiler var forenelige med klyngehovedpine. Desuden kunne 15 % af patienterne med hemicrania continua med den remitting subtype diagnosticeres som klyngehovedpine (Prakash og Rawat 2019). Nogle spor tyder på, at klyngehovedpine, paroxysmal hemicrania og hemicrania continua deler fælles patofysiologi. Alle 3 hovedpineforstyrrelser viste lignende kliniske karakteristika og neuroimaging-fund (Leone og Bussone 2009). En rapport viste også, at patienter med hemicrania continua kan udvikle sig fra klyngehovedpine. Den forskellige hovedpinevarighed og hyppighed af disse lidelser kan skyldes forskellige niveauer af hypothalamisk regulering (Wang og Fuh 2010).

Tre patienter med bilateral kronisk spændingshovedpine af spændingstypen er blevet rapporteret at reagere fuldstændigt på indometacin (Hannerz 2000). Selv om migræne ikke reagerede på 75 mg indometacin om dagen (Anthony og Lance 1968), var det gavnligt, når det blev givet i en større dosis (150 til 200 mg) (Sicuteri et al. 1964). Baldacci og kolleger rapporterede, at 1 patient med nummulær hovedpine blev smertefri efter behandling med indometacin (Baldacci et al 2010).

Det er vigtigt, at klinikere genkender hovedpine, der reagerer på indometacin, fordi passende behandling med indometacin ikke kun kan være den bedste behandling, men i nogle tilfælde er det den eneste effektive terapeutiske mulighed. Alle patienter med strengt unilateral hovedpine bør få et forsøg med indomethacin.