En ny placebokontrolleret undersøgelse har ikke vist nogen fordel i forhold til placebo for tre forskellige lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af træthed hos patienter med multipel sklerose (MS). TRIUMPHANT-undersøgelsen fandt ingen forskel mellem virkningerne af amantadin, modafinil, methylphenidat og placebo på Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) i en undersøgelse med 141 patienter med MS.
Der var heller ingen forskel mellem nogen af lægemidlerne og placebo i nogen af de forud planlagte undergrupper, som omfattede forskellige Expanded Disability Status Scale-scoringer, depressive scoringer, brug af sygdomsmodificerende behandling eller type MS (relapsing remitting eller progressiv).
Forskningen blev præsenteret online som en del af 2020 American Academy of Neurology Science Highlights.
“Disse tre lægemidler bruges meget almindeligt brugt til MS-træthed af neurologer, psykiatere og læger i primærsektoren, men de ser ikke ud til at være bedre end placebo. De var alle forbundet med øgede bivirkninger sammenlignet med placebo, selv ved kortvarig brug,” siger hovedundersøger Bardia Nourbakhsh, MD, assisterende professor i neurologi ved Johns Hopkins University, Baltimore.
Derimod var der i en post hoc-analyse en forbedring af søvnighed om dagen med to af lægemidlerne – methylphenidat og modafinil. “Disse to midler reducerede døgnsøvnighed hos patienter med høje døgnsøvnighedsscorer ved baseline med en forskel på omkring 4 point i forhold til placebo, hvilket var signifikant. Men da dette ikke var en forud planlagt analyse, skal vi være forsigtige med fortolkningen af den,” sagde Dr. Nourbakhsh. “Dette resultat kan dog ikke være alt for overraskende, da begge disse lægemidler er licenseret som stimulanser til brug hos narkolepsipatienter med overdreven søvnighed om dagen.”
“Vores anbefalinger er, at da amantadin ikke var bedre end placebo i nogen undergruppe, bør dets brug frarådes i MS-træthed,” kommenterede Dr. Nourbakhsh. “Modafinil og methylphenidat kan muligvis overvejes til MS-patienter med overdreven søvnighed om dagen, men dette bør virkelig bekræftes i yderligere undersøgelser.”
Træthed er et almindeligt og invaliderende symptom på MS, der forekommer hos omkring 70-80% af patienterne med MS. Der findes ingen godkendt lægemiddelbehandling. Ikke-farmakologiske terapier har dog vist en vis succes: undersøgelser af motion og kognitiv adfærdsterapi (CBT) har vist, at disse kan være effektive uden at forårsage bivirkninger, bemærkede Dr. Nourbakhsh. “Så vi bør få patienterne til at prøve motion og CBT, før vi går over til medicinering.”
Dr. Nourbakhsh sagde, at han var skuffet over resultaterne af undersøgelsen, men ikke forfærdelig overrasket. “Vi bruger disse tre medikamenter ofte i klinikken, og vi har ikke set store fordele, så vi spekulerede på, om de faktisk var effektive.”
Han sagde, at forsøget var tilstrækkeligt powered, og at spørgsmålet er blevet besvaret. “Det er værdifulde resultater – de vil forhåbentlig tilskynde lægerne til at tænke sig om en ekstra gang, før de ordinerer disse lægemidler, som kan være skadelige og ikke har nogen klar fordel,” konkluderede Dr. Nourbakhsh.
I det randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, fire sekvenser, fire perioder crossover-forsøg fik 141 patienter med MS og træthed to gange dagligt oralt amantadin (højst 200 mg/dag), modafinil (højst 200 mg/dag), methylphenidat (højst 20 mg/dag) eller placebo, hver givet i op til 6 uger med 2 ugers udskylning mellem hver medicin.
Patienterne havde en gennemsnitlig baseline MFIS-score på 51,3 og blev tilfældigt tildelt en af fire medicinadministrationssekvenser. Data fra 136 deltagere var tilgængelige til analyse af det primære resultat (ændring i MFIS-score), og 111 deltagere gennemførte alle fire medicineringsperioder.
I intent-to-treat-analysen var de mindste kvadraters gennemsnit af de samlede MFIS-scorer ved den maksimalt tolererede dosis som følger: 40,7 med placebo, 41,2 med amantadin, 39,0 med modafinil og 38,7 med methylphenidat (P = .20 for den samlede medicineringseffekt; P > .05 for alle parvise sammenligninger). “Alle lægemidler og placebo reducerede MS-træthedsscoren med 10-12 point fra baseline, så der var en ganske betydelig placeboeffekt,” bemærkede Dr. Nourbakhsh. Der var ingen statistisk signifikant forskel i de fysiske og kognitive underskalaer af MFIS og livskvalitetsmålinger mellem nogen af undersøgelsens lægemidler og placebo. Alle tre lægemidler var forbundet med en stigning i bivirkninger i forhold til placebo.
Dr. Nourbakhsh siger, at han håber, at denne negative undersøgelse kan stimulere yderligere forskning i nye mål og medicin mod MS-træthed.
Hans gruppe har for nylig gennemført en pilotundersøgelse af intravenøs ketamin ved MS-træthed med nogle opmuntrende resultater, men han understregede, at det skal testes i en større undersøgelse, før det kan anbefales til brug i klinisk praksis. “Mens en IV-medicinering ikke er ideel, syntes effekten at være ret langvarig med en forskel, der stadig var tydelig efter 28 dage, så det kunne måske doseres en gang om måneden, hvilket kunne være muligt,” sagde han.
Kommenterer TRIUMPHANT-undersøgelsen, Jeffrey Cohen, MD, fra Cleveland Clinic, sagde, at “træthed er et almindeligt, ofte invaliderende, symptom på MS. Det er dårligt forstået og omfatter sandsynligvis flere mekanismer. Der findes i øjeblikket ingen generelt effektiv behandling af MS-relateret træthed.”
“Disse resultater er ikke overraskende og bekræfter tidligere undersøgelser,” sagde Dr. Cohen. “På trods af ingen fordele ved disse lægemidler for patienter som gruppe, er de lejlighedsvis nyttige for individuelle patienter, så de bliver ofte prøvet empirisk.
“Det er også vigtigt at tage fat på eventuelle faktorer ud over MS, der kan forårsage eller bidrage til træthed, for eksempel søvnforstyrrelser, bivirkninger af medicin, depression, andre medicinske tilstande som anæmi eller hypothyreose,” tilføjede han.
Dr. Nourbakhsh har rapporteret, at han har modtaget personlig kompensation for at rådgive, sidde i et videnskabeligt rådgivende råd, tale eller andre aktiviteter for Jazz Pharmaceuticals.
En version af denne artikel blev oprindeligt vist på Medscape.com.